絕對發低了！華西這篇單細胞挖掘文章，有靶點，有機制，可成藥！值得借鑒！

2025年10月，華西醫院研究團隊在British Journal of Cancer期刊發表題為Galectin-9-driven immunosuppressive macrophage population shapes the lymph node metastatic microenvironment的研究論文。

該研究聚焦淋巴轉移灶免疫抑制性微環境，并從差異分析（找到關鍵細胞類群和靶點），表型影響，機制探究和轉化應用4個角度展開研究，其思路和選題策略都值得關注！

Fig1.原發腫瘤組織和淋巴轉移組織泛癌單細胞圖譜繪制（常規分析）。對 11 種癌癥類型的泛癌單細胞轉錄組數據進行常規分析，涵蓋 132 個樣本中的 859，744 個細胞。

Fig2.轉錄組學分析發現，淋巴轉移灶免疫微環境遠比原發灶更具免疫抑制性（探索分析，找到合適的表型）。

Fig3.確定在淋巴轉移中調節免疫功能障礙的關鍵巨噬細胞群體。通過無監督聚類分析，找出在淋巴結中顯著富集的巨噬細胞亞群（Cluster 4），其高表達Galectin-9，并伴隨CD163、STAT3等免疫抑制相關基因的上調。這群Galectin-9?巨噬細胞在多種癌種淋巴轉移中普遍存在，具有泛癌種特征。這是論文的關鍵。

Fig4. 有了表型，接下來是機制探索。 富集分析顯示，這群細胞顯著富集于STAT3通路、IL-10分泌以及負向免疫調控通路。同時，淋巴結中 T 細胞和NK細胞表現出細胞毒性下降、代謝轉向氧化磷酸化、免疫應答能力減弱的特征。因此，Galectin-9?巨噬細胞的存在，與淋巴結中CD8? T 細胞功能衰竭、免疫應答能力下降相關（做機制，生信分析）。

干濕結合，實驗驗證。研究人員通過體外實驗（THP-1/MV-4-11巨噬細胞模型）證實，Galectin-9過表達促進巨噬細胞向免疫抑制表型（CD163?、CD206?）極化；Galectin-9與TIM-3結合激活BTK/STAT3信號通路，促進IL-10分泌。

做轉化！STAT3抑制劑可逆轉該通路，降低IL-10產生，恢復 T 細胞活性。進一步確認，Galectin-9通過TIM-3受體激活BTK/STAT3/IL-10軸，是淋巴結免疫逃逸的核心機制。

STAT3抑制劑聯合PD-1阻斷有效抑制淋巴結轉移。在TNBC小鼠模型中，單獨使用STAT3抑制劑可顯著減少淋巴結轉移，但對原發灶影響有限；聯合PD-1阻斷后，不僅進一步抑制淋巴結轉移，還能增強CD8? T 細胞浸潤與活性；20例PTC患者的 臨床樣本也驗證Galectin-9?巨噬細胞與IL-10共定位在淋巴結中顯著升高。

作者從臨床表型（淋巴轉移）出發，通過單細胞轉錄組公共數據鎖定關鍵細胞，然后通過體內外實驗進行機制探究，最后在臨床層面探索治療方案。整體設計層層遞進，符合表達有差異（常規分析），差異影響表型（聚焦到巨噬細胞類群），做表型，做機制，做轉化的科研邏輯，充分驗證Galectin-9靶點在腫瘤免疫的機制和轉化價值。