重磅 ADC 產品，又一新適應癥在國內報上市

11 月 5 日，CDE 官網顯示，第一三共注射用德曲妥珠單抗（DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的新適應癥上市申請獲受理，聯合帕妥珠單抗用于不可切除或轉移性 HER2 陽性成人乳腺癌患者的一線治療。

德曲妥珠單抗2023年2月在中國首次獲批。本次獲批的適應癥是德曲妥珠單抗在中國提交的第八個適應癥的上市申請，也是其在中國申報的第五個乳腺癌適應癥的上市申請。

來源：CDE 官網

該上市申請主要基于 DESTINY-Breast09（簡稱 DB-09）研究的中期分析結果。這是一項評估 T-DXd 聯合或不聯合帕妥珠單抗（T-DXd 組中對帕妥珠單抗設盲）對比 SoC THP（紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）作為一線藥物治療用于 HER2 陽性、晚期或轉移性乳腺癌受試者的療效和安全性的隨機化、三組、全球多中心 III 期研究。主要療效終點為BICR評估的PFS，關鍵次要療效終點為 OS。

結果顯示，在預設的 PFS 中期分析中，與 THP 組相比，隨機分配至 T-DXd 聯合帕妥珠單抗組的患者經 BICR 評估的PFS 顯示出統計學顯著且具有臨床意義的改善。T-DXd 聯合帕妥珠單抗組中位 PFS 達 40.7 個月，對比 THP 組為 26.9 個月，疾病進展或死亡風險降低 44%（風險比 0.56，95% 置信區間 [0.44, 0.71]；P < 0.00001）。

在各預設的亞組（包括 PIK3CA 突變患者 vs 非突變患者、初發 vs 復發轉移性疾病以及激素受體陽性 vs 陰性 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者）中，均觀察到了類似的 PFS 改善。總生存期分析尚不成熟，但觀察到改善趨勢。同時，觀察到的聯合治療組安全性特征與其中各單藥治療的已知安全性特征基本一致，未發現新的安全性信號。

德曲妥珠單抗是一種靶向 HER2 的 ADC，具有與曲妥珠單抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）單克隆抗體（mAb），通過穩定的基于四肽的連接子與膜通透性拓撲異構酶 I 抑制劑 DXd（依沙替康的衍生物）共價連接，可在腫瘤細胞內被選擇性裂解。釋放的藥物載荷進入細胞核并破壞細胞內的脫氧核糖核酸（DNA），導致細胞死亡。

2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達成了一項 69 億美元的合作，在全球范圍內共同開發和商業化該產品。在國內，德曲妥珠單抗此前已經獲批四項適應癥（見下圖），涵蓋乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌。

德達博妥單抗是于阿斯利康在中國獲批的第二款ADC藥物。此外，已經在中國獲批用于乳腺癌治療的的TROP2 ADC藥物，還有科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗，吉利德的戈沙妥珠單抗。

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