北京
呼吸道黏膜作為呼吸道病毒入侵的第一道防線，黏液中的天然抗病毒成分尚未被充分挖掘，尋找黏液的新型抗病毒活性成分對開發廣譜抗呼吸道病毒策略具有重要意義。
近日，中山大學中山醫學院張桂根團隊及合作者在mBio在線發表題為“
Nasal mucus-derived KLK13 restricts SARS-CoV-2 infection via proteolytic cleavage of spike的研究論文。研究顯示，KLK13（激肽釋放酶相關肽酶 13）在健康人群和新冠患者的鼻腔黏液樣本穩定存在。
作者首先發現，KLK13 作為一種絲氨酸蛋白酶，可直接切割新冠病毒刺突蛋白，且該切割具有高度特異性。此外，KLK13能高效切割不同冠狀病毒的刺突蛋白,進而阻斷細胞進入及合胞體的形成，展現出廣譜抗冠狀病毒的潛力。
在動物實驗中，通過重組腺相關病毒（AAV-KLK13）鼻腔遞送KLK13，可顯著降低 K18-ACE2 轉基因小鼠肺部和鼻腔中的新冠病毒載量，同時減輕病毒引起的炎癥浸潤和組織損傷。
該研究首次發現鼻腔黏液來源的 KLK13可作為“剪刀”，切割病毒刺突蛋白阻斷病毒感染，為開發新型呼吸道病毒抗病毒藥物提供了新的思路。此項工作系中山大學中山醫學院張桂根團隊與香港大學李嘉誠醫學院袁碩峰團隊合作完成，中山大學研究生曹文穎、鄭寧澤（已畢業）及香港大學研究生曹翯翯為共同第一作者；袁碩峰、張桂根為共同通訊作者。
文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41114586/
本期編輯：小黃
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