Cell Rep Med |?靶向發熱伴血小板減少綜合征病毒Gn蛋白的T細胞銜接器療法研發

發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）引發的疾病病死率高達12%-50%，且因存在潛在大流行風險，被世界衛生組織列入優先研究傳染病清單；當前尚無獲批的特異性藥物或疫苗。

近日，軍事科學院軍事醫學研究院黎浩研究員、南開大學藥物化學生物學全國重點實驗室張宏愷教授聯合團隊在Cell Reports Medicine雜志上發表題為Virus envelope glycoproteintargeting bispecific T cell engager protects mice from lethal severe fever with thrombocytopenia virus infection的研究工作，不僅明確了T細胞功能失調與SFTS患者死亡的顯著關聯，還創新設計出靶向病毒包膜糖蛋白Gn的雙特異性T細胞銜接器（BiTE）。該銜接器可引導T細胞精準識別并清除感染細胞、降低病毒載量，為SFTS治療提供全新潛在策略。

團隊通過再分析前期發表的患者單細胞轉錄組數據【1】，發現SFTS患者T細胞存在數量銳減、耗竭、功能受損及分化紊亂等問題；后續獨立臨床隊列進一步驗證了這一結論：T細胞減少與功能失調是患者死亡的潛在誘因，且分泌IFN-γ的T細胞對病毒清除至關重要。

基于對T細胞作用的理解，團隊篩選出SFTSV包膜糖蛋白Gn特異性結合抗體【2】，并設計出同時靶向Gn與T細胞CD3蛋白的BiTE分子。細胞實驗證實，該分子可高效招募T細胞殺傷感染細胞、抑制病毒復制，且活性依賴 IFN-γ；在CD3人源化小鼠模型中，該療法不僅大幅降低病毒載量、減輕組織損傷、顯著提升存活率，還能在治療后提高T細胞比例、增強其分泌IFN-γ的能力，同時修復T細胞和B細胞相互作用及脾臟結構。

這一成果不僅開發出基于T細胞銜接器的SFTS藥物候選方案，還揭示了IFN-γ在BiTE抗SFTSV感染中的核心作用，并明確其活性與傳統細胞毒性途徑無關。這一機制發現不僅為通過精準調控免疫系統治療SFTS提供了理論支撐，也為其他病毒急性感染的T細胞療法研發提供了科學參考。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102458

制版人：十一

參考文獻

[1] Li H, Li X, Lv S, et al. Single-cell landscape of peripheral immune responses to fatal SFTS.Cell Rep.2021;37(8):110039. doi:10.1016/j.celrep.2021.110039

[2] Zhang S, Shang H, Han S, et al. Discovery and characterization of potent broadly neutralizing antibodies from human survivors of severe fever with thrombocytopenia syndrome.EBioMedicine.2025;111:105481. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105481

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