Cell子刊：不用少吃，也能減肥，諾和諾德開發全新機制減肥藥物，安全性更高，不易反彈

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

以司美格魯肽（由諾和諾德開發）為代表的GLP-1 受體激動劑的出現，開啟了安全有效減肥的新時代。這類藥物最初旨在治療 2 型糖尿病，但其在減輕體重方面也顯示出顯著效果，在非糖尿病患者中同樣有效。

GLP-1 受體激動劑在減肥效果方面的首要作用在于減少熱量攝入，這種作用可能是通過激活中樞神經系統中的 GLP-1 受體來介導的。這類藥物能帶來顯著的體重減輕，通常被認為是安全的，但也存在一些胃腸道不良反應問題（包括惡心、嘔吐、腹瀉等）。

此外，GLP-1 受體激動劑在減肥的一個主要問題在于，效果很難長期保持下去，因為代謝適應會導致能量消耗降低，以抵消脂肪量的減少，且一旦停藥，體重很容易反彈。不幸的是，嘗試通過藥物增加能量消耗的方法，往往因安全性問題而失敗。因此，臨床上仍需求找到安全有效的減肥藥物替代品。

2025 年 12 月 1 日，曼徹斯特大學和諾和諾德的研究人員合作，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Analog of prolactin-releasing peptide reduces body weight primarily through sustained fatty acid oxidation rather than hypophagia 的研究論文。

該研究開發了一種催乳素釋放肽類似物——NN501，其作為 GPR10 和 NPFFR2 激動劑，減重效果媲美司美格魯肽，但其作用機制不同，主要通過持續的脂肪酸氧化來增加能量消耗而非減少食物攝入量來減輕體重。此外，其不會產生明顯的胃腸道不良反應或肌肉減少，停藥后也不易體重反彈。因此，可作為 GLP-1 受體激動劑的替代療法或補充療法，用于肥胖癥的治療。

催乳素釋放肽（Prolactin-releasing peptide，PrRP）及其同源受體GPR10在嚙齒動物和人類體重的生理調節中都具有重要作用。

在這項最新研究中，研究團隊開發了一種催乳素釋放肽（PrRP）類似物——NN501，這是一種經過修飾多肽，它在 GPR10 和神經肽 FF 受體-2（NPFFR2）上均具有激動劑特性，當系統給藥時可減輕體重，且不會引起明顯的不良反應。

其減重效果與GLP-1 受體激動劑（司美格魯肽）相當，但對食物攝入量的影響較小，這表明其減重機制不同于 GLP-1 受體激動劑的抑制食欲。

此外，當停止治療時，接受 NN501 治療的小鼠體重反彈較為緩慢，且沒有出現代償性暴食反應，相比之下，熱量限制和 GLP-1 受體激動劑則易出現反彈。而且，NN501 在治療期間增加了能量消耗，并對脂肪酸氧化具有持續作用。

總的來說，該研究開發了一種催乳素釋放肽（PrRP）類似物——NN501，其作為 GPR10/NPFFR2 激動劑發揮減重效果，效果與 GLP-1 受體激動劑相當，但作用機制不同，對食物攝入量影響較小，但對脂肪酸氧化有顯著影響，且不會產生明顯的胃腸道不良反應或肌肉減少，停藥后也不易體重反彈。因此，可作為肥胖癥的一種可行的替代療法或補充療法。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00481-4