2025 ESMO Asia 前瞻｜國產雙/三抗、ADC 重磅亮相

2025 ESMO Asia 年會是亞洲乃至全球腫瘤學領域的重要學術盛會，將于 2025 年 12 月 5 日至 7 日在新加坡舉行。今日大會已正式公布常規摘要。本文整理了值得關注的中國創新藥在雙/三抗及 ADC 領域的最新研究進展。

全球首創！科望生物公布

CD39/TGFβ雙抗Ⅰ期實體瘤研究成果

ES014是科望醫藥自研的全球首創、也是全球首個進入臨床階段的CD39/TGFβ 雙特異性抗體，能夠同時靶向腫瘤微環境（TME）中CD39－腺苷通路和TGFβ通路兩種關鍵免疫抑制通路。

根據科望生物將在本次大會上進行口頭報告的 I 期臨床數據，ES014在單藥治療非小細胞肺癌、硬纖維瘤及胃腸道間質瘤等多種腫瘤均顯示良好的安全性和令人鼓舞的療效。

這是一項分為兩個部分的I期、開放標簽、多中心研究: 第一部分為劑量遞增部分，第二部分為隊列擴展部分。符合條件的受試者被定義為在接受標準治療后病情出現進展的晚期實體瘤患者。

截至 2025 年 7 月 8 日，共有 75 名患者接受 ES014 治療，中位年齡 62.2 歲，72% 為男性。未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。20 例（26.7%）出現 ≥3 級 TEAE，導致停藥的 TRAE 發生率僅 4%，無 TRAE 相關死亡。最常見的 TRAE 為貧血、皮疹和瘙癢。

在推薦劑量組中，基線 CD39 高表達的 19 例 NSCLC 患者中，PR 1 例、SD 10 例，DCR 為 57.9%。10 例 GIST 患者中 PR 1 例、SD 6 例，DCR 為 70%；5 例纖維瘤患者均獲得疾病控制（PR 1 例），DCR 為 100%。其中 1 例 NSCLC 患者治療持續超過 50 周。

藥代動力學數據顯示，ES014 在 20–1400 mg 范圍內呈劑量比例增加，未出現藥物蓄積；≥700 mg 時受體占有率 >90%，≥70 mg 時外周 TGF-β 總抑制率 >80%。

ES014在晚期實體瘤患者中展現出良好的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特征。ES014單藥療法顯示出初步的抗腫瘤活性，適用于包括非小細胞肺癌、胃腸間質瘤和膽管癌在內的多種腫瘤類型。CD39表達水平似乎與臨床反應之間存在關聯。

先聲再明公布新型腫瘤免疫雙抗I期臨床數據

SIM0348是一種基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG雙特異性抗體，可同時特異性結合人TIGIT和PVRIG兩種新型免疫檢查點蛋白，旨在阻斷CD155/TIGIT之間及CD112/PVRIG之間的相互作用，提升免疫細胞的抗腫瘤活性。

先聲再明將在本次大會首次口頭匯報SIM0348作為單藥治療或與PD-1聯合用于晚期實體瘤的I期臨床數據。

本研究采用劑量遞增與劑量擴展階段（第1部分）加隊列擴展階段（第2部分）的設計。本摘要報告第1部分數據。

第1A部分旨在評估單藥SlM0348在10mg至100mg每周一次靜脈注射或100mg至120mg每3周一次靜脈注射的劑量范圍。第1B部分評估了與Sintlmab聯合使用的兩個劑量水平（600mg和1200mg每3周一次）。

主要目標為確定最大耐受劑量（MTD）或推薦劑量（RD），次要目標包括：采用RECIST v1.1評估初步抗腫瘤活性、藥代動力學及免疫原性。探索性目標為評估藥效學。

截至2025年4月30日，共入組49名受試者（25例單藥治療；24例聯合治療）。1例接受單藥治療的受試者報告4級高鈣血癥，聯合治療組無此情況.單藥治療和聯合治療均未達到最大耐受劑量（MTD）。

實體瘤患者客觀緩解率（ORR）分別為單藥組0%、聯合組8.3%（2/24例）。具體而言，18例既往接受過大量治療的NSCLC患者接受聯合治療后，客觀緩解率為1.1%（2/18）。

藥代動力學數據顯示，藥物暴露量隨劑量增加呈比例上升。SlM0348 的半衰期為首次給藥后 6.70-8.29 天。多次給藥后，PK 暴露量的積累有限，與首次給藥相比，其比率小于2。每周 2 次 30 毫克或每三周2 次 100 毫克的劑量，幾乎完全實現了外周 T 細胞中 TIGIT 和 PVRlG 的清除。

貝達藥業首次披露 BPB-101 I 期臨床研究結果

BPB-101是一種三功能雙特異性抗體，設計用于結合GARP-TGF-復合物、游離TGF-B和PD-L1。

貝達藥業即將在大會公布靶向GARP/TGF-β復合物及PD-L1的三功能雙特異性抗體BPB-101在局部晚期或轉移性實體瘤患者中的 I 期臨床研究結果。

在這項首次應用于人體的第1期研究中，入組患者年齡為 18–75 歲，均為已無法從標準治療中獲益的晚期實體瘤患者。

BPB-101以靜脈輸注方式每3周給藥一次并在劑量遞增階段采用加速滴定法(6、20和60毫克)以及3+3設計(200、400、80、1200或1800毫克)進行給藥，隨后進入劑量擴展階段以確定所選劑量水平。

主要終點指標為安全性、耐受性以及確定推薦的2期劑量(RP2D)。次要終點指標包括藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)以及初步的抗腫瘤活性。

截至2025 年 1 月 26 日，共有 19 名患者接受 BPB-101 治療（其中 8 例非小細胞肺癌，7 例其他腫瘤類型，乳腺癌、食管癌、宮頸癌和子宮內膜癌各 1 例）。未觀察到劑量限制性毒性，最大耐受劑量尚未達到。

19 名患者中有 15 名（78.9%）出現任何級別的治療相關不良事件（TRAE），最常見的不良事件包括輸液相關反應（26.3%）、貧血（26.3%）和乏力（21.1%）。另有 5 名患者（26.3%）出現 ≥3 級不良事件，其中 2 名（10.5%）出現 ≥3 級 TRAE。未發生治療相關死亡。

藥代動力學數據顯示，BPB-101 在低劑量下呈現靶點介導的非線性分布；當劑量升至 >800 mg 后，其暴露量趨勢接近劑量比例增加。在所有接受 >800 mg 的患者中，均實現了對 PD-L1 的高水平受體占據和對循環 TGF-β 的有效抑制。在 17 名可評估療效的患者中，1 名患者（5.9%）獲得客觀緩解，8 名（47.1%）達到疾病控制。中位無進展生存期（PFS）為 2.6 個月（95% CI：1.4–6.8）。

BPB-101在晚期實體瘤患者中表現出良好的安全性。基于安全性和藥代動力學/藥效動力學結果，確定1200或1800毫克每三周一次為初步推薦劑量(RP2D)。

澤璟制藥公布DLL3/DLL3/CD3三抗臨床研究成果

注射用ZG006是澤璟制藥通過其研發平臺開發的針對CD3及兩個不同DLL3表位的三特異性抗體。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。

本次大會，澤璟制藥在研產品注射用ZG006單藥治療在難治性晚期小細胞肺癌患者中的II期劑量優化臨床研究（ZG006-002）作為最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract）入選本次胸部惡性腫瘤專場口頭報告。

百利天恒公布EGFR×HER3 雙抗 ADC、HER2 ADC兩項研究成果

BL-B01D1-303是一項隨機對照 III 期研究，旨在評估 iza-bren 對比標準化療 (吉西他濱/多西他賽/卡培他濱) 后線治療復發/轉移性鼻咽癌的療效和安全性。該研究是全球首個鼻咽癌后線治療的確證性隨機對照 III 期研究，具有里程碑式的意義。

研究結果顯示，iza-bren 在關鍵療效指標上較標準化療實現了明顯優勢：客觀緩解率達到 54.6%，而標準化療為 27.0%；中位無進展生存期為 8.38 個月，明顯長于標準化療組的 4.34 個月。該研究成果以 LBA（Late-breaking Abstract）形式在 2025 ESMO 年會創新專場進行口頭報告，并同步發表于《柳葉刀》主刊。

T-Bren（BL-M07D1）是一款靶向 HER2 的抗體偶聯藥物，本次大會將首次披露其在 HER2 突變、既往接受過系統治療的晚期非小細胞肺癌患者中的 Ib/II 期研究數據。

BL-M07D1-201 研究為一項單臂、多中心 II 期試驗，旨在評估 T-Bren 的安全性和有效性。研究納入的患者接受 3.8、4.4 或 5.0 mg/kg 劑量，每 3 周給藥一次。

截至 2025 年 7 月 12 日，研究共入組 58 名患者，中位隨訪時間為 7.9 個月。接受 4.4 mg/kg 劑量治療的 50 名患者中，客觀緩解率達到 62.0%，確認的客觀緩解率為 54.0%；中位緩解持續時間尚未達到，6 個月緩解持續率達到 95.7%；中位無進展生存期同樣尚未達到，6 個月無進展生存率為 90.7%。

安全性方面，最常見的治療相關不良反應包括貧血、血小板減少、白細胞減少、中性粒細胞減少和惡心，3 級及以上不良反應主要為血液學毒性，通過常規支持治療和劑量調整均可得到控制。整體停藥率較低，為 3.4%。研究中未觀察到間質性肺病，也未發現新的安全性信號。

ORR達到70%！

復宏漢霖PD-L1 ADC宮頸癌二期數據亮眼

復宏漢霖開發的PD-L1 ADC藥物藥物HLX43，將在口頭報告環節公布首個二期臨床結果，宮頸癌在內婦科腫瘤是其首個啟動的二期臨床，也成為其啟動的多個二期臨床中首個報告臨床數據的研究。

該II期研究是一項隨機、開放標簽、多中心臨床試驗，納入了30例既往治療失敗的或不耐受/不適合一線標準治療的復發或轉移性宮頸癌患者，評估了HLX43（2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg，每3周1次）的療效和安全性。研究的主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。

截至2025年7月28日，三個劑量組分別有10例患者接受治療，其中29例患者可評估療效。結果顯示，全劑量組的ORR為37.9%，疾病控制率（DCR）為72.4%，其中3mg/kg劑量組的ORR和DCR分別為70.0%和100%。

安全性方面，3級及以上治療相關不良事件（TRAE）的發生率為53.3%（16/30），其中最常見的是中性粒細胞計數下降（23.3%）、貧血（20%）和淋巴細胞計數下降（20%）。免疫相關不良事件的發生率為10.0%（3/30），其中2例為2級甲狀腺功能減退，1例為1級皮疹。