中國科學家團隊發現調節性 T 細胞療法可逆轉動脈粥樣硬化

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來源：醫麥客

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要誘因，作為心腦血管疾病的「頭號殺手」，全球每年導致超過 1800 萬人死亡。

盡管現有藥物可控制血脂，但無法有效阻止血管壁慢性炎癥這一核心病理進程。其核心病理特征之一是血管平滑肌細胞（VSMCs）的異常表型轉化。

近日，來自上海交通大學醫學院鄭頌國教授團隊和中山大學附屬第三醫院錢孝賢團隊聯合在 2025 年 10 月 22 日的《MedComm》期刊發表研究，首次揭示誘導性調節性 T 細胞（iTregs）可通過抑制 VSMCs 向巨噬細胞樣表型轉化，顯著減輕動脈粥樣硬化病變，這一發現為心血管疾病的治療開辟了細胞療法新路徑。

此次研究匯集了國際免疫學界知名專家鄭頌國教授在調節性 T 細胞領域超過 20 年的研究積淀，與錢孝賢主任團隊深厚的心血管疾病臨床轉化經驗，形成了基礎研究與臨床醫學的「黃金組合」，「這項合作完美體現了免疫調控與血管生物學的交叉融合」，鄭頌國教授指出，「我們首次將 iTregs 的免疫穩定性優勢轉化為對抗血管病變的實際療效」。

核心發現：

iTregs 的雙向調控作用

1. 抑制病理細胞轉化

研究團隊發現，在動脈粥樣硬化微環境中，VSMCs 會轉化為表達巨噬細胞標記物（如 CD68、MAC-3）的促炎細胞，加速斑塊發展，而通過體外誘導生成的 iTregs 能有效阻斷這一過程。

基因水平：iTregs 處理后的 VSMCs 中巨噬細胞標志基因（Cd68、Lgals3）表達下降，而收縮型 VSMCs 標志基因（Acta2、Myh11）上升；功能層面：iTregs 還能抑制病理 VSMCs 的遷移能力，并促進其凋亡。

A 圖：流式細胞結果圖。B 圖：與對照組（Med）相比，iTregs 共培養組中表達 MAC-3 的 VSMCs 比例顯著降低，這表明 iTregs 有效抑制了 VSMCs 向巨噬細胞樣表型的轉化；C 圖：通過 qPCR 檢測 VSMCs 中關鍵基因的 mRNA 水平 iTregs 逆轉膽固醇誘導的基因表達變化；D 圖：iTregs 促進病理狀態下的 VSMCs 凋亡；E 圖：iTregs 抑制 VSMCs 的遷移能力。

2. 維持自身穩定性

值得注意的是，VSMCs 轉化后的巨噬細胞樣細胞會破壞天然調節性 T 細胞（nTregs）的穩定性，促使其向致病性 Th17 細胞分化，加劇炎癥。然而，iTregs 在相同環境中能保持 Foxp3 表達穩定，不受炎癥環境影響。

A 圖：膽固醇和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）抑制 iTregs 的體外誘導；B 和 C 圖：iTregs 在與巨噬細胞樣 VSMCs 共培養時保持穩定，不向 Th17 細胞轉化。

動物實驗驗證： iTregs 治療

減輕 ApoE?/?小鼠的動脈粥樣硬化

在載脂蛋白 E 敲除（ApoE?/?）小鼠模型中，研究人員在動脈粥樣硬化早期（高脂飲食 12 周后）靜脈輸注 iTregs。結果顯示：斑塊面積顯著減少：iTregs 治療組小鼠的主動脈弓和根部斑塊面積顯著小于對照組；病理細胞減少：斑塊內 CD68?ACTA2?巨噬細胞樣 VSMCs 比例下降，正常 VSMCs 比例上升；靶向遷移：標記的 iTregs 特異性遷移至主動脈周圍淋巴組織，局部調節免疫平衡。

A 圖：iTregs 治療減小主動脈弓的斑塊面積；B 圖：iTregs 治療減小主動脈根部的斑；C 圖：iTregs 治療降低斑塊內的脂質含量塊負荷。

關鍵機制：

TGF-β信號通路的核心作用

研究進一步發現，iTregs 分泌的轉化生長因子-β（TGF-β）是抑制 VSMCs 表型轉化的關鍵介質。當使用 TGF-β受體抑制劑阻斷信號后，iTregs 的治療效果被顯著逆轉：

A 圖：阻斷 TGF-β信號通路可逆轉 iTregs 的抑制作用；B 圖：體內阻斷 TGF-β信號削弱 iTregs 的抗動脈粥樣硬化療效；C 圖：體內阻斷 TGF-β信號增加斑塊內巨噬細胞樣 VSMCs 的比例。

五、研究意義與展望

本研究的通訊作者之一鄭頌國教授指出：「iTregs 療法不僅抑制了 VSMCs 的病理轉化，還打破了炎癥與免疫失衡的惡性循環。從免疫調節角度干預血管重塑，這是理念上的革命，這種細胞療法具有精準調控和穩定性高的優勢，有望成為動脈粥樣硬化防治的新策略?！?/p>

未來，團隊計劃進一步優化 iTregs 的體外誘導方案，并探索其與現有降脂藥物的聯合應用潛力。

文章第一作者張細妹，碩士師從錢孝賢教授，博士師從鄭頌國教授，為中山大學與美國賓州州立大學和美國俄亥俄州立大學聯合培養博士生?，F為中山大學附屬第三醫院心內科醫師。

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