從藥物治療到篩查技術創新,AHA大會研究為應對心衰與高鉀血癥的臨床挑戰提供了全新方案。
心力衰竭(HF)作為心血管疾病的終末階段,嚴重影響患者的生活質量與預后,高再住院率和高死亡率給患者家庭及社會帶來了沉重的負擔。而高鉀血癥作為心衰及慢性腎臟病(CKD)患者的常見并發癥,不僅會限制腎素-血管緊張素系統抑制劑(RAASi)等心衰治療藥物的使用,更可引發嚴重心律失常甚至心臟驟停,導致患者死亡。因此,有效管理心衰和高鉀血癥,對于降低醫療成本、改善患者預后具有重要意義。2025年美國心臟協會科學年會(AHA 2025)公布了多項重要研究,為心衰藥物治療策略的完善和高鉀血癥管理模式的創新提供了新的思路與方向。
心衰管理新維度:SGLT2i降低高齡心衰患者死亡風險,改善右室功能參數
心衰是老年人群的常見病,尤其是射血分數降低的心衰(HFrEF)預后較差。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑(SGLT2i)可顯著降低HFrEF患者再住院和死亡風險,獲得了國內外權威心衰指南的一線推薦[1]。然而,對于虛弱的高齡患者,尤其是80歲以上的老年人,SGLT2i治療的安全性和有效性數據仍然有限。本屆AHA大會上的一項研究聚焦于年齡≥80歲、伴有虛弱的HFrEF患者,探討了SGLT2i在該群體中的實際療效與安全性[2]。
該研究為回顧性研究,使用TriNetX全球健康研究平臺,篩選出2014年1月至2025年5月期間診斷為HFrEF、年齡≥80歲且符合“虛弱”標準的患者。研究人員根據SGLT2i使用與否,將患者分為兩組。研究主要終點為全因死亡率;次要終點包括:心衰事件、再住院、泌尿系統感染、低血壓、跌倒/暈厥等。
每組各納入3406例患者,平均年齡為86歲,女性占45%。研究結果顯示,與未使用SGLT2i組相比,SGLT2i組患者全因死亡風險降低35%(HR:0.65,95% CI:0.61~0.69; P< 0.0001,如圖1)。在次要終點上,兩組在再住院、心衰事件、泌尿系統感染、低血壓及跌倒/暈厥等方面均無統計學差異。
該研究結果表明,SGLT2i在虛弱高齡HFrEF患者中仍能顯著降低全因死亡風險,且不增加常見不良事件如泌尿系統感染、低血壓及跌倒/暈厥的發生率。這一發現提示,即使在虛弱高齡HFrEF患者中,SGLT2i仍具備良好的耐受性與治療獲益。
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圖1:SGLT2i降低高齡虛弱HFrEF患者全因死亡風險(紫色為SGLT2i組,綠色為非SGLT2i組)[2]
雖然SGLT2i已被證實能降低全射血分數譜系心衰患者的再住院與死亡風險,但其對右心室功能的具體影響尚不明確。大會公布的一項研究通過系統回顧與Meta分析,探究了SGLT2i能否改善心衰患者的右心室功能[3]。
該分析納入了2015年1月至2023年12月期間發表的12項研究。患者分為兩組:心衰前期組(未診斷為心衰的糖尿病患者)和心衰組(心衰患者)。研究中患者接受SGLT2i治療時間為3~6個月。研究結果顯示,在心衰前期組中,治療前后各項超聲參數變化均無統計學意義。而在心衰組中,SGLT2i治療后,患者三尖瓣環收縮期位移(TAPSE)顯著增加(均值:2.34;95%CI:1.24~3.43),面積變化分數(均值:4.16,95%CI:2.47~5.84)、右心室縱向收縮(均值:2.56,95%CI:1.60~3.51)及右心室游離壁縱向應變(均值:-2.81,95%CI:-4.91~-0.72)均得到改善。
該薈萃分析結果表明,SGLT2i可顯著改善心衰患者的右心室收縮功能。然而,該改善作用究竟是繼發于左心室功能的改善,還是SGLT2i對右心室的直接效應,抑或兩者共同作用的結果,仍需進一步研究以明確。
從TRACK研究看當前高鉀血癥管理困境
高鉀血癥(血鉀>5.0mmol/L)是心衰和CKD患者常見的一種電解質紊亂。臨床上,反復發生的高鉀血癥不僅嚴重影響RAASi和鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)等關鍵藥物的使用,也會顯著增加心衰和CKD患者的心血管事件和死亡風險[4,5]。因此,積極監測并有效管理血鉀水平對于改善心衰和CKD患者預后至關重要。AHA 2025公布的TRACK研究[6]通過12個月隨訪,系統分析了高鉀血癥患者的治療模式、血鉀控制情況及臨床結局,為優化高鉀血癥管理提供了重要依據。
TRACK研究為多中心、前瞻性、真實世界研究,納入德國、意大利、西班牙、英國以及美國血清鉀>5.0 mmol/L的患者。研究數據通過醫療記錄每3個月收集一次,包括治療方案、血鉀水平、RAASi和MRA的持續使用情況以及臨床結局等。
研究結果顯示:
患者特征:研究共納入1330名患者,平均年齡為68±14歲,女性占31%。種族構成為:66%白人、29%黑人、1%亞裔和8%拉丁裔。基線時CKD患者741例,心衰患者83例,CKD合并心衰患者385例,無CKD和心衰患者121例。
ACE/ARB/ARNI和MRA的使用率:在CKD組中分別為51%、3%,心衰組為84%、51%,CKD合并心衰組為62%、28%,無CKD和心衰為60%、6%,各組間差異顯著。
鉀結合劑的使用:鉀結合劑的啟用或劑量增加在CKD組、心衰組、CKD合并心衰組及無CKD和HF組中分別為12%、3%、16%和0%。
臨床結局:代謝性酸中毒和死亡最常見。死亡原因包括腎衰竭、心衰、多系統衰竭、感染和癌癥。在任何高鉀血癥并發癥或死亡發生率上,與無CKD和心衰組相比,CKD合并心衰組事件發生率顯著增加(18.6% vs. 7.5%,P=0.0123,如圖2)。
TRACK研究結果表明,CKD和/或心衰患者高鉀血癥預后差,尤其是CKD合并HF的患者。盡管RAASi和MRA是CKD和心衰治療的一線藥物,但使用率不足,高鉀血癥常導致這些藥物劑量調整或停用,嚴重影響了患者預后。此外,鉀結合劑使用率低,提示需加強指南指導的高鉀血癥管理。
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圖2:TRACK研究中各組臨床結局(任何高鉀血癥并發癥或死亡)比較[6]
AI-ECG模型或成為高鉀血癥無創篩查新路徑
目前,高鉀血癥的診斷依賴血清鉀檢測,但受限于檢測頻率和患者依從性,可能導致漏診或延遲診斷。常規12導聯心電圖(ECG)對高鉀血癥的敏感性較低。近年來,人工智能(AI)技術通過分析單導聯ECG預測高鉀血癥,為快速、無創篩查提供了新思路。AHA大會的一項研究評估了AI單導聯ECG模型在真實世界多中心數據中的性能,為其臨床應用提供依據[7]。
該研究納入年齡≥22歲、具有靜息12導聯心電圖及時間匹配(間隔≤4小時)的血鉀測量值的成年患者。排除標準包括心臟起搏、房性心律失常、顯著傳導異常(QRS≥140ms)及嚴重信號偽影(噪聲≥10%)。研究應用了之前訓練好的AI模型及其決策閾值對心電圖I導聯數據進行分析。研究主要終點為模型對中重度高鉀血癥(血鉀≥6.5 mmol/L)的預測效能。
研究共納入184115對ECG-血清鉀匹配數據,其中440例(0.24%)為中重度高鉀血癥。患者平均年齡56歲,54%為女性,62%為非白人種族。常見合并癥包括:糖尿病(35%)、心血管疾病(27%)和CKD(23%)。研究結果顯示,AI模型評分隨高鉀血癥嚴重程度逐步上升:非高鉀血癥組中位評分0.018,輕度組(5.7–6.49 mmol/L)為0.865,中度組(6.5–7.49 mmol/L)為0.985,重度組(≥7.5 mmol/L)為0.998。在中重度高鉀血癥的預測上,模型性能表現為:靈敏度82.3%,特異度82.5%,曲線下面積0.903(如圖3)。
該研究結果表明,AI單導聯ECG模型在中重度高鉀血癥預測中表現出高靈敏度和特異度,為高風險人群提供了一種便捷、準確的篩查工具。該算法具備臨床轉化的潛力,未來可作為高風險人群自動化篩查的有效工具,有助于早期識別高鉀血癥并啟動干預,彌補當前高鉀血癥管理中的不足。
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圖3:AI單導聯ECG模型預測高鉀血癥的研究設計與主要結果[7]
總結
AHA 2025公布的多項研究為心衰與高鉀血癥的臨床管理提供了重要啟示。在心衰治療方面,SGLT2i有望進一步拓展其在不同慢性心衰患者群體中的應用。在高鉀血癥領域,TRACK研究揭示了當前RAASi/MRA治療維持與鉀結合劑使用不足的現實困境,而AI-ECG預測模型的出現,則為突破高鉀血癥篩查瓶頸、實現早期干預提供了可行路徑。未來,隨著更多前瞻性研究的開展,這些新工具和新策略有望進一步優化心衰和高鉀血癥的管理,改善患者的預后。
小調研
參考文獻:
[1]中華醫學會心血管病學分會,中國醫師協會心血管內科醫師分會,中國醫師協會心力衰竭專業委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志,2024,52(03):235-275.
[2]Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Frail Octogenarian Population with Heart Failure- A Real-World Study. AHA 2025.Presentation Number: Mo3075.
[3]SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER-2 INHIBITORS IMPROVE RIGHT VENTRICULAR FUNCTION IN HEART FAILURE PATIENTS IN AN UPDATED META-ANALYSIS.AHA 2025.Presentation Number: MP2041.
[4]陳牧雷,李萍,孫志軍,等.心力衰竭藥物治療相關高鉀血癥防治專家共識[J].中國循環雜志,2024,39(06):537-546.
[5]中國研究型醫院學會腎臟病學專業委員會. 鉀離子結合劑在慢性腎臟病患者高鉀血癥治療中應用的中國專家共識(2025年版)[J]. 中華腎臟病雜志,2025,41(4):297-305.
[6]Hyperkalemia Sequelae in Patients With Chronic Kidney Disease, Heart Failure, Neither or Both: Findings From the TRACK Study. AHA 2025. Presentation Number: MP164.
[7]Single-Lead ECG AI Model Accurately Predicts Moderate-to-Severe Hyperkalemia in Multi-Hospital External Validation. AHA 2025. Presentation Number: MP398.
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