地產(chǎn)化注射用頭孢唑林鈉對(duì)葡萄球菌體外PK/PD研究

今日推薦：2024年9月在《中國(guó)抗生素雜志》上發(fā)表的一篇文章“地產(chǎn)化注射用頭孢唑林對(duì)葡萄球菌體外PK/PD研究”。本研究通過藥敏實(shí)驗(yàn)、殺菌曲線和體外藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型比較地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉體外抗菌效果。

來源：中國(guó)抗生素雜志

【目的】

研究地產(chǎn)化注射用頭孢唑林鈉對(duì)葡萄球菌的體外抗菌效果，為臨床用藥提供參考。

【方法】

通過藥敏實(shí)驗(yàn)、殺菌曲線和體外藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型比較地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉體外抗菌效果。

【結(jié)果】

地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉對(duì)所測(cè)4株細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)值完全一致，對(duì)金黃色葡萄球菌ATCC29213、2株臨床分離甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的MIC值均為0.25 μg/mL，對(duì)1株甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)MIC值均為0.06μg/mL。2種頭孢唑林鈉對(duì)4株葡萄球菌在3種藥物濃度下的殺菌曲線無顯著差異，藥物濃度為1×MIC時(shí)細(xì)菌生長(zhǎng)受到明顯抑制，4株細(xì)菌24 h菌液濃度增量小于2lgCFU/mL，藥物濃度為2×MIC和4×MIC時(shí)，菌落數(shù)量均由6lgCFU/mL持續(xù)下降到3lgCFU/mL左右。（圖1）

圖1地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉1×MIC~4×MIC藥物濃度下體外時(shí)間-殺菌曲線

分析動(dòng)態(tài)殺菌曲線發(fā)現(xiàn)，2種頭孢唑林鈉整體PK/PD模擬結(jié)果相似，但對(duì)于菌株MSCNS117933和MSSA164342的殺菌曲線面積差，地產(chǎn)化頭孢唑林鈉參數(shù)值為(151.40±0.05)和(177.69±2.79)lgCFU·h/mL，原廠頭孢唑林鈉參數(shù)值為(151.10±0.11)和(170.4±1.96)lgCFU·h/mL，地產(chǎn)化參數(shù)值均大于原廠。（圖2）

圖2 地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉1 g iv. q8 h給藥后殺菌曲線

【結(jié)論】

地產(chǎn)化與原廠頭孢唑林鈉對(duì)葡萄球菌的抗菌效果整體相同。

【討論總結(jié)】

本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明參比制劑地產(chǎn)化(金素)與原廠(ACSDobfar)頭孢唑林鈉對(duì)葡萄球菌整體抗菌效果類似。結(jié)果一方面可以彌補(bǔ)地產(chǎn)化頭孢唑林鈉臨床療效研究的不足，作為臨床用藥時(shí)的重要參考，增加醫(yī)師、藥師和患者對(duì)于廣東金素頭孢唑林鈉的用藥信心，緩解患者經(jīng)濟(jì)壓力；另一方面又為一致性評(píng)價(jià)方法提供思路，作為藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的綜合分析模型，體外PK/PD模型是能夠反映藥效隨藥物濃度及時(shí)間變化的規(guī)律，比起以PK參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。