茵諾醫藥摘取皇冠上的明珠：全球首款逆轉ASCVD斑塊新藥，首獲FDA替代終點加速批準路徑

近日，茵諾醫藥YN001獲得FDA正式批準開展2b期關鍵注冊性臨床試驗，以動脈粥樣硬化（AS）斑塊逆轉作為替代終點（RLSE），用于治療動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD），預防主要不良心血管事件（MACE）風險，隨后開展三期驗證性臨床試驗。這一批準意義重大，意味著YN001可以通過數百例患者的關鍵臨床，幾個月的隨訪觀察AS斑塊終點申請加速批準。這是美國FDA歷史上第一次采用RLSE獲批心血管新藥，這份殊榮給到了一家中國公司。

動脈粥樣硬化（AS）是指動脈血管壁形成粥樣硬化斑塊而引起管腔狹窄，如斑塊破裂形成血栓將會造成相應器官發生缺血性壞死，通常會導致不可逆的器官損。臨床表現包括冠狀動脈粥樣硬化性疾病（即冠心病，嚴重時可導致心肌梗死），腦動脈粥樣硬化性疾病（可引發腦卒中）及外周動脈粥樣硬化性疾病（下肢受累最常見，嚴重時可致肢體缺血壞死）。根據流調數據，2020年全球30-79歲人群的患病率為21.1%，約8.15億患者。

中國ASCVD患者超過7000萬例，美國ASCVD患者超過2000萬例。眾多MNC和biotech投入大量資源研發ASCVD新藥，但近年來該領域的新藥進展仍主要集中在降脂靶點，包括PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)、APOC3、CETP等。降脂藥與抗血小板藥類似，只能通過降脂減少MACE風險，對于已經形成的斑塊無法真正大幅度逆轉，炎性斑塊導致的斑塊破裂引發急性心梗和卒中，讓ASCVD今天仍然是最嚴重的致死因素之一，臨床上存在嚴重的未滿足需求。

根據Clinicaltrials.gov的注冊信息，計有28項ASCVD三期臨床試驗，幾乎均為降脂藥，以及減重GLP-1類新藥。

以禮來Lp(a)小分子Muvalaplin、阿斯利康PCSK9抑制劑、禮來GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑Retatrutide為例，ASCVD三期臨床入組人數均在10000例以上，隨訪時間基本都在5年左右。

茵諾醫藥創始人馬茜博士為心內科醫生出身，基于ASCVD等心血管疾病的痛點走了一條全新的道路，YN001創新性地將活性藥物遞送至靶部位釋放，對ASCVD進行精準治療。

今年9月，安貞醫院周玉杰團隊在歐洲心臟病學會年會（ESC）匯報了YN001的1b/2a期臨床數據。62例受試者接受每周一次或每周二次，累計12周的治療，通過血管內超聲（IVUS）檢測單個斑塊、CT血管造影（CTA）檢測所有斑塊，均實現顯著的斑塊逆轉。

非侵入的CTA檢測數據表明，YN001不僅能顯著逆轉斑塊，尤其是針對高炎性、易破裂的低衰減斑塊（LAP），YN001展現出最大幅度的斑塊消退效果，具有明確的量效關系。以上62例患者的數據表明YN001完成初步斑塊逆轉的POC。

總結

雖然臨床療效MACE風險降低是ASCVD藥物最終成功的標志，但從機制和臨床相關性研究的角度，斑塊逆轉幾乎意味著MACE風險的必然降低，只是苦于目前的降脂類藥物等均無法達到這一目標。正是基于這一獨特的作用機制，以及1b/2a期臨床的扎實數據，FDA首次同意以斑塊逆轉的組織學終點作為替代終點，作為加速批準的依據。按照3個月的治療周期，YN001有望在一年多的時間內完成關鍵臨床，遞交加速批準的上市申請，重塑ASCVD的臨床治療格局。

不同于工程化層面和靶點組合層面的差異化改造，全球首創的解決方案需要走過更為曲折的道路。成立于2016年的茵諾醫藥，經過十年如一日的耕耘，終于站在了全新的起點，為中國創新藥鋪就了一條全新道路。作為中國最好心血管醫院安貞醫院的轉化項目，YN001有望為ASCVD這一最重大的心血管疾病提供全新的治療選擇，造福全球數以億計的患者。

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