上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
有些人一吃海鮮會起蕁麻疹，一到花粉季節就噴嚏打不停，這些常見反應都源自人體最快、最強烈的防御機制之一——過敏反應。
而現在，浙江大學的研究團隊將這種強大的免疫反應重新定向，不再對抗花粉或食物，而是用來對抗癌癥。
2025 年 12 月 10 日，浙江大學藥學院、金華研究院和先進藥物遞釋系統全國重點實驗室顧臻教授、俞計成教授團隊聯合中國醫科大學附屬第一醫院劉福囝教授團隊（浙江大學博士后徐妍為論文第一作者），在國際大獎學術期刊Cell上發表了題為：Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy 的研究論文。
該研究報道了一個基于工程化肥大細胞的靶向治療平臺，讓這些平時在過敏反應中扮演重要角色的細胞，化身為對抗癌癥的“快遞員”，在動物模型上驗證了利用腫瘤相關抗原作為“過敏原”，驅動裝載抗腫瘤藥物的肥大細胞可在體內主動聚集至腫瘤部位，誘發“過敏反應”并釋放藥物。
靈感來自過敏反應：肥大細胞的“華麗轉身”
肥大細胞（Mast Cell，MC）是我們免疫系統中的特殊成員，它們最著名的功能就是在過敏反應中釋放組胺等物質，引起打噴嚏、流鼻涕等過敏癥狀。但研究團隊發現，肥大細胞有一個獨特本領：當它們被免疫球蛋白 E（IgE）致敏后，能夠特異性地識別并遷移到過敏原所在位置。
研究團隊利用這一特點，巧妙地將腫瘤相關抗原作為“過敏原”，通過帶有腫瘤特異性識別能力的免疫球蛋白 IgE 抗體對肥大細胞進行“重編程”，構建了工程化的IgE-MC。當這些工程化肥大細胞被注入體內后，它們會主動遷移到腫瘤部位。一旦識別到相應的腫瘤標志物，就會立即釋放炎癥因子——在腫瘤內部引發類似過敏的快速反應。這種突然的免疫活動能夠“喚醒”免疫系統，使原本隱匿、難被免疫系統識別的“冷腫瘤”，變成更容易被攻擊的“熱腫瘤”。
多功能遞送平臺：不僅僅是病毒載體
該研究的亮點在于，IgE-MC 作為一個模塊化平臺，可以裝載多種治療藥物，包括溶瘤病毒、化療藥物、免疫檢查點抑制劑、mRNA疫苗等。研究團隊重點探索了其遞送溶瘤病毒（OV）的能力。
裝載溶瘤病毒的肥大細胞透射電鏡圖片（左）；細胞內部含有溶瘤病毒的顆粒的放大圖（中）；經脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤病毒的顆粒透射電鏡圖（右）
溶瘤病毒本身能夠選擇性感染并裂解腫瘤細胞，但靜脈給藥時容易被免疫系統清除。而 IgE-MC 就像給這些病毒穿上了“隱形斗篷”，保護它們順利到達腫瘤部位。當 IgE-MC 識別腫瘤相關抗原后，會迅速釋放其中攜帶的溶瘤病毒，實現對腫瘤細胞的精準感染。
雙重攻擊策略：直接殺傷與免疫激活
更令人驚喜的是，IgE-MC 不僅能夠遞送藥物，還能主動改造腫瘤微環境。研究發現，激活的 IgE-MC 會釋放一系列趨化因子和炎癥介質，特別是 CCL3，能夠招募 CD8+ T 細胞到腫瘤部位，增強抗腫瘤免疫反應。
在多種小鼠腫瘤模型中，OV@IgE-MC 治療都顯示出顯著效果。在 B16F10-OVA 黑色素瘤小鼠模型中，治療組小鼠的腫瘤生長明顯受到抑制，60% 的小鼠生存期超過 25 天，而對照組小鼠在 15 天內全部死亡。
臨床前驗證：人源化模型展現應用潛力
為了評估臨床轉化潛力，研究團隊還建立了人源化 HER2 陽性 PDX 模型。結果顯示，裝載溶瘤病毒的人源 IgE-MC 能夠有效抑制腫瘤生長，增加腫瘤內 T 細胞浸潤，同時不會誘導促血管生成或轉移相關因子的表達。
這表明根據患者腫瘤的標志物匹配相應的 IgE 抗體，即可快速構建個性化的“腫瘤過敏療法”。
安全可靠：精準靶向減少副作用
安全性評估顯示，注入的 IgE-MC 會在 2 周內被清除，不會擾亂組織內肥大細胞穩態或誘導系統性過敏反應。與游離的溶瘤病毒相比，OV@IgE-MC 減輕了肝臟毒性，且在正常組織中未檢測到病毒復制。
未來展望：個性化癌癥治療新方向
這項技術的一大優勢是易于個性化，與傳統需要復雜基因工程的 CAR-T 細胞不同，IgE-MC 只需要在體外用患者特異的 IgE 致敏即可，大大簡化了制備流程。
該平臺還可以進一步擴展，例如與免疫檢查點抑制劑或 STING 激動劑聯合使用，有望在免疫豁免型腫瘤中取得更好效果。
基于工程化肥大細胞的靶向藥物遞送平臺構建及其抗腫瘤機制示意圖
據悉，研究團隊計劃建立患者特異性 IgE 的篩選流程，完善肥大細胞治療產品的規模生產和質量控制，并探索與現有免疫治療（例如免疫檢查點抑制劑）的協同方案。
這項研究為癌癥免疫治療提供了新思路，我們也期待這一“讓腫瘤過敏”的創新細胞藥物早日從實驗室走向臨床，為患者帶來切實的治療獲益。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X
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