我國學(xué)者開發(fā)出環(huán)狀RNA模型，預(yù)測肺癌患者的免疫治療響應(yīng)

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

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肺癌是全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總數(shù)的 85%以上。盡管臨床管理方面有所進(jìn)步，但非小細(xì)胞肺癌患者的 5 年總生存率僅從 15%提高到了 25%。

以 PD-1 和 PD-L1 抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），通過阻斷 PD-1/PD-L1 相互作用，增強(qiáng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用，已徹底改變了非小細(xì)胞肺癌的治療方式。然而，在未經(jīng)篩選的非小細(xì)胞肺癌患者中，ICI 治療的客觀緩解率（ORR）僅為 10%-30%，而且，有些患者甚至在接受 ICI 治療后出現(xiàn)疾病加速進(jìn)展或早期死亡的情況。相比之下，對于已經(jīng)過初步篩查的患者，例如 PD-L1 陽性的非小細(xì)胞肺癌患者的 ICI 治療的客觀緩解率可達(dá) 30%-45%，而 PD-L1 陰性患者的這一比率僅為 15%-25%。然而，目前的生物標(biāo)志物（例如 PD-L1 表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷）的可靠性仍存在一定的局限性。

環(huán)狀 RNA（circRNA）與癌癥 RNA 表達(dá)失調(diào)有關(guān)，有作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療響應(yīng)的生物標(biāo)志物。

2025 年 11 月 25 日，遵義醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院馬虎教授、周建國副主任醫(yī)師作為共同通訊作者，在Therapeutic Advances in Medical Oncology期刊發(fā)表了題為：CircRNA signature predicts immunotherapy response in advanced non-small cell lung cancer 的研究論文。

該研究系統(tǒng)性分析了兩項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床研究中的 circRNA 表達(dá)譜，識(shí)別出差異表達(dá)的 circRNA，進(jìn)而確定了一個(gè)由 11 個(gè) circRNA 組成的 circRNA 特征譜——circRNA-Sig，可用于預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）對免疫治療的響應(yīng)，有望為肺癌的臨床治療提供指導(dǎo)。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探索了鑒定circRNA 特征以預(yù)測阿替利珠單抗（atezolizumab，一種靶向? PD-L1 的免疫檢查點(diǎn)抑制劑）對非小細(xì)胞肺癌的療效。

研究團(tuán)隊(duì)分析了來自 OAK 和 POPLAR 臨床試驗(yàn)中 891 名晚期非小細(xì)胞肺癌患者的 circRNA 表達(dá)譜。基于癌癥 circRNA 免疫組數(shù)據(jù)庫（The Cancer CircRNA Immunome Atlas database），研究團(tuán)隊(duì)確定了免疫治療的非小細(xì)胞肺癌患者中存在顯著差異表達(dá)的 circRNA，然后，使用機(jī)器學(xué)習(xí)（Machine Learning）構(gòu)建了預(yù)測模型并進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，隨后篩選出關(guān)鍵 circRNA，并在腫瘤微環(huán)境背景下探索了其影響非小細(xì)胞肺癌免疫治療的潛在機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)從中確定了一個(gè)由 11 個(gè) circRNA 組成的 circRNA 特征譜，命名為circRNA-Sig，其在 OAK 臨床試驗(yàn)中預(yù)測阿替利珠單抗療效的曲線下面積（AUC）為0.71，在 POPLAR 臨床試驗(yàn)中為0.67。在 OAK 臨床試驗(yàn)中的生存分析顯示，circRNA-Sig 得分低的患者從免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療中獲益比化療顯著更多（HR=1.347），而得分高的患者則無顯著差異。富集分析表明，得分低的患者表現(xiàn)出激活的腫瘤免疫微環(huán)境，其中干擾素-γ 和 IL-2/STAT5 通路上調(diào)，能夠激活 CD8+ T 細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞等免疫細(xì)胞，表明了這些 circRNA 與 ICI 治療敏感性之間存在機(jī)制上的關(guān)聯(lián)。

基于 circRNA 標(biāo)志物的模型構(gòu)建與驗(yàn)證

基于 circRNA-Sig 的模型可作為預(yù)測生物標(biāo)志物發(fā)揮作用

總的來說，這個(gè)經(jīng)兩個(gè)大型臨床試驗(yàn)隊(duì)列驗(yàn)證的 circRNA-Sig 模型，為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受阿替利珠單抗治療提供了新的、具有臨床應(yīng)用價(jià)值的分層工具，有望用于增強(qiáng)個(gè)性化治療策略。

期刊介紹：Therapeutic Advances in Medical Oncology是Sage 出版集團(tuán)旗下的一本同行評議的金色開放獲取期刊，每年全文文章瀏覽量超過 60 萬次，最新影響因子為 4.2，JCR 分區(qū)為 Q2，中科院分區(qū)為醫(yī)學(xué) 2 區(qū)。

該期刊發(fā)表高質(zhì)量的原創(chuàng)研究論文、綜述以及學(xué)術(shù)評論，內(nèi)容涵蓋癌癥醫(yī)學(xué)治療方面的開創(chuàng)性努力和創(chuàng)新研究，面向國際癌癥醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)生和研究人員，為他們提供一個(gè)快速傳播該領(lǐng)域的最新研究成果和觀點(diǎn)的在線平臺(tái)。

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