恒格列凈新證：破解T2DM血尿酸與血脂管理難題，拓展心腎代謝綜合管理新維度

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從血糖控制到多靶點干預，恒格列凈助力CKM綜合管理

在T2DM的綜合管理中，高尿酸血癥與血脂異常是兩大常被忽視卻至關重要的“隱形推手”。它們與血糖、血壓、肥胖共同構成心-腎-代謝（CKM）綜合征的復雜網(wǎng)絡，顯著加速患者心腎并發(fā)癥的進程。2025年11月19日，2025年中華醫(yī)學會糖尿病學分會年會（2025 CDS）在古都西安隆重召開。恒瑞在這次糖尿病領域的年度盛會中發(fā)布一項針對我國首個原研鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）恒格列凈的III期臨床試驗事后分析（ID：1549）結果發(fā)布，首次系統(tǒng)性地揭示恒格列凈對中國2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸及血脂譜的影響，為CKM綜合征的綜合管理提供源自中國人群的關鍵證據(jù)。

T2DM合并高尿酸血癥與血脂異常：亟待關注的雙重風險

《中國糖尿病地圖》數(shù)據(jù)顯示，2023年，我國糖尿病患者數(shù)量估計達到2.3億人，相比2005年，我國糖尿病總患病人數(shù)相對增長了163.4%[1]。T2DM患者絕非單一的血糖代謝異常，往往還伴有其他多種代謝指標的改變。有流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國T2DM患者中高尿酸血癥患病率為21.24%[2]，特別是老年（≥60歲）T2DM患者中高尿酸血癥患病率高達35.65%[3]。血尿酸升高不僅是痛風的根源，其通過促進炎癥反應、增加氧化應激和損傷血管內(nèi)皮功能等機制導致多系統(tǒng)損害并增加死亡風險[4]。有研究報道，即使T2DM患者沒有患有高尿酸血癥，血尿酸水平增加也會使心血管事件發(fā)生風險增加[5]。

T2DM患者中血脂異常的患病率明顯高于非糖尿病人群。T2DM患者中的血脂紊亂多以混合型血脂紊亂為主，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等代謝指標的綜合改變[6]。中國老年T2DM患者中合并任意一項血脂異常的患者比例高達49%[7]。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）發(fā)生、發(fā)展和惡化的首要危險因素。

這兩種代謝因素共同作用，使得T2DM患者發(fā)生心血管不良事件的風險成倍增加。因此，現(xiàn)代T2DM的治療理念早已超越單純的“降糖”，轉向?qū)ρ恰⒀獕骸Ⅲw重、血脂、尿酸等多重代謝風險因素的協(xié)同管控。在這一背景下，SGLT2i類藥物因其獨特的心腎保護作用以及全面代謝改善作用脫穎而出，獲得國內(nèi)外多部指南的優(yōu)先推薦。多項研究顯示SGLT2i可調(diào)節(jié)尿酸和脂代謝，可能會引起LDL-C輕度升高[8,9]，SGLT2i對于中國人群血尿酸和血脂譜的影響數(shù)據(jù)尚不充分。恒格列凈的此項研究，正是為了精準解答這一臨床問題。

恒格列凈研究亮相2025 CDS，顯著降尿酸，優(yōu)化血脂譜

在我國權威指南中，推薦SGLT2i作為T2DM合并高尿酸血癥或者合并ASCVD患者的優(yōu)選用藥[4,10]。但在我國上市的SGLT2i類藥物，分子結構存在差異，這些差異可能導致它們在調(diào)節(jié)血尿酸與血脂譜水平也有不同。為了進一步明確我國首個原研SGLT2i恒格列凈在T2DM患者尿酸與血脂管理中的臨床價值，中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）翁建平教授團隊牽頭開展了一項事后分析“恒格列凈對2型糖尿病患者血尿酸和血脂水平的影響：III期臨床試驗事后分析[11]”，其研究成果在2025 CDS上正式發(fā)布，為該藥物在T2DM患者綜合管理中提供了精準的循證依據(jù)。

研究方法

本研究數(shù)據(jù)來自三項恒格列凈III期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括恒格列凈單藥治療研究（NCT03159052）、聯(lián)合二甲雙胍（Met）治療研究（NCT04390295）以及聯(lián)合瑞格列汀和Met三聯(lián)治療研究（NCT04667143）。所有接受恒格列凈10mg治療及相應對照組的患者均納入分析，評估第24周血尿酸和血脂譜（LDL-C、HDL-C、TG、非HDL-C、TC）水平較基線變化情況。采用協(xié)方差分析和重復測量線性混合模型計算各組較基線變化的最小二乘均值及組間差值。

研究結果

共納入859例患者（研究1：276例，研究2：295例，研究3：288例）。患者基線特征如表1。

在血尿酸管理方面：治療第24周，與各對照組相比，恒格列凈10mg單藥治療組血尿酸較基線降低32.5μmol/L（95%CI: 47.9, 17.1,p≤0.001），較基線血尿酸降幅達11.1%（95% CI: 16.2%, 6.0%,p<0.01）。恒格列凈與Met雙藥聯(lián)合或者與瑞格列汀、Met三藥聯(lián)合都可以顯著降低患者血尿酸水平（表2，圖1）。

圖1 恒格列凈10mg治療24周后不同治療組患者血尿酸變化比例

在血脂管理方面：治療第24周，與各對照組相比，恒格列凈10mg單藥治療可以顯著升高HDL-C水平0.05mmol/L（95% CI: -0.00, 0.10，p=0.032），同時對于TG水平降低的趨勢0.03mmol/L（95% CI: -0.28, 0.21，p=0.75）。值得一提的是，恒格列凈單藥或者聯(lián)合給藥組均未引起LDL-C顯著變化，所有p>0.05。非HDL-C和TC水平在各處理組中均未見顯著變化，所有p>0.05。

研究結論

恒格列凈10mg可顯著降低患者血尿酸水平，對血脂譜有整體改善作用且未引起LDL-C升高。該結果為SGLT2i在T2DM患者心腎代謝綜合征管理中的應用提供初步依據(jù)，需大樣本前瞻性研究驗證。

研究意義

本研究首次基于中國T2DM人群的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，系統(tǒng)揭示了我國首個原研SGLT2i恒格列凈對血尿酸及血脂譜的明確影響，其意義超越了單純的血糖控制，為臨床醫(yī)生實施以CKM綜合征為核心的綜合管理策略提供了精準、有力的中國證據(jù)。

首先，研究精準回應了臨床核心關切，破解了處方顧慮。臨床醫(yī)生深知SGLT2i的心腎獲益，但對其可能引起的LDL-C輕度升高存有顧慮。本研究發(fā)現(xiàn)，恒格列凈在顯著降低血尿酸（單藥治療降幅達11.1%）、提升HDL-C的同時，并未引起LDL-C的顯著升高。這一差異化特征，使得恒格列凈在提供SGLT2i類藥物經(jīng)典心腎保護的基礎上，呈現(xiàn)了更優(yōu)化的血脂代謝影響，有助于醫(yī)生更放心地將其用于血脂異常風險較高的中國T2DM患者。

其次，研究強化了恒格列凈作為“多靶點代謝調(diào)節(jié)劑”的定位。結果表明，無論是單藥還是聯(lián)合治療，恒格列凈均能穩(wěn)定、顯著地降低血尿酸，并對血脂譜（升高HDL-C、降低TG趨勢）產(chǎn)生整體有益影響。這完美契合了當前T2DM管理從“控糖為中心”向“心腎代謝綜合風險管理”轉變的理念。對于我國大量合并高尿酸血癥和/或混合型血脂異常的T2DM患者，恒格列凈提供了一個同時干預高血糖、高尿酸和血脂紊亂的簡潔、高效選擇。

最后，這項源于中國人群的數(shù)據(jù)，為個體化治療決策增添了關鍵依據(jù)。研究結果直接來源于中國患者，其療效和安全性特征對我國臨床實踐具有更高的參考價值。它提示，在為合并CKM綜合征、尤其是有高尿酸血癥或特定血脂譜（需關注LDL-C）問題的中國T2DM患者制定治療方案時，恒格列凈是一個值得優(yōu)先考慮的、證據(jù)確鑿的選項。

綜上，此項研究不僅驗證了恒格列凈在血尿酸管理上的顯著優(yōu)勢，更以其對血脂譜的友好影響，拓展了SGLT2i類藥物在中國人群中的綜合獲益維度。

小結

隨著對CKM綜合征認識的深入，T2DM的治療已進入“多靶點綜合管控”的新時代。恒格列凈在降糖、降壓、減重基礎之上，此番在降低血尿酸和優(yōu)化血脂譜方面展現(xiàn)的明確證據(jù)，再次強有力地印證了其作為“代謝綜合調(diào)節(jié)劑”的臨床應用價值。這不僅是單一藥物療效循證的新一步，更是推動我國T2DM及CKM管理向更全面、更精準、更貼合中國患者需求方向邁進的重要一步。

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