兩家減重藥公司一夜翻倍。
12月9日凌晨,開發(fā)下一代減重藥物的Wave上漲147.26%、碩迪生物上漲102.49%,而國內(nèi)擁有GLP-1獲批藥物的公司卻相繼重挫,這是什么信號?
市場關切正向下一代減重需求切換。
在司美格魯肽7.2mg、替爾泊肽長期減重幅度進入20%數(shù)量級之后,減重效果不再是主要痛點。減重藥具有消費品屬性,體驗感至關重要,而肌肉流失造成的衰老感,停藥反彈帶來的挫敗感,卻把負面情緒價值拉滿。
事關體驗感的口服、超長效、增肌減脂、停藥不反彈成為減重藥升級方向。
國產(chǎn)GLP-1還停留于上一代減重需求,并且可能是PD-1之后最內(nèi)卷的賽道,市場焦慮提前體現(xiàn)出來。
2026年,價格戰(zhàn)即將打響。
01
空前的同質(zhì)化危機
GLP-1同質(zhì)化危機遠超PD-1。
據(jù)智慧芽,截至今年2月,國內(nèi)市場共有12款PD-1獲批上市,其中包括2款進口藥物和10款國產(chǎn)藥物。
GLP-1供應遠大于PD-1。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計,目前中國企業(yè)擁有權益且處于臨床階段活躍開發(fā)的GLP-1/1R靶點創(chuàng)新藥管線已達87條。據(jù)銀諾醫(yī)藥招股書,截至今年8月,中國有52種用于治療糖尿病的GLP-1受體激動劑候選藥物處于臨床開發(fā)階段,其中4種提交了NDA/BLA,9種正在中國進行III期臨床試驗,中國有53種處于臨床開發(fā)階段用于治療超重和肥胖的GLP-1受體激動劑候選藥物,其中21種為人源長效的GLP-1受體激動劑。
GLP-1價格戰(zhàn)烈度可能大于PD-1。十年一遇的廣譜抗癌藥PD-1成為內(nèi)卷代名詞,原來預期的千億元市場空間至少縮水2/3,但因為醫(yī)保介入,價格和競爭格局已相對穩(wěn)定。GLP-1減重藥全自費,屬于完全競爭市場,在HPV疫苗自費市場上,我們已目睹過價格戰(zhàn)如何毀掉一個大藍海。
最可怕的是,價格戰(zhàn)神獸即將放歸叢林。
8款國產(chǎn)司美格魯肽獲上市受理,分別來自惠升生物、成都倍特、石藥集團、杭州中美華東、珠海聯(lián)邦、齊魯、麗珠、九源基因,其中大部分為成本控制高手,也是身經(jīng)大戰(zhàn)的集采老手。司美格魯肽在中國的核心序列專利于2026年3月到期,司美格魯肽生物類似藥將成為GLP-1平替的最佳選擇,滿足降糖或減重的基本需求。
參考PD-1,國內(nèi)GLP-1市場將分化為三部分:進口雙雄司美格魯肽、替爾泊肽(類似K藥、O藥),擁有獨立的價格體系;國產(chǎn)GLP-1(類似國產(chǎn)PD-1)掙扎于價格戰(zhàn)泥潭;BD市場(類似二代IO)主打升級方向。
02
BD市場新熱點
在BD市場,GLP-1貶值大幕提前開啟。
10月31日,民為生物105BD(GLP-1/GIP/FGF21)達成海外授權,BD首付款僅為3500萬美元,而新型減肥藥企業(yè)Metsera被輝瑞、諾和諾德先后以73億美元、90億美元搶購,最后被輝瑞以100億美元拿下,這種強烈的反差,說明傳統(tǒng)的GLP-1雙靶點、三靶點在研管線正加速淪為落后產(chǎn)能,越來越不值錢。
市場對減重體驗升級抱著寬容態(tài)度。
其實,碩迪生物核心產(chǎn)品GLP-1口服小分子Aleniglipron臨床數(shù)據(jù)并不驚艷,45mg劑量組36周減重8.2%,120mg劑量組36周減重11.3%,240mg劑量組36周減重15.3%,相比之下,禮來GLP-1口服小分子Orforglipron根據(jù)劑量不同36周平均減重9.4%至14.7%。
Aleniglipron的安全性特征與GLP-1受體激動劑類藥物一致,最常見不良事件為胃腸道反應,主要包括惡心和嘔吐,且多在治療初期出現(xiàn)。
GLP-1口服小分子免于皮下注射,能顯著提升患者用藥便利性與依從性,但成藥難度大,競爭不激烈。輝瑞Danuglipron因耐受性問題遭遇研發(fā)挫折,其26周最高劑量組雖實現(xiàn)12.9%的減重幅度(安慰劑校準后),但僅39.3%患者完成治療,嘔吐、腹瀉發(fā)生率達47%、25%,且出現(xiàn)肝損傷案例,最終被終止研究。
小核酸藥物長效給藥將極大提升依從性。Wave Life Sciences昨日更新INHBE GalNAc-siRNA WVE-007 240mg SAD 12周數(shù)據(jù),內(nèi)臟脂肪減少9.2%,肌肉增加0.9%,Activin E在12周時持續(xù)下降75%,支持每年1或2針,安全性非良好,無SAE,無TEAE導致中止。
Wave預計2026Q1更新WVE-007 240mg 6個月隨訪數(shù)據(jù),400mg 3個月數(shù)據(jù)。II期計劃全面布局單藥、聯(lián)合GLP-1、維持治療(不反彈)。
Arrowhead靶向脂肪組織的ARO-ALK7預計將會在2026H1披露臨床I期數(shù)據(jù),其減脂保肌潛力也可能會成為減重領域的重要革新。
增肌減脂的價值仍未被充分認知。由于肌肉是基礎代謝率的主要貢獻者,肌肉流失還會提升體重反彈的概率,增肌,還可附送不反彈的功能。
2026年,是小核酸大年,在減重領域的突破,包括肝臟靶向、脂肪靶向和肌肉靶向的全面突破。
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全球進入臨床階段的靶向Amylin藥物研發(fā)進展
新靶點Amylin是MNC重倉方向。諾和諾德GLP-1R/AMYR雙靶激動劑amycretin、禮來eloralintide、metsera MET-233i在研產(chǎn)品減重比例均優(yōu)于替爾泊肽同期水平。諾和諾德Cagrilintide是全球范圍內(nèi)研發(fā)進展最快的Amylin類藥物,相較于司美格魯肽單藥組,身體脂肪含量降低及瘦體重增加比例均更高。
國內(nèi)Amylin布局也要跑快點,最佳時間窗口是在明年內(nèi)完成中美臨床I期。
沒有永遠18歲的少年,但是永遠有18歲的少年,減重賽道的朝氣蓬勃沒有終點,只是不斷向未滿足的新需求切換。
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