中外專家共話帕金森病診療新策，為運動波動管理提供新思路

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PD交流會如期舉行，中外專家共話診療新進展。

帕金森病（PD）是一種常見的中老年神經系統退行性疾病，臨床以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態異常運動癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神 經功能障礙、認知和精神障礙等非運動癥狀的臨床表現為顯著特征。2025年12 月10日，“不再害‘帕’——帕金森病診治進展交流會” 線上會議如期舉行。本次交流會聚焦PD診治進展，深入討論運動波動的早識別早干預、優化左旋多巴外周利用，以期為臨床醫生優化治療方案、提升患者生活質量提供參考。

本期會議榮幸邀請到北京醫院陳海波教授和意大利帕多瓦大學Angelo Antonini教授，分別以《中國帕金森病診療實踐進展》和《

Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization

解析中國PD診療進展：挑戰與突破并存，新型藥物或成處理運動并發癥新突破

在學術分享環節，陳海波教授首先以《中國帕金森病診療實踐進展》為題，系統梳理了PD診療的演進脈絡與創新突破。我國PD診療目前仍面臨嚴峻現狀：我國PD患病人數全球占比43.14%，按照預測中國PD病例數從2021年的507萬增至2050年的1050萬。然而，PD初始診斷的準確率僅為79.6%，進一步隨訪后的診斷準確率為 83.9%。在大多數患者中，隨著疾病進展和左旋多巴長期使用會產生運動并發癥，其中5年以上病程的患者“劑末現象”發生率在60%以上，成為制約患者生活質量的關鍵瓶頸。

在藥物治療方面，PD現有藥物仍以提供持續多巴胺能刺激為主，早期規范使用左旋多巴并不增加異動癥風險，然而在大多數患者中，隨著疾病進展和左旋多巴長期使用會產生運動波動如劑末現象、“開關”現象以及異動癥等運動并發癥，可使用WOQ-9/CWOQ-9量表、WOQ-32等量表，患者日記或穿戴設備輔助對其進行早期識別。針對PD中晚期運動并發癥，目前多采用多巴胺能藥物劑量、頻次、劑型調整、及增加COMT抑制劑類、多巴受體激動劑類或其他藥物聯合治療為主。

圖1 2025MDS對PD運動波動治療推薦

2025年國際帕金森病和運動障礙學會（MDS）循證醫學運動障礙委員會在一篇系統綜述中更新了7種對PD運動波動治療的有效推薦，其中奧吡卡朋被認為是針對PD運動波動的“有效”治療方法之一。作為新一代外周COMT酶抑制劑，奧吡卡朋聯合左旋多巴治療時可提供中樞神經系統持續性多巴胺刺激（CDS），有效緩解PD癥狀，截至目前已完成關鍵Ⅲ期、Ⅳ期研究。在全球、多中心、雙盲、隨機、平行、安慰劑對照研究（BIPARK I）及安慰劑對照和活性藥物對照研究（BIPARK II）中，結果顯示50mg奧吡卡朋治療14周， 伴有運動波動的PD患者減少絕對“關期”時間約120min，優于安慰劑組。多項研究顯示，在早期無運動波動的PD患者中，左旋多巴/DDCI聯合奧吡卡朋可進一步降低UPDRS III評分，在早期合并運動波動的患者中，相較于額外增加左旋多巴劑量，奧吡卡朋可進一步縮短“關”期時間。因此盡早使用奧吡卡朋可為PD患者帶來更多獲益。據悉目前該藥物已于2024年落地海南先行區，得以惠及廣大中國PD患者。

在前沿探索領域，當前PD治療藥物新劑型、新給藥方式正蓬勃發展，例如卡比多巴和左旋多巴的前體藥物VYALE持續皮下輸注制劑在美獲批用于治療晚期成人PD患者的運動波動，此外在細胞治療（IPS/hES療法）、基因療法、磁場療法、靶向給藥（納米載體如PLGA、脂質體）、神經保護療法已經開啟了探索之路，有望為PD治療開啟精準化、個體化的未來新篇章。

伴行帕金森診療之路：

COMT抑制劑在左旋多巴優化治療中的作用（Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization）

接下來Angelo Antonini教授以“伴行帕金森診療之路：COMT抑制劑在左旋多巴優化治療中的作用”為題，聚焦左旋多巴治療優化核心議題，面對PD癥狀波動的臨床痛點，深入解析COMT抑制劑的臨床價值，為破解“關期”癥狀診斷不足、治療效果不佳的臨床痛點提供了新路徑。

作為PD癥狀控制的金標準，左旋多巴雖能有效緩解運動癥狀，但隨病程進展（通常3~5 年后），其半衰期短（約1.5~2小時）導致的血漿濃度峰谷波動，易引發“關期”（癥狀加重）、劑末現象等運動波動，且疾病晚期治療窗變窄，異動癥風險升高。針對這一困境，COMT抑制劑是左旋多巴優化的核心選擇，其中奧吡卡朋憑借獨特優勢脫穎而出。與同類藥物相比，奧吡卡朋具有高COMT結合親和力、解離慢的特點，作用持續＞24h，支持每日1次給藥，顯著提升患者依從性。臨床證據進一步驗證了奧吡卡朋的療效。

除上述BIPARK系列研究外，ADOPTION研究針對早期運動波動患者（每日關期時間≥1h、波動持續<2 年、左旋多巴劑量≤600mg），發現添加奧吡卡朋 50mg/d較每日增加100 mg左旋多巴可使“關期”減少29分鐘（P=0.022）。在另一項來自西班牙的為期2年的前瞻性、觀察性研究REONPARK研究中，89例患者中有98.9%服用奧吡卡朋，隨訪12個月時，患者平均關期時間從基線的3.8±2.6小時減少到1.9±2.2小時（P<0.001），運動波動對功能無影響的患者從12.4%增加到47.7%（P<0.001）。

Angelo Antonini教授認為奧吡卡朋在出現運動波動早期患者，可優化左旋多巴利用，穩定控制帕金森病癥狀，最大化“開期”時間，改善患者生活質量。

圖2 BIPARK及REONPARK研究結果

在學術討論環節，陳海波教授和Antonini教授圍繞“PD患者出現運動波動后的治療策略及奧吡卡朋治療優勢人群特征”等問題，結合臨床經驗與循證證據進行了觀點分享。 Antonini 教授指出，奧吡卡朋可在患者使用低中劑量（300-400mg）左旋多巴時啟用，一天一次給藥且長期使用增加誘發異動癥風險。對于出現運動波動的患者，可將左旋多巴單次劑量降低約20%，也可根據情況調整多巴胺激動劑或MAO-B抑制劑用量。從治療優先級來看，COMT抑制劑因能優化外周左旋多巴的外周代謝，為中樞神經系統提供穩定多巴胺能刺激，可作為首選策略。

■結語

會議最后，陳海波教授總結道，本次會議系統回顧了PD診療的發展歷程與最新進展，從機制層面深入解析了左旋多巴的起效原理與運動波動的發生原因，為臨床理解疾病本質提供了關鍵視角。在運動波動識別方面，相較于單純依賴醫生臨床判斷，標準化量表能顯著提升識別率，助力更早干預。奧吡卡朋作為新一代外周COMT酶抑制劑，聯合左旋多巴治療時可優化左旋多巴利用、為中樞神經系統提供持續多巴胺刺激，尤其在早期運動波動患者，早期加用奧吡卡朋可進一步降低“關”期時間，改善運動癥狀，提升患者生存質量。奧吡卡朋已于2024年落地海南先行區，期待其早日上市，惠及廣大中國PD患者。期待該藥物在全國范圍內上市后，臨床醫生能借鑒這些成熟經驗，更精準地為我國PD患者制定治療方案。

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