疫苗前沿 | 呼吸道合胞病毒疫苗研究進展

引用本文

馬晶，張琪，周鵬翔*.呼吸道合胞病毒疫苗研究進展[J].中國合理用藥探索，2025，22（11）：26-31.

摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起所有年齡段人群急性呼吸道疾病的重要原因，尤其對于嬰幼兒和老年人。接種疫苗可以有效控制RSV感染和傳播，從而減輕全球傳染病負擔。目前國外有3款RSV疫苗獲批上市，分別為Arexvy、Abrysvo和mRESVIA，獲批用于老年人，其中Abrysvo還被獲準用于孕婦。本文對RSV疫苗不同人群中的有效性和安全性方面進行綜述。

關鍵詞

呼吸道合胞病毒；RSV感染；疫苗；有效性；安全性

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是一種廣泛傳播的呼吸道病毒[1]，其是正肺病毒屬的一種基于RNA的病毒[2]。RSV基因組是一種負義單鏈RNA，長度為15.2 kb，包含編碼11種蛋白質的10個基因，其中G蛋白和F蛋白是2種主要的表面蛋白。G蛋白初始附著在纖毛呼吸道上皮細胞；F蛋白可以與一種或多種附著因子相互作用，將病毒與宿主細胞結合[3]。RSV F蛋白可以融合前（pre-F）或融合后（post-F）構象存在，后一種結構一旦發生融合就不可逆[4]。2011年，研究人員成功穩定了RSV F蛋白的融合前構象，并發現針對該構象產生的中和抗體水平會顯著高于融合后構象。其中1個位點被分離出來并命名為抗原位點?，現已成為最具前景的免疫學靶點之一，也是大多數新興RSV免疫療法的研究焦點[5]。

1

RSV感染

RSV可引起呼吸道感染，是嬰幼兒、老年人以及患有慢性病或免疫系統較弱患者感染呼吸系統疾病的主要原因[5]。在這些高危人群中，RSV 可導致細支氣管炎和肺炎等并發癥。常見的RSV 感染癥狀包括咽痛、咳痰、咳嗽、發熱、呼吸困難、肌痛和喘息等[6]。

在老年人群中，重癥RSV感染的患病風險會隨著年齡的增長而逐漸增加，這與身體機能衰退、合并癥積累和年齡相關的免疫衰老有關[7]。由于免疫衰老，與衰老相關的免疫系統逐漸衰退，損害了對病原體的反應能力，因此老年人更容易受到感染[8]。當伴隨RSV感染時，心肺疾病、慢性腎臟疾病、肝臟疾病、糖尿病、免疫缺陷、神經功能障礙、血液系統疾病等既往疾病會顯著增加不良預后的風險[9-11]。在孕婦人群中，由于妊娠期間相關激素與免疫反應的相互作用，孕婦對某些傳染病的易感性增加，如流感、破傷風、百日咳、RSV感染等[12]。在兒童中，1歲以下兒童急性呼吸道感染中約48.9%的兒童感染的原因為RSV[13]，且RSV是毛細支氣管炎的主要原因。在兒科患者中，重癥RSV相關疾病常與早產、支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）或先天性心臟病有關[14]。

2

RSV疫苗

2.1 已批準上市的RSV疫苗

全球范圍內，RSV每年導致數百萬例下呼吸道感染病例，其中中低收入國家承受著不成比例的負擔[5]。在這種情況下，疫苗接種是預防RSV產生嚴重結局和降低醫療成本的最有效的途徑，現有數據支持其作為關鍵預防措施[15-19]。2023年5月~2024年6月期間，美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準了3種疫苗，包括2種蛋白質亞單位疫苗和1種mRNA疫苗，即Abrysvo、Arexvy和mRESVIA，這些疫苗在預防重癥方面表現出顯著療效，其保護率超過80%，主要通過誘導抗體產生實現[20]（表1）。

輝瑞公司的Abrysvo（RSVpreF）是一種二價亞單位疫苗，含有RSV-A和RSV-B亞型的融合前形式，于2023年5月通過FDA審核批準用于老年人，并于2023年8月獲批用于孕婦[21]。葛蘭素史克的Arexvy（RSVPreF3）是一種亞單位疫苗，含有穩定在融合前形式的RSV F蛋白，并且使用了佐劑AS01E。莫德納公司的mRESVIA（mRNA-1345）是一種mRNA疫苗，編碼穩定前融合F蛋白的mRNA序列。

2.2 老年人用RSV疫苗

老年人用RSV疫苗旨在減少與RSV感染相關的住院率和并發癥，Arexvy和Abrysvo疫苗在預防RSV 相關下呼吸道感染方面均顯示出超過80%的功效，在接種疫苗后的第1個流行季預防嚴重疾病方面具有近95%的功效[15]；mRESVIA已在歐美獲批用于老年人[7]。除此之外，mRNA疫苗mRESVIA對RSV相關下呼吸道疾病（RSV associated lower respiratory tract disease，RSV-LRTD）的有效性也可達83.7%[18]。

2.2.1 有效性

葛蘭素史克的RSVPreF3疫苗進行了60歲及以上老年人的Ⅲ期臨床有效性試驗（登記號NCT04886596），總入組人群為24 966人，試驗采用隨機、雙盲、安慰劑對照，其中12 467人接種了疫苗。在中位隨訪 6.7個月（最長10.1個月）中，RSVPreF3疫苗在預防經逆轉錄-聚合酶鏈反應（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）確診的RSV-LRTD 方面的有效率為82.6%，對嚴重RSV-LRTD的有效性為94.1%[15]。在中位隨訪時間為17.8個月中，該疫苗對RSV-LRTD的有效率為67.2%，對嚴重RSVLRTD的有效率為78.8%[19]。

輝瑞公司的二價疫苗也在另一項臨床試驗中對60 歲及以上的老年人進行了研究[17]。該研究入組人群為34 284人，采用多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照，其中17 215人接種了疫苗。結果顯示，在2個RSV流行季中，預防有2個體征或癥狀的RSV-LRTD的有效率為66.7%，預防有3個或更多癥狀的RSV-LRTD的有效率為85.7%，預防RSV相關急性呼吸道疾病的有效率為62.1%。

莫德納公司的mRNA疫苗mRNA-1345進行了Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗[18]，總入組人群為35 541人，采用隨機、雙盲、安慰劑對照，其中17 793人接種了疫苗。受試者年齡為60歲或以上，預防經RTPCR確診的RSV-LRTD有效率為83.7%。mRNA疫苗在老年人群中顯示出高效力，對于有2種體征或癥狀的RSV-LRTD，在60~69歲人群中的有效率為76%，在70~79歲人群中的有效率為95.4%；對于具有3種或更多體征或癥狀的RSV-LRTD，在60~69歲人群中的有效率為76%，在70~79歲人群中的有效率為100%。

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撰寫| 中國合理用藥探索Chinahlyy

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice