年度巨獻！50篇頂級綜述，助力國自然！

腫瘤研究領域的經(jīng)典教材是《癌生物學》。 外周免疫是腫瘤免疫的基礎，腫瘤免疫是外周免疫的升華。 為了方便大家學習，我們多年前制作了《腫瘤免疫12講》。 但是，隨著前沿研究的不斷推進，有些內容已經(jīng)落后，整體框架也有待優(yōu)化。 為此，在教材和前沿綜述、論文的基礎上，結合單細胞、多組學等，我們推出《免疫浸潤12講》2.0版本。

腫瘤免疫12講圍繞腫瘤的發(fā)生、轉移和治療（免疫方向）展開 。第一部分腫瘤的發(fā)生包括①腫瘤的本質，然后闡述②腫瘤微環(huán)境，③腫瘤遺傳學，④互作和通路，⑤腫瘤病毒學。第二部分主題是⑥腫瘤的轉移，分為腫瘤的免疫逃逸和腫瘤的轉移。第三部分主題是腫瘤的治療（免疫方向），包括⑦ T 細胞專題；⑧ B 細胞專題；⑨ NK 細胞專題；⑩ 樹突狀細胞專題；?吞噬細胞專題；?MDSC專題。

文獻是鍛煉科研思維的最好方式；而綜述，尤其是經(jīng)典綜述是了解前沿進展的最好途徑。我們對公號翻譯的經(jīng)典綜述進行年度匯總。這些綜述，都是領域內非常有影響的綜述，也是《腫瘤免疫12講》內容的拓展，是《癌生物學》知識體系中的前沿，值得反復看！因為文獻數(shù)是50篇，我們承諾轉發(fā)本推文至朋友圈，50點贊可領取全部文獻。

301.單細胞視野的腫瘤免疫微環(huán)境。 免疫浸潤在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用，并影響腫瘤患者的臨床預后，但腫瘤微環(huán)境的高度異質性和可變性阻礙對腫瘤內免疫細胞的準確分離。隨著單細胞RNA測序和質譜流式細胞技術等單細胞技術的最新進展，使系統(tǒng)地分析腫瘤微環(huán)境成為可能，并為解析腫瘤浸潤免疫細胞的功能多樣性提供機會。該綜述重點介紹了具有里程碑意義的研究和腫瘤相關免疫細胞的單細胞特性，并總結了腫瘤內免疫細胞的表型多樣性及其與腫瘤免疫治療的關系。

302.腫瘤免疫循環(huán)綜述，腫瘤免疫經(jīng)典綜述。 多次介紹，不再贅述。

303.CD4+ T 細胞，題目為Cytokine Regulation and Function in CD4+ T Cells。 CD4+ T 細胞是調節(jié)適應性免疫的重要細胞。一般認為CD4 + T 細胞有兩大基本功能：①促進炎癥反應和②促進 B 細胞產(chǎn)生抗體。20世紀80年代后期，Mossman和Coffman根據(jù)分泌的細胞因子，定義了兩種形式的CD4 + T 細胞，并分別命名為Th1和Th2 。在20世紀90年代，科學家意識到，有一群分泌IL-17的CD4+ T 細胞亞群在某些自身免疫疾病模型的進展中，可能比Th1細胞更加重要。2005年，兩個研究團隊各自發(fā)現(xiàn)，初始 T 細胞可通過截然不同于Th1和Th2細胞的譜系分化為產(chǎn)生IL-17的細胞，即所謂的Th17細胞。

304.腫瘤系統(tǒng)性免疫，題目為Systemic immunity in cancer。 在腫瘤免疫中，骨髓、血液、脾臟和引流淋巴結形成一個不斷交流的免疫網(wǎng)絡。a 腫瘤患者骨髓造血傾向于產(chǎn)生更多幼稚中性粒細胞和單核細胞，代價是樹突狀細胞的廣泛缺失。在骨髓中，T 細胞、B 細胞及漿細胞也有減少現(xiàn)象。b 在腫瘤形成過程中，髓系細胞中的骨髓祖細胞群，抑制性未成熟單核細胞和中性粒細胞被動員進入血液循環(huán)；淋系細胞中的CD4+ Treg和調節(jié)性 B 細胞在全身出現(xiàn)頻率增加，且在浸潤到腫瘤前，Treg細胞在外周發(fā)生特異性克隆性擴增；樹突狀細胞及CD8+、CD4+ T 細胞的頻率和 T 細胞受體庫多樣性會降低。T 細胞對刺激反應的能力缺陷；NK細胞殺傷毒性能力降低。c 在小鼠模型中也觀察到幼稚中性粒細胞、單核細胞和幼稚樹突狀細胞的累積；樹突狀細胞和 T 細胞群的豐度下降。d 引流淋巴結與腫瘤直接溝通，特征是單核細胞和樹突狀細胞頻率增加，CD8+ T 細胞減少。總的來說，在腫瘤免疫過程中，外周系統(tǒng)免疫向免疫抑制狀態(tài)轉變，特征為抗炎細胞種類增加，抗腫瘤免疫關鍵調節(jié)物減少。MMP，多能祖細胞。

305.原發(fā)與轉移性肝癌的免疫和代謝特征。題為The immunological and metabolic landscape in primary and metastatic liver cancer。 腫瘤細胞上調糖酵解、糖異生和β-氧化以支持快速增殖，形成缺乏葡萄糖和富含乳酸的微環(huán)境，從而引起CD8 + T 細胞和NK細胞糖酵解減少；Treg細胞糖酵解和脂肪酸合成增加；單核細胞糖酵解活性增加，并誘導PD-L1的表達；MDSC產(chǎn)生免疫抑制代謝物甲基乙二醛。上述變化導致CD8+ T 細胞抗腫瘤免疫受到抑制。此外，TAM脂肪酸氧化增加并朝著M2表型極化，膽汁酸信號破壞和腫瘤代謝物（如2-羥基戊二酸）積累；腫瘤細胞發(fā)生表觀遺傳和代謝重塑。

306.靶向代謝，改善腫瘤微環(huán)境。原文Targeting Metabolism to Improve the Tumor Microenvironment for Cancer Immunotherapy 。 腫瘤微環(huán)境有營養(yǎng)競爭、低pH、缺氧和代謝物積累等特點。一般來說，這種情況會導致免疫細胞免疫抑制或耐受，促使免疫細胞更多地依賴有氧呼吸來滿足能量代謝需要，比如加速效應 T 細耗竭增加免疫細胞的免疫檢查點表達，促進Treg、M2樣巨噬細胞及MDSC的分化和積累。腫瘤微環(huán)境還產(chǎn)生獨特的髓系細胞亞群，腫瘤相關樹突狀細胞 (TADC)和腫瘤相關中性粒細胞 (TAN)，這些細胞尚未被完全確定，但被認為具有抑制或耐受表型。

307.腫瘤與鐵死亡的機制。原文Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer。 外源性途徑是通過抑制細胞膜轉運蛋白如胱氨酸/谷氨酸轉運蛋白或是通過激活鐵轉運蛋白、血清轉鐵蛋白和乳轉鐵蛋白啟動的。內源性途徑則是通過阻斷細胞內的抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶 GPX4）而被激活。

308.腫瘤標志物新維度。題為Hallmarks of Cancer: New Dimensions。 腫瘤標志物概念化是將腫瘤復雜的表現(xiàn)型和基因型提取為一套基本原則。隨著對腫瘤機制認識的不斷深入，腫瘤其他方面也出現(xiàn)潛在的改進。左圖包含目前已有八個標志特征 (持續(xù)增殖信號、逃逸生長抑制物、抵抗細胞死亡、實現(xiàn)復制永生、誘導/獲得血管生成、激活侵襲和轉移、細胞代謝重編程和逃逸免疫破壞)和兩個賦能特征 (促腫瘤性炎癥、基因組不穩(wěn)定與突變)。右圖強調總結四個標志特征和賦能特征，包括表型可塑性、非突變表觀遺傳重編程、多態(tài)微生物組和衰老細胞。

309.腫瘤免疫編輯與T細胞免疫治療抵抗。Cancer immunoediting and resistance to T cell-based immunotherapy 。根據(jù)腫瘤突變負荷 (TMB)和IFN-γ炎癥基因特征的存在情況，該綜述將腫瘤微環(huán)境分為四種類型，即I型_高TMB、高 T 細胞炎癥基因特征；II型_低TMB、低 T 細胞炎癥基因特征；III型_高TMB、低 T 細胞炎癥基因特征；I型_低TMB、高 T 細胞炎癥基因特征。

310.腫瘤中的RNA。原文RNA in cancer。 在首次發(fā)現(xiàn)miRNA時，Calin及其同事分析 B 細胞慢性淋巴細胞白血病中經(jīng)常缺失的一個染色體區(qū)域，他們想要找出與之相關的基因。似乎相關區(qū)域的所有基因都與之無關，但他們隨后意識到罪魁禍首不是蛋白編碼的基因，而是一個產(chǎn)生miRNA的基因。從那時起，許多miRNA被發(fā)現(xiàn)與腫瘤有關，或作為抑癌基因，或作為致癌基因 (基于腫瘤微環(huán)境，miRNA既能促進也能抑制腫瘤)。最近，lncRNA也被發(fā)現(xiàn)具有致癌或抑制腫瘤的功能。

腫瘤治療的主要方式是手術、放療、化療和免疫治療。手術，1882年，威廉·霍爾斯特德首次采用乳腺癌根治性乳房切除術。放療，1897年，埃米爾·赫爾曼·格魯貝首次用X光治療一名乳腺癌患者。化療，1941年，查爾斯·布倫頓·哈金斯指出激素與前列腺功能之間存在明確的關系，提出雌性激素可用于治療小鼠前列腺癌。

311.腫瘤研究必知靶點，PD-1！厘清兩個概念！ 免疫治療，2010年，CTLA-4單抗ipilimumab上市，用于晚期黑色素瘤患者。2014年，免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab (K藥) 和nivolumab (O藥)，被批準用于治療黑色素瘤，開啟了免疫治療的復興時代。

312. 肝細胞癌經(jīng)典綜述。 該綜述提供了肝細胞癌 (HCC)發(fā)病機制和治療的最新進展，概述非酒精性脂肪性肝疾病 (NAFLD)和NASH (非酒精性脂肪性肝炎)對HCC發(fā)展的貢獻，以及與這一風險因素相關的具體關鍵分子機制；總結了當前在流行病學、診斷、篩查和管理方面的知識和動態(tài)，基于證據(jù)重點描述了新療法的數(shù)據(jù)，以及新的聯(lián)合療法在輔助治療在中、晚期HCC中的前景；討論了生物標志物、液體活檢和患者報告結局在這種惡性疾病的未來管理中的作用。

313. 腫瘤代謝重編程與免疫治療。 腫瘤免疫與代謝研究的數(shù)量逐年增加，且大多發(fā)表在影響因子比較好的期刊。在腫瘤、免疫和代謝這三個研究領域，代謝或許是研究時間最久的。但在免疫檢查點分子抑制劑出現(xiàn)后，腫瘤代謝重編程與免疫反應之間的關系引起更多關注。由于代謝干預措施相對成熟，若與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，是否會改善免疫治療效果，是一個值得關注且意義重大的科學問題。

314. 細胞衰老標志物和干預措施。 衰老制劑是指通過靶向抗凋亡蛋白Bcl-2家族 (如ABT263和ABT737)、促進p53的核外排 (FOXO4-DRI)、靶向糖酵解 (槲皮素、2-DG) 或其他致凋亡途徑 (達沙替尼)特異性地誘導細胞死亡。其他療法通過靶向NF-kB或其他調控分泌表型的通路，針對SASP的一個或多個成員。目前衰老干預主要有兩種方法：① 特異性清除衰老細胞；②抑制衰老相關分泌表型。

315. 靶向腫瘤相關成纖維細胞CAF進行抗腫瘤治療。 以腫瘤為中心的治療模式，通常不足以根除惡性腫瘤，因為腫瘤基質可能會促使腫瘤復發(fā)和治療耐藥性。在腫瘤微環(huán)境的所有基質細胞中，CAF最為豐富，且與腫瘤進展密切相關。通過改變CAF功能、正常化、藥物遞送、耗竭和ECM正常化等策略可進行腫瘤治療。

316. 使冷腫瘤變熱的治療策略。 對整個腫瘤系統(tǒng)來說，手術、放療和化療是三種典型改變患者群體結構的療法。在腫瘤系統(tǒng)中，診治特定腫瘤最有效的方法是改變其生態(tài)環(huán)境。從生態(tài)學角度出發(fā)二次治療涉及對其病灶區(qū)的干預（抗血管生成療法），阻斷物質能量攝入（代謝調節(jié)劑）以及靶向治療（免疫療法）。

317. 腫瘤免疫微環(huán)境分型。 陳列平團隊依據(jù)腫瘤微環(huán)境定義腫瘤的四種免疫狀態(tài)，并預測腫瘤對免疫治療治療是有反應、無反應還是抵抗。該分類基于他們早期對人類黑色素瘤的研究，以PD-L1表達和TIL模式為特征，并擴展到其他人類腫瘤。腫瘤免疫微環(huán)境主要適用于實體瘤，但是不適于造血系統(tǒng)腫瘤 (因為對于這些腫瘤，腫瘤免疫微環(huán)境可能不存在或沒有重大影響)。基于PD-L1表達和TILs（主要是CD8+ T 細胞），腫瘤可以被分為4類：PD-L1￣/TIL￣ (I 類); PD-L1+/TIL+ (II 類); PD-L1￣/TIL+ (III 類); PD-L1+/TIL￣ (IV 類)。

318. 冷腫瘤轉熱腫瘤的潛在治療策略。 這些策略包括：提高腫瘤細胞的免疫原性、樹突狀細胞的抗原提呈作用、招募效應免疫細胞浸潤、細胞毒細胞的識別和細胞毒作用、重編程免疫抑制微環(huán)境和調節(jié)機體系統(tǒng)。冷腫瘤轉熱腫瘤的策略可能與免疫檢查點阻斷（免疫檢查點抑制劑）具有協(xié)同作用，最終激活抗腫瘤免疫反應，從而改善患者臨床結局。

319. 免疫調節(jié)新靶點。 正如2018年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎所承認的那樣，CTLA-4、PD-1和PD-L1等免疫檢查點分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應用徹底改變了腫瘤治療。然而，大多數(shù)患者，即使是聯(lián)合治療，也無法獲得臨床益處。因此，開發(fā)出針對額外免疫檢查點、共刺激受體和/或共抑制受體的藥物，以控制T細胞功能至關重要。

320. 免疫調節(jié)新靶點聯(lián)合免疫治療。 CTLA-4抑制劑及PD-1或PD-L1抑制劑的單藥使用，在部分病人中產(chǎn)生持久腫瘤消退，PD-1抑制劑 和 CTLA-4抑制劑聯(lián)用可能會增強抗腫瘤作用益處。許多其他免疫調節(jié)途徑以及由腫瘤微環(huán)境中骨髓和基質細胞表達或分泌的抑制因子是可與免疫檢查點阻斷協(xié)同作用的潛在靶點。鑒于免疫系統(tǒng)潛在靶點的廣泛性，哪些組合應繼續(xù)發(fā)展，哪些病人將從這些治療中受益，值得探究。本綜述討論了在腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中高表達并增強抗腫瘤免疫的主要藥物靶點。

321. 晚期肝癌系統(tǒng)性治療。 該綜述全面總結了晚期肝癌臨床治療和臨床前研究的最新進展，同時探討了晚期肝癌治療亟待解決的問題和未來發(fā)展趨勢。該圖顯示FDA批準的療法和已進入III期試驗的晚期肝細胞癌 (HCC)的新興療法的變化。

322. 細胞衰老與腫瘤治療的三種策略。 a | Senolytic therapies選擇性殺死具有不利于促腫瘤作用的衰老細胞。b | Senomorphic therapy抑制調節(jié)衰老相關分泌表型 (SASP)的信號通路，如NF-κB、mTOR和p38，或者促進腫瘤進展的個別SASP因子。c | 促衰老癌癥療法可以促進損害性較小的SASP因子的分泌，從而形成無損的衰老表型。

綜述322.衰老和腫瘤的部分重疊特征 (Meta-hallmarks of aging and cancer)。衰老的部分特征，如基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、慢性炎癥和生態(tài)失調，與腫瘤特征類似，構成元標記Meta-Hallmarks；其他特征，如端粒損耗和干細胞耗竭，可能會抑制腫瘤，構成拮抗標記Antagonistic Hallmarks。衰老與腫瘤之間的關系非常復雜，既有促進，又有拮抗；既涉及基因組、表觀組，又涉及免疫、代謝。隨著老齡化的增加，衰老相關論文和基金項目必然不斷增加，探究衰老在疾病中的作用，是一次彎道超車的機會。

綜述323.人工智能助力精準醫(yī)學 (Artificial intelligence-based multi-omics analysis fuels cancer precision medicine)。多組學分析允許系統(tǒng)地探究各種層面的信息，但是挑戰(zhàn)在于如何從海量的數(shù)據(jù)中提取有價值的見解。因此，需要高效算法來降低數(shù)據(jù)維度，同時解剖疾病復雜生物過程背后的奧秘。多組學技術可以捕獲來自個體的額外信息，比如放射組學、病理組學和微生物組學，比如全基因組測序 (WGS)、全外顯子組測序 (WES)、全基因組亞硫酸鈉測序數(shù)據(jù) (WGBS)、染色質免疫沉淀測序 (ChIP-seq)、甲基化RNA免疫沉淀測序 (MeRIP-seq)、基于轉座酶染色質可及性測序方法 (ATAC-seq)、染色體構象捕獲技術 (3C)、基于質譜 (MS)的蛋白組技術、單分子蛋白測序 (SMPS)技術、核磁共振 (NMR)光譜技術、基于質譜 (MS)的代謝組技術、正電子發(fā)射斷層掃描 (PET)/計算機斷層掃描 (CT)掃描、磁共振成像 (MRI)、蘇木精/伊紅染色 (H&E)和宏基因組測序 (WMS)。

綜述324.免疫治療中的新靶點和生物標志物 (Therapeutic targets and biomarkers of tumor immunotherapy: response versus non-response)。腫瘤免疫治療的新靶點和候選藥層出不窮，但是多數(shù)仍處于開發(fā)階段早期。不幸的是，臨床研究表明，相當多的候選藥物單一治療時可能不會產(chǎn)生令人滿意的療效。腫瘤免疫治療中響應與不響應的治療靶點和生物標志物是非常重要的參考。本綜述討論了腫瘤免疫治療的不同策略，包括免疫檢查點抑制劑和刺激性分子靶向藥物，細胞免疫治療和抑制性腫瘤微環(huán)境靶向策略。

綜述325.NK細胞助力腫瘤的免疫治療 (Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders)。自然殺傷細胞（NK）是在腫瘤和感染中的“第一反應者”，能夠自發(fā)識別體內“異己”細胞，通過細胞毒作用迅速消滅它們；同時產(chǎn)生促炎的細胞因子和趨化因子，招募并激活其他免疫細胞，啟動適應性免疫應答。在這篇綜述中，作者主要總結了調節(jié)NK細胞的生物學基本機制，并回顧了目前正在開發(fā)或已經(jīng)應用來刺激NK細胞的各種藥物、細胞因子和抗體，也總結了通過移植NK細胞來治療腫瘤的方法。

綜述326.MDSC的代謝、功能與治療 (Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity)。具有強免疫抑制活性的中性粒細胞和單核細胞在30年前被首次報道，后被命名為髓源性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs），以強調它們在髓系細胞中的獨特地位。MDSCs起源于病態(tài)激活的中性粒細胞和單核細胞，具有強大的免疫抑制活性，與不良臨床結果密切相關。該綜述討論了MDSCs的基因組和代謝特征，解釋了這些MDSCs的功能，并討論利用這些細胞進行治療，尤其是腫瘤和自身免疫性疾病。

綜述327.腫瘤微環(huán)境演進：從發(fā)生到轉移 (The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth)。腫瘤微環(huán)境具有復雜的生態(tài)系統(tǒng)，包括腫瘤細胞和大量的非腫瘤細胞，如各種免疫細胞、癌癥相關成纖維細胞、內皮細胞、周細胞以及各種組織固有細胞。這些細胞曾被認為是腫瘤發(fā)生的旁觀者，現(xiàn)今觀點認為在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。腫瘤微環(huán)境的細胞成分與功能狀態(tài)取決于腫瘤發(fā)生的器官、腫瘤細胞內在特征，發(fā)生階段及患者自身特性。該綜述從腫瘤發(fā)生、進展、侵襲和內滲到傳播和遠處生長等角度進行歸納。了解疾病進展的細胞內、外因素和系統(tǒng)介質對于有效抗腫瘤治療的發(fā)展起到關鍵作用。

綜述328.一文搞懂腫瘤轉移。腫瘤轉移（Metastasis），即腫瘤細胞在遠離其起源部位的生長，是腫瘤最致命的表現(xiàn)之一，是腫瘤惡性轉化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，也是治療失敗的主要原因。絕大多數(shù)癌癥患者死于轉移性疾病，而非原發(fā)性腫瘤。目前有關腫瘤轉移的成因說法繁多，治療手段也非常有限。2023年4月，美國斯隆凱特琳癌癥研究所Karuna Ganesh教授團隊在頂尖期刊Cell上發(fā)表題為Metastasis的綜述文章，詳盡總結了腫瘤轉移研究的最新進展。

綜述329.單細胞基因組遇上遺傳學 (Single-cell genomics meets human genetics)。單細胞基因組技術以空前的解析度揭示了組織中的細胞構成、類型和狀態(tài)。目前，這種技術已擴展到可在群體級別（覆蓋數(shù)千個個體）對樣本進行檢測。將單細胞信息與同樣規(guī)模的基因型數(shù)據(jù)結合，為把遺傳變異與人類生物學和疾病核心細胞過程相聯(lián)系創(chuàng)造了可能。這種策略可能對疾病診斷、風險預測和療法開發(fā)有所影響。海量數(shù)據(jù)產(chǎn)生了，但是有效地整合大規(guī)模單細胞基因組數(shù)據(jù)、遺傳變異以及其他表型數(shù)據(jù)需要在數(shù)據(jù)生成和分析方法上進行創(chuàng)新。該綜述回顧了單細胞遺傳學研究的現(xiàn)狀，并展望了未來的挑戰(zhàn)和機遇。

綜述330.健康和疾病中的 T 細胞 (T cells in health and disease)。T 細胞是適應性免疫系統(tǒng)的主要細胞成分，負責介導基于細胞的免疫反應，以保持宿主健康并預防各種類型的疾病。在這篇綜述中，作者全面總結了目前對 T 細胞在生理和病理環(huán)境中的生物學功能，①描述了 T 細胞分化過程、T 細胞譜系承諾、β-選擇和CD4/CD8譜系選擇；②介紹CD4+和CD8+ T 細胞的主要分類、分化和潛在調節(jié)機制；③進一步討論CD8+和CD4+ T 細胞在傳染病、慢性感染、腫瘤和自身免疫病中的反應、分化和作用；④γδ T 細胞發(fā)育、效應亞群機器在組織監(jiān)測、感染和腫瘤免疫中的功能；⑤ T 細胞療法在腫瘤和自身免疫性疾病中的應用。該綜述強調細胞特征、分化軌跡、調節(jié)機制和耗竭CD8+ T 細胞對抗腫瘤免疫的貢獻，以及CD4+ T 細胞對CD8+ T 細胞的輔助作用。、

331.趨化因子在腫瘤免疫及其免疫治療中的作用。趨化因子協(xié)調免疫細胞在組織內的運動和定位，在免疫應答中發(fā)揮極其重要的作用。2024年1月，麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院Thorsten R. Mempel團隊在Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為How chemokines organize the tumour microenvironment的綜述論文，系統(tǒng)討論了趨化因子在腫瘤免疫、腫瘤逃逸和免疫治療中的作用。

332.細胞死亡。細胞的死亡可能是一個比最初想像的過程更為復雜的過程。快速的壓倒性外部影響可引起意外的細胞死亡（ACD）。通過專門信號通路發(fā)生，且被藥理或遺傳手段控制，這被稱為調節(jié)細胞死亡（RCD）。細胞程序性死亡（PCD）則是生物體發(fā)育過程中普遍存在的，是一種由基因決定的細胞主動的有序的死亡方式。

333.孟德爾隨機化。孟德爾隨機化是流行病學研究中病因推斷的數(shù)據(jù)分析技巧，利用與暴露因素具有強相關的遺傳變異作為工具變量，評估暴露因素與結局間的因果關系。其核心是運用遺傳數(shù)據(jù)作為橋梁，來探索某一暴露和某一結局之間的因果關系，可謂“大自然創(chuàng)造”的隨機雙盲試驗。2023年11月，European Heart Journal期刊發(fā)表題為Mendelian randomization for cardiovascular diseases: principles and applications的綜述，內容涵蓋孟德爾隨機化的原理、優(yōu)勢、不足以及在心血管領域的應用場景。

334. T 細胞耗竭！2024年1月，Annu Rev Immunol期刊發(fā)表題為 T Cell Exhaustion的綜述，系統(tǒng)闡述耗竭 T 細胞的形成，關鍵特征以及轉錄和表觀遺傳變化。T 細胞耗竭是限制慢性抗原刺激的一種調節(jié)機制。耗竭有助于抑制自身免疫病環(huán)境中異常 T 細胞造成的損傷，但同時限制了 T 細胞對持續(xù)感染和腫瘤的反應能力，導致病情惡化。

335.腫瘤細胞的可塑性。是指細胞對內在或外在因素的反應，轉而重編程并改變其命運和身份的能力。細胞可塑性意味著細胞適應不同環(huán)境的能力，但可塑性不僅僅是干細胞的特征，細胞可以通過去分化（在同一譜系中分化的細胞逆轉為未分化狀態(tài)）、轉分化（分化的細胞轉化為另一分化的細胞譜系）以及上皮-間充質轉化（EMT）并獲得不同的表型。2023年8月，Nature cancer期刊發(fā)表題為Cancer cell plasticity during tumor progression, metastasis and response to therapy的綜述，從腫瘤起始、進展、轉移和治療響應等角度全面總結了腫瘤細胞的可塑性。

336.腫瘤是全身性疾病嗎？關鍵問題在于由于腫瘤的復雜性和異質性，新型治療策略很少能使大多數(shù)腫瘤患者獲益，而且腫瘤細胞似乎總能產(chǎn)生耐藥。腫瘤生物學沒有充分考慮腫瘤演進過程中，腫瘤與遠端器官之間發(fā)生的更廣泛相互作用，也沒有考慮宿主病理生理、種系遺傳多樣性和環(huán)境暴露對癌腫瘤發(fā)生和演進的影響。這些標志性特征簡單明了，但還不足以讓人們充分理解疾病機制的各種表現(xiàn)。2024年5月，Cell雜志發(fā)表題為Embracing cancer complexity: Hallmarks of systemic disease的綜述，實力雄厚，令人膜拜。該文討論了癌癥的復雜性，腫瘤的起始和促進、腫瘤微環(huán)境和免疫宏觀環(huán)境、衰老、新陳代謝和肥胖、晝夜節(jié)律、神經(jīng)系統(tǒng)相互作用、腫瘤相關血栓以及微生物組。

337.腫瘤免疫循環(huán)大揭秘！2013年，Immunity雜志發(fā)表題為Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle的綜述，首次提出腫瘤免疫循環(huán) (cancer-immuty cycle)的概念，系統(tǒng)地回答了免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤的過程，也為臨床腫瘤學實踐提供了指導方向。過去十年，在臨床和基礎研究進展的推動下，癌癥免疫學取得了令人矚目的進展。本綜述對Immunity發(fā)表的五篇綜述進行簡要整理，回顧癌癥免疫研究的突破，并總結關鍵挑戰(zhàn)。

338.腫瘤轉移的機制。腫瘤轉移是一個動態(tài)的、多層面的過程。在此過程中，正常細胞轉變?yōu)橹掳┘毎皇芸氐卦鲋常ǒ傞L）、逃避免疫系統(tǒng)、抵抗程序性細胞死亡（不死）、血管生成、侵襲潛能和在遠處器官中惡性生長。2022年，Seminarsin Cancer Biology期刊發(fā)表一篇題為Mechanisms of cancer metastasis的綜述，詳細地闡述腫瘤轉移的機制。

339.腫瘤免疫逃逸新理論。2002年，Dunn和Schreiber提出腫瘤免疫編輯學說（Cancer immunoediting），即3E 法則：清除期 (elimination)、平衡期 (equilibrium)和逃逸期 (escape)。 2024年9月，Cancer Cell雜志發(fā)表題為The hallmarks of cancer immune evasion的綜述論文，首次提出癌癥免疫逃逸標志物的 “3C” 概念框架，即偽裝（camouflage）、脅迫（coercion）和細胞保護（cytoprotection），闡述了腫瘤逃避抗腫瘤免疫的多種機制。

340.空間腫瘤學！麻省總醫(yī)院放射腫瘤科系統(tǒng)生物學中心、癌癥研究中心、麻省理工學院和哈佛大學博德研究所的大佬們推出一篇優(yōu)質綜述《空間腫瘤學：將情境生物學轉化為臨床應用》，探討了空間腫瘤學在癌癥研究和臨床應用中的相關內容，包括空間技術的發(fā)展歷史、在腫瘤微環(huán)境中治療性靶向細胞相互作用、空間生物標志物以及臨床整合等。

綜述341.趨化因子與腫瘤的關系！腫瘤微環(huán)境的趨化因子既可以來源于腫瘤細胞，也可以來源于免疫細胞，尤其是免疫抑制性細胞，如TAM、TAN、MDSC和Treg（還有部分來源于成纖維細胞和內皮細胞），從而發(fā)揮促腫瘤的作用。捕獲了腫瘤抗原的DC表達趨化因子受體，遷移到引流淋巴結，并分泌多種趨化因子，從而招募各種naive的免疫細胞（如CD8 T 細胞、CD4 T 細胞等）浸潤至淋巴結，并使其活化。隨后，活化的免疫細胞可被招募至腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用。

342.腫瘤的性別差異！2021 年 6 月，Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為Sex disparities matter in cancerdevelopment and therapy的綜述。全文參考了200篇文獻，主要探討了在癌癥發(fā)展和治療中性別差異的重要性，強調了將遺傳性別因素納入癌癥治療可改善治療結果，并從多個方面詳細闡述了性別差異對癌癥的影響，包括性染色體、常染色體上的基因、代謝途徑、肥胖與癌癥的關系等。

343. B 細胞腫瘤免疫！2022年4月26日，Annual Review of Immunology雜志發(fā)表題為B Cell Funtion in the Tumor Microenviroment的綜述，全面評估了 B 細胞在 TME 中的不同作用，并探討其在抗腫瘤免疫中功能研究的關鍵新領域。該綜述繪制了全面的泛癌 B 細胞圖譜、揭示 B 細胞的異質性、發(fā)現(xiàn)兩種獨立的ASC分化途徑、確定非典型記憶B細胞的作用、揭示動態(tài)代謝-表觀遺傳信號網(wǎng)絡、提出免疫治療新方向。這些亮點加深了對 B 細胞在腫瘤微環(huán)境中作用的理解，有助于開發(fā)新的免疫治療策略和方法。

344.腫瘤免疫新視角！神經(jīng)系統(tǒng)如何影響腫瘤？Douglas Hanahan教授重磅出品！

綜述345.腫瘤早期事件：分子機制和干預靶點！2024年6月，STTT雜志發(fā)表題為Tumor initiation and early tumorigenesis: molecular mechanisms andinterventional targets的綜述，全面系統(tǒng)總結遺傳、表觀遺傳和環(huán)境因素對腫瘤起始和早期惡性進化及其生態(tài)系統(tǒng)進化的影響。

綜述346.一文搞懂乳酸的免疫調控！乳酸，長久以來被視為細胞無氧代謝廢物，甚至用作臨床危重癥的預警指標。近年研究顯示，乳酸不僅是能量載體，更是細胞間的信號分子，在免疫調控中具有雙重角色：既能抑制抗腫瘤免疫，又能驅動慢性炎癥，促進腫瘤進展。2025年3月，免疫頂刊Immunity發(fā)表題為Lactate: A key regulator of the immune response的綜述論文，系統(tǒng)梳理了乳酸在免疫調節(jié)中的復雜網(wǎng)絡。

綜述347.腫瘤免疫治療不良事件。免疫檢查點阻斷（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一種革命性的癌癥治療方法，使腫瘤免疫煥發(fā)出新活力。通過阻斷CTLA-4、PD-1或PD-L1等免疫抑制分子，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊，從而完成腫瘤治療。然而，這種治療也可能導致免疫系統(tǒng)過度激活，攻擊正常組織，引發(fā)免疫相關不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。2021年前后，NEJM、Nature Review Disease Primers、Nature Review Drug Discovery和Cell雜志發(fā)表4篇綜述，從多學科角度系統(tǒng)梳理免疫檢查點抑制劑相關不良事件的進展。個人認為，Cell這篇可能最經(jīng)典！

綜述348.血管正常化與腫瘤免疫治療。抗腫瘤免疫響應一個主要障礙是腫瘤相關血管的結構和功能異常，這些異常血管不僅阻礙免疫細胞浸潤，還促進免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中血管生成與免疫活性之間存在顯著的負相關關系。2025年8月， Nature Reviews Immunology雜志發(fā)表題為Linking tumour angiogenesis and tumour immunity的綜述論文，系統(tǒng)探討腫瘤血管生成與免疫應答之間的復雜相互作用，并提出通過血管正常化策略增強免疫治療效果的聯(lián)合治療新思路。

綜述349.表觀遺傳與腫瘤免疫治療。跟遺傳因素一樣，表觀遺傳在腫瘤發(fā)生、進展和轉移中也發(fā)揮重要作用。2021年12月，Molecular Cancer雜志發(fā)表題為Epigenetic modulation of antitumor immunity for improved cancer immunotherapy的綜述文章，系統(tǒng)探討表觀遺傳調控在抗腫瘤免疫治療中的作用及其應用 。

2025年4月，Cell雜志發(fā)表題為20 years of histone lysine demethylases: From discovery to the clinic and beyond的綜述論文，以組蛋白賴氨酸去甲基化酶（KDMs）為核心，梳理其自發(fā)現(xiàn)以來20年的研究歷程、核心機制、生理病理作用及臨床轉化進展，同時指出領域未來方向！

綜述350.結直腸癌的腫瘤免疫治療。2025年9月，Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為The immune microenvironment of colorectal cancer的綜述。文章以免疫微環(huán)境為核心，系統(tǒng)闡明結直腸癌從發(fā)生、侵襲、轉移到治療應答的全過程機制，并將基礎生物學發(fā)現(xiàn)與臨床分型、免疫治療困境及新型策略緊密關聯(lián)，構建了從基礎機制到臨床轉化應用的完整研究思路。

乳腺癌的腫瘤免疫治療。在臨床上，醫(yī)生更關心的是診斷和治療，尤其是中晚期患者腫瘤的治療。在臨床上，針對乳腺癌出現(xiàn)了大量新藥物。中國醫(yī)生和科學家在過去一年有哪些重要成果。在第十八屆全國乳腺癌會議上，來自復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授做了題為的報告。2025年2月，STTT雜志發(fā)表題為Breast cancer: pathogenesis and treatments的長篇綜述，全面回顧乳腺癌流行病學、風險因素、臨床和病理生理特征、腫瘤變異性和分子亞型、復發(fā)轉移耐藥機制、診斷技術進步，并詳細介紹乳腺癌新型治療策略和患者長期生活質量管理的最新進展！

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