NMOSD診療新突破：從早期預警到個體化治療的全面革新

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NMOSD診療新進展全景解讀。

視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）是一種罕見且高致殘的中樞神經系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要累及視神經和脊髓，亦可波及大腦等部位。該病好發(fā)于青壯年，尤其以女性多見，臨床常表現為視力下降、截癱、大小便障礙及痛性痙攣等癥狀，嚴重損害患者健康與生活質量。近年來，隨著醫(yī)學研究的持續(xù)深入，NMOSD診療領域取得了多項重要進展。基于此，醫(yī)學界特邀山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院張付生教授針對該病的最新診療進展作了系統(tǒng)闡述。本文將對相關核心內容進行梳理，以饗讀者。

精準預測，極速診斷：NMOSD診療兩大新進展解讀

人工智能助力精準診斷，提速NMOSD識別

首先，張付生教授指出，人工智能技術正逐步應用于NMOSD的診斷中，展現出顯著潛力。近期一項回顧性研究探索了GPT-3.5在診斷既往被誤診NMOSD患者中的表現[1]。該研究共納入68例曾于2008年至2022年間被誤診的患者，通過輸入標準化臨床資料，模擬患者病程時間線進行分析。

結果顯示，GPT-3.5在超過91.8%的患者中至少成功診斷一次，整體診斷準確率高于80%，置信度接近60%。值得注意的是，其診斷表現不受種族、民族或性別因素影響。與臨床醫(yī)生診斷速度相比，GPT-3.5在超過三分之一患者中診斷速度更快，尤其在發(fā)病早期，其正確診斷的即時概率更高。這提示，AI輔助診斷有望顯著縮短診斷延遲，幫助患者盡早啟動疾病修正治療，從而改善疾病控制與預后。

腦脊液IL-6：預測CIS向NMOSD轉化的關鍵指標

臨床孤立綜合征（CIS）作為脫髓鞘疾病的早期表現，其是否會進展為NMOSD一直是臨床關注的重點。一項前瞻性隊列研究通過對33例CIS患者進行平均23.2個月的隨訪，探索了腦脊液細胞因子在預測疾病轉化中的作用[2]。

研究發(fā)現，在多項檢測的細胞因子中，僅有腦脊液白細胞介素-6（IL-6）水平在最終轉化為NMOSD、轉化為多發(fā)性硬化及其他CIS患者三組之間存在顯著差異。研究進一步確定，IL-6水平超過3.10 pg/ml可作為預測CIS向NMOSD轉化的有效截斷值，其敏感度與特異度分別達到0.833和0.963。高于該閾值的患者不僅轉化風險顯著增加，轉化時間也相對更短。因此，早期監(jiān)測腦脊液IL-6水平有助于識別高危患者，為其盡早開展針對性干預（如抗IL-6受體治療）提供依據，有望延緩或阻止疾病進展。

超越“視”與“髓”：NMOSD的認知困境、小腦之謎與預后新解

認知與生活質量：不容忽視的隱形負擔

張付生教授繼續(xù)提及，研究表明，NMOSD不僅損害視神經與脊髓，也對認知功能構成廣泛影響。一項納入超過1300名患者的薈萃分析證實，NMOSD患者在記憶、執(zhí)行功能與注意力等多個認知領域存在顯著障礙。與此同時，疾病對生活質量的全面侵蝕亦不容小覷[3]。全球性系統(tǒng)綜述顯示，疼痛、嚴重疲勞、睡眠障礙、膀胱腸道功能異常、抑郁等多種癥狀在NMOSD患者中普遍存在，共同構成了沉重的疾病負擔[4]。這提示臨床管理需超越急性期治療，將認知康復與生活質量干預納入長期綜合管理策略。

小腦受累：值得關注的臨床表現

新近基于梅奧診所數據庫的研究揭示[5]，小腦也是AQP4-IgG血清陽性患者的重要受累部位。近半數小腦受累患者在疾病發(fā)作時即出現相關癥狀，其中以共濟失調與復視最為常見。影像學上，病灶多表現為單側，常累及小腦腳或齒狀核，且多與腦干受累并存。鑒于其明確的臨床與影像學特征，正考慮將小腦受累納入未來的診斷標準修訂。

預后因素：年齡與首發(fā)癥狀的關鍵作用

多項研究進一步明確了影響NMOSD預后的關鍵因素。來自巴西的長期隨訪數據顯示，超過三分之一以“長節(jié)段橫貫性脊髓炎”（LETM）為首發(fā)癥狀的患者最終確診為NMOSD，且這一群體預后較差，隨訪期間死亡率和嚴重殘疾率分別約10%與17%[6]。同時，發(fā)病年齡被證實是殘疾進展的核心預測因素。中國的研究聚焦于晚發(fā)型患者（發(fā)病年齡≥50歲），發(fā)現其發(fā)病時殘疾程度更重，且發(fā)病年齡與殘疾評分呈正相關，而與復發(fā)次數呈負相關[7]。這意味著，年齡越大，單次發(fā)作可能導致的功能損傷可能越嚴重。此外，晚發(fā)型患者合并高血壓的比例顯著更高，提示共病管理在老年患者中尤為重要。

因此，NMOSD是一種全身性、多系統(tǒng)受累的疾病，其影響遠不止于視神經與脊髓。臨床實踐中需全面評估患者的認知功能、生活質量及小腦等部位受累情況。同時，應高度重視以LETM起病及晚發(fā)型患者，他們屬于預后不佳的高危人群，需要更密切的隨訪與更積極的管理策略。

治療新紀元：生物制劑引領NMOSD個體化與長期管理新策略

張付生教授強調，NMOSD的治療格局正經歷深刻變革。隨著臨床證據的不斷積累，治療策略已從廣譜免疫抑制轉向以生物制劑為核心的精準個體化干預。早期啟用高效生物制劑、關注長期安全性，并兼顧特殊人群與患者心理健康，構成了當前NMOSD疾病管理的核心新進展。

新型生物制劑展現顯著優(yōu)勢

相較于傳統(tǒng)免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯）乃至利妥昔單抗（RTX），以薩特利珠單抗為代表的新型生物制劑在降低年復發(fā)率方面展現出更優(yōu)的療效。真實世界研究數據進一步佐證了其高效性：在日本開展的SAkuraBeyond研究中[8]，接受薩特利珠單抗治療26周后，患者的無復發(fā)率高達96.6%，年復發(fā)率（ARR）從治療前的0.445大幅下降至0.069。同時，該藥物還表現出卓越的激素減撤能力，超過70%的聯(lián)合激素治療患者成功將激素減量至安全水平，顯著降低了長期使用激素的相關風險。

長期安全性與特殊人群：療效的深度驗證

對于需要終身管理的慢性疾病，藥物的長期療效與安全性同等關鍵。SakuraMoon研究的長期隨訪數據顯示，薩特利珠單抗治療超過8.8年后，患者的年復發(fā)率可維持在極低水平，且隨時間推移呈下降趨勢。在安全性方面，長期用藥未出現新的安全信號，感染發(fā)生率隨時間下降，嚴重感染發(fā)生率始終低于5%，證實了其長期治療的可靠性與良好的風險獲益比[9]。

此外，新型生物制劑的優(yōu)勢同樣惠及傳統(tǒng)上治療棘手的特殊人群。臨床證據顯示，對于伴有視神經炎發(fā)作、超高齡（如90歲以上）發(fā)病的患者，以及既往接受過利妥昔單抗、依庫珠單抗或伊奈利珠單抗等其他生物制劑治療失敗的患者，薩特利珠單抗仍能提供有效的疾病控制，并幫助實現激素減停或改善神經病理性疼痛等癥狀，為這些患者提供了新的治療選擇[10]。

小結

最后，張付生教授總結指出，當前NMOSD的診療進展已形成多維度、系統(tǒng)化的演進格局。在治療策略上，以薩特利珠單抗為代表的新型生物制劑不僅顯著提升了疾病控制效率，其長期安全性與特殊人群適用性亦得到充分驗證，推動NMOSD管理從“延緩殘疾”邁向“全程穩(wěn)定”。展望未來，NMOSD的臨床研究與臨床實踐將繼續(xù)圍繞“精準化、個體化、全面化”方向深化發(fā)展。隨著更多靶向藥物的研發(fā)、生物標志物的探索以及跨學科協(xié)作模式的完善，我們有望進一步突破當前的治療瓶頸，為不同臨床特征與不同生命階段的患者提供更為精細、連貫且具有人文關懷的醫(yī)療支持。

調研問題

參考文獻：

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[6] Silva PBR, et al. Longitudinally extensive transverse myelitis: Impact on functional prognosis and mortality in a 10-year follow-up cohort. Mult Scler Relat Disord. 2025 Feb;94:106279.

[7] Sun Q, et al. Clinical characteristics of late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder in China. J Clin Neurosci. 2025 May;135:111137.

[8] Fujihara K, et al. Effectiveness of satralizumab in a real-world clinical setting in Japan: Interleukin-6 receptor inhibition in neuromyelitis optica spectrum disorder: A six-month interim analysis of a multicenter medical chart review. Mult Scler Relat Disord. 2025 Mar 19;98:106384

[9] Bennett JL, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Satralizumab in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder From the SAkuraMoon Open-Label Extension Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Sep;12(5):e200450.

[10]Li D, et al. Satralizumab after inebilizumab treatment in a patient with recurrent neuromyelitis optica spectrum disorder: A case report. Medicine (Baltimore). 2025 Apr 4;104(14):e42067.

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