制勝超級細菌的全新利器曝光！

利物浦大學的科學家與國際合作伙伴共同發(fā)現(xiàn)了Novltex，這是一種具有強效的新型抗生素，對一些世界上最危險的多重耐藥（MDR）細菌具有強效。

這一發(fā)現(xiàn)是由利物浦大學抗微生物藥物發(fā)現(xiàn)領域的伊什瓦爾·辛格博士帶領的，標志著全球抗擊抗微生物耐藥性（AMR）的一大進展——這場健康危機被世界衛(wèi)生組織（WHO）認定為人類面臨的十大威脅之一，每年造成近500萬人死亡。

對抗超級細菌的新武器

世界衛(wèi)生組織已確定了一份急需新抗生素的“優(yōu)先考慮的病原體”名單，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐藥性腸球菌。Novltex 對這兩種細菌表現(xiàn)出強效、快速的作用。

與傳統(tǒng)抗生素不同，Novltex 以脂質(zhì) II（Lipid II）為目標——這是細菌細胞壁的一個重要構建塊，不會發(fā)生突變。這意味著 Novltex 提供了持久抵抗耐藥性的保護，解決了現(xiàn)代醫(yī)學面臨的最大挑戰(zhàn)之一。

這一突破是基于辛格博士及其團隊的開創(chuàng)性研究，他們之前開發(fā)了簡化的合成泰克索巴丁版本——一種土壤細菌用來殺死競爭微生物的天然分子。利物浦團隊創(chuàng)建并測試了一個獨特的合成泰克索巴丁庫，優(yōu)化了關鍵特性，提升了其有效性和安全性，讓它在大規(guī)模生產(chǎn)中既實用又便宜。

在此基礎上，研究人員現(xiàn)在開發(fā)了Novltex——一個受泰克索巴丁和clovibactin啟發(fā)的模塊化合成抗生素平臺。Novltex避免使用昂貴的構建塊，可以靈活生成整個分子庫進行優(yōu)化，關鍵在于它針對脂質(zhì)II——一種不會突變的細菌致命弱點。這種效力、耐用性和可制造性的結(jié)合，使Novltex成為幾十年來最有前景的抗生素候選之一。

主要發(fā)現(xiàn)

在他們的文章 發(fā)表在 藥物化學雜志 上，研究人員報告了與 Novltex 相關的以下主要發(fā)現(xiàn)：

• 殺死高優(yōu)先級的超級細菌——對 MRSA 和 E. faecium 有效。
• 耐藥性持久——針對不可改變的細菌致命弱點。
• 模塊化平臺——能夠創(chuàng)建一個分子庫以進行安全性評估和優(yōu)化。
• 強效且作用迅速——在非常低的劑量下有效，并且優(yōu)于多種已獲批的抗生素，如萬古霉素、達托霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、頭孢噻肟。
• 安全且可擴展——在人體細胞模型中無毒，合成效率比天然產(chǎn)品高出 30 倍。

“Novltex 是我們對抗抗微生物耐藥性的一項突破，”辛格博士說。“通過創(chuàng)建一個模塊化、可擴展的平臺，針對不可變的細菌結(jié)構，我們在抗生素對 MRSA 等超級細菌仍然有效的道路上邁出了重要一步。”

“這項工作只有在國際合作的基礎上才能實現(xiàn)，因為抗生素耐藥性是一個真正的全球性問題。雖然在Novltex能夠用于患者之前，還需要進行更多的測試，但我們的結(jié)果表明，針對抗生素耐藥性（AMR）的持久且實用的解決方案已經(jīng)在望。”

接下來，研究團隊將會在感染動物模型中測試Novltex化合物，以確認其安全性和有效性。研究團隊將研究活體系統(tǒng)中的藥物代謝動力學，并與工業(yè)界和全球合作伙伴共同合作，為臨床試驗做好準備。

更多信息： Esra Malkawi 等，Novltex：一種對多藥耐藥細菌病原體具有強效活性的這種新型抗生素─設計、合成及生物評估，《藥物化學》雜志（2025）。 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01193