華領(lǐng)醫(yī)藥 一個(gè)寶藏靶點(diǎn)的守望者

GK，一個(gè)被低估了的創(chuàng)新藥寶藏靶點(diǎn)。

在此前CDS（中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)）年度學(xué)術(shù)會(huì)議上（11月19-22日，西安），葡萄糖激酶激活劑（GKA）類口服糖尿病治療藥物多格列艾汀（dorzagliatin）再次成為焦點(diǎn)方案。

常年躬耕于中國(guó)糖尿病的科研與基層防治領(lǐng)域，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授感慨于糖尿病創(chuàng)新藥物的“中國(guó)方案”正在成為本土糖尿病臨床防治的主流力量。

曾幾何時(shí)，占全球糖尿病人口數(shù)近三成，所有國(guó)家中糖尿病負(fù)擔(dān)最重的中國(guó)，卻連一款自主自研的糖尿病藥物都拿不出手，這是何其尷尬的事。

總要有人來(lái)打破這種尷尬。14年前，華領(lǐng)醫(yī)藥為“中華引領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)新”而生，而后攻克葡萄糖激酶（GK）靶點(diǎn)首當(dāng)其沖，彼時(shí)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主委的朱大龍教授應(yīng)允成志，與華領(lǐng)醫(yī)藥共同扛起“從0到1”的GKA原創(chuàng)新藥研發(fā)大旗。

在CDS大會(huì)全體會(huì)議上，朱大龍教授再次回首來(lái)時(shí)路，本土132家臨床中心同赴征程，1229例受試者入組臨床試驗(yàn)，十余年的合力研發(fā)，最終中國(guó)人走通了國(guó)際大廠遲遲未能突破的GKA成藥路。

以FIC新藥面市的多格列艾汀，在2022年10月終于如愿：全球首創(chuàng)，中國(guó)首發(fā)。而GK這個(gè)誕生于半個(gè)世紀(jì)前的靶點(diǎn)，至今成藥上市的也只有“華堂寧”（國(guó)內(nèi)上市商品名）。

更為有意義的是，由于GK是血糖調(diào)控的核心靶點(diǎn)，其作用機(jī)制是維持血糖穩(wěn)態(tài)，所以激活GK的GKA藥物就具備了修復(fù)胰島受損功能的獨(dú)特臨床價(jià)值。

也因此，多格列艾汀實(shí)際上是能夠從“源頭上治療糖尿病”的創(chuàng)新藥物，這是中國(guó)人另辟蹊徑地找到了全新糖尿病治療方案。

多格列艾汀的研發(fā)成功，是人類對(duì)于GK靶點(diǎn)研究的新篇章。但這還遠(yuǎn)未充分體現(xiàn)靶點(diǎn)價(jià)值，將多格列艾汀成功托舉上市的華領(lǐng)醫(yī)藥如今開(kāi)始了更為宏大的GKA研發(fā)計(jì)劃。

壹|寶藏靶點(diǎn)

GKA持續(xù)挖潛

任何一個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物的驗(yàn)證不僅需要漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)過(guò)程，即便上市之后也需要通過(guò)臨床治療反饋進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)。

事實(shí)上，近些年來(lái)一些熱門(mén)靶點(diǎn)藥物上市之后，其適應(yīng)癥的不斷拓展也是藥研企業(yè)積極探索的重要方向。畢竟新藥研發(fā)的投入巨大，適應(yīng)癥的不斷開(kāi)發(fā)可以攤低藥研成本，充分挖掘靶點(diǎn)價(jià)值。

其Ⅲ期研究成果論文被國(guó)際頂刊Nature Medicine雜志（IF=87.2）收錄，如此種種，代表著多格列艾汀擁有堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

而在上市后，多格列艾汀亦被相繼寫(xiě)入《2型糖尿病胰島細(xì)胞功能評(píng)估與保護(hù)臨床專家共識(shí)》、《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》、《中國(guó)糖尿病合并慢性腎臟病臨床管理共識(shí)》等權(quán)威指南與共識(shí)，同時(shí)被第10版《內(nèi)科學(xué)》教材收錄，成為臨床治療的優(yōu)選方案之一。

這進(jìn)一步驗(yàn)證了GKA靶點(diǎn)藥物的潛力。而朱大龍教授認(rèn)為多格列艾汀還應(yīng)該繼續(xù)以“研究型開(kāi)發(fā)”的方式多維探索，進(jìn)一步拓展GKA的應(yīng)用價(jià)值，其中包括DREAM研究、真實(shí)世界研究、孟德?tīng)栯S機(jī)化研究、聯(lián)合用藥研究、動(dòng)物基礎(chǔ)研究等一些專項(xiàng)研究。

在糖尿病治療領(lǐng)域，多格列艾汀帶來(lái)了一個(gè)全新的變化就是從“控糖”轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺€(wěn)糖”。“血糖穩(wěn)態(tài)”也成為很多臨床醫(yī)生對(duì)于患者血糖管理的全新評(píng)估體系。

來(lái)自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院楊雁教授就提出了血糖穩(wěn)態(tài)的“四維指標(biāo)”：包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比例（TIR），其中TIR（3.9-10.0 mmol/L）作為反映血糖波動(dòng)的過(guò)程性指標(biāo)，臨床價(jià)值凸顯。

而中國(guó)工程院院士寧光教授亦在CDS大會(huì)上有一段關(guān)于人體攝取能量以保持特有的能量穩(wěn)態(tài)，并達(dá)到機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)及機(jī)體最佳健康狀態(tài)的論述。

“能量穩(wěn)態(tài)失衡會(huì)導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤等一系列重大疾病。推廣至糖尿病治療領(lǐng)域，血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控已取代單純降糖，成為臨床實(shí)踐和糖尿病患者的核心焦點(diǎn)。”

臨床治療與學(xué)術(shù)影響上，GK靶點(diǎn)藥物多格列艾汀都獲得了高度認(rèn)可，那么其藥研開(kāi)發(fā)還有怎樣的潛力與適應(yīng)癥方向可以挖掘？

過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間，股票市場(chǎng)投資人對(duì)于主導(dǎo)多格列艾汀研發(fā)與商業(yè)化的華領(lǐng)醫(yī)藥-B（02552.HK）存疑：靠一款創(chuàng)新糖尿病藥物的公司到底能走多遠(yuǎn)。

其實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f(shuō)，華領(lǐng)醫(yī)藥-B未來(lái)的成長(zhǎng)性并非依賴多格列艾汀這一款藥物，而是要看其對(duì)GK靶點(diǎn)藥物還能夠挖出多少價(jià)值來(lái)。

事實(shí)上，將華堂寧推向市場(chǎng)的同時(shí)，華領(lǐng)醫(yī)藥并沒(méi)有停止對(duì)多格列艾汀的開(kāi)發(fā)，比如與二甲雙胍的固定復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)等。

由于GK有著“一靶多點(diǎn)”的特點(diǎn)，對(duì)于人體腎臟、心臟等器官也會(huì)存在一些作用機(jī)制，因此GK靶點(diǎn)藥物絕對(duì)可以說(shuō)是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的“寶藏靶點(diǎn)”。

多位專家在CDS會(huì)議的不同環(huán)節(jié)展示了多格列艾汀在上述領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究成果，這些都將成為華領(lǐng)醫(yī)藥拓展多格列艾汀多種適應(yīng)癥的可能。

在探索新適應(yīng)癥上，華領(lǐng)醫(yī)藥的一些基礎(chǔ)研究早就發(fā)現(xiàn)了多格列艾汀除了在糖尿病緩解之外，還存在認(rèn)知障礙改善、血脂改善、代謝相關(guān)脂肪性肝炎改善、減重與增肌、延緩衰老等方面的證據(jù)。

華領(lǐng)醫(yī)藥生物科學(xué)家汪可博士通過(guò)MR研究（揭示因果關(guān)系，驗(yàn)證藥物靶點(diǎn)和優(yōu)化治療策略）發(fā)現(xiàn)，GK激活可顯著推遲多種慢性病發(fā)病年齡、增強(qiáng)體力與腦力，并保護(hù)細(xì)胞端粒。這意味著多格列艾汀的確存在抗衰的功效。

認(rèn)知障礙改善、減重增肌、抗衰等，這些都是市場(chǎng)需求遠(yuǎn)未被滿足的熱門(mén)領(lǐng)域。華領(lǐng)醫(yī)藥未來(lái)在GKA適應(yīng)癥的拓展上大有文章可做。

貳|商業(yè)進(jìn)程

驗(yàn)證靶點(diǎn)價(jià)值

要不斷開(kāi)發(fā)多格列艾汀新的適應(yīng)癥，作為上市公司的華領(lǐng)醫(yī)藥還必須拿捏好靶點(diǎn)價(jià)值與商業(yè)價(jià)值的平衡關(guān)系。

不得不說(shuō)，作為全新靶點(diǎn)和作用機(jī)制的控糖藥物，華堂寧在越來(lái)越卷的國(guó)內(nèi)2型糖尿病治療藥物市場(chǎng)的表現(xiàn)是相當(dāng)不錯(cuò)的。

盡管GLP-1及其多靶點(diǎn)延伸的創(chuàng)新藥物占據(jù)了整個(gè)市場(chǎng)的大部分聲量，但多格列艾汀還是憑借其“穩(wěn)糖”特性，殺出一條血路。

上市后只用了13個(gè)月時(shí)間，華堂寧便被收錄于國(guó)家醫(yī)保目錄，再次證明其臨床效果獲得了廣泛認(rèn)同。而納入醫(yī)保目錄也使得華堂寧在二三級(jí)醫(yī)院的滲透率驟然提升，藥物可及性換擋放量。

但好故事總是一波三折。正當(dāng)二級(jí)市場(chǎng)投資人盼望華堂寧的放量能夠給華領(lǐng)醫(yī)藥-B帶來(lái)財(cái)務(wù)指標(biāo)上的徹底扭轉(zhuǎn)，2024年11月時(shí)華領(lǐng)醫(yī)藥卻宣布終于與拜耳關(guān)于華堂寧在中國(guó)的商業(yè)化合作，這被一些股票市場(chǎng)的投資人認(rèn)為是上市公司的重大利空消息。

十年漫漫研發(fā)路，多格列艾汀的優(yōu)勢(shì)華領(lǐng)醫(yī)藥自是足夠清楚，這也是公司敢于收回華堂寧自主權(quán)，自建團(tuán)隊(duì)全面接管華堂寧商業(yè)化任務(wù)的底氣所在。

2025年上半年，當(dāng)外界始終為華領(lǐng)醫(yī)藥捏著把汗的時(shí)候，公司卻拿出來(lái)一份遠(yuǎn)超市場(chǎng)預(yù)期的成績(jī)單：華堂寧半年售出176萬(wàn)盒，較2024年同期增長(zhǎng)108%。

憑借自主商業(yè)戰(zhàn)略的大獲成功，華領(lǐng)醫(yī)藥錄得2.17億元的收入，同比大增112%；毛利亦翻倍增長(zhǎng)至1.18億元；毛利率則由去年同期的46.5%上升到了54.2%，顯示出銷(xiāo)售放量后制造成本攤低增厚了上市公司的效益產(chǎn)出。

此外，由于一次性結(jié)轉(zhuǎn)與拜耳合作帶來(lái)的遞延收益12.4億元人民幣，上半年華領(lǐng)醫(yī)藥歸母凈利潤(rùn)達(dá)到11.8億元。

公司不僅迎來(lái)了上市之后的首次財(cái)報(bào)盈利，未來(lái)持續(xù)盈利也有了足夠的保障。

華領(lǐng)醫(yī)藥自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)表現(xiàn)出了遠(yuǎn)超外界預(yù)期的運(yùn)營(yíng)能力，這也使得公司能夠游刃有余地繼續(xù)投資臨床創(chuàng)新與科學(xué)驗(yàn)證。

此外，公司還嘗試?yán)眯录夹g(shù)在患者教育與藥物輔助研發(fā)方向上的提升效率。比如基于大語(yǔ)言模型與知識(shí)圖譜推出慢病教育智能平臺(tái)——“GK充電寶”以及為相關(guān)疾病診斷與治療提供輔助決策的AI技術(shù)工具等。

總之圍繞著GKA靶點(diǎn)長(zhǎng)期價(jià)值的驗(yàn)證，華領(lǐng)醫(yī)藥持續(xù)拓展多格列艾汀臨床產(chǎn)品管線是其未來(lái)成長(zhǎng)性展現(xiàn)的明確路徑。

叁|中國(guó)勢(shì)力

創(chuàng)新藥研全球共享

今年初，華領(lǐng)醫(yī)藥公開(kāi)表示年內(nèi)將提交多格列艾汀在中國(guó)香港和中國(guó)澳門(mén)的注冊(cè)申請(qǐng)，目前中國(guó)香港的NDA已獲受理。這釋放出一個(gè)明確信號(hào)：通過(guò)擴(kuò)大在大中華地區(qū)的藥物可及性，華領(lǐng)醫(yī)藥開(kāi)始展現(xiàn)其國(guó)際化戰(zhàn)略。

中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展進(jìn)程賦予了像華領(lǐng)醫(yī)藥這種創(chuàng)新型藥企新的歷史機(jī)遇。或許站在未來(lái)的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)回望2025年，會(huì)發(fā)現(xiàn)這是中國(guó)創(chuàng)新藥研成果全球分享的重要發(fā)端。

事實(shí)上，今年以來(lái)雖然中國(guó)創(chuàng)新藥企的對(duì)外BD授權(quán)案例驟然增加，金額和占全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)BD交易的權(quán)重也創(chuàng)下歷史之最，所有跡象顯示：出海正當(dāng)時(shí)。

攻克寶藏靶點(diǎn)，手握全球原創(chuàng)新藥的華領(lǐng)醫(yī)藥也早就潛藏著走出去的野心。

而隨著在本土市場(chǎng)取得了商業(yè)化的初步成功，華領(lǐng)醫(yī)藥自然也會(huì)加速國(guó)際市場(chǎng)的擴(kuò)張節(jié)奏，這其中就必然包括了香港地區(qū)輻射的東南亞市場(chǎng)和澳門(mén)地區(qū)輻射的葡語(yǔ)市場(chǎng)。

至于美歐市場(chǎng)，目前華領(lǐng)醫(yī)藥二代GKA藥物已經(jīng)完成美國(guó)I期單劑量遞增研究，多單劑量遞增I期研究即將啟動(dòng)；多格列艾汀對(duì)囊性纖維化相關(guān)糖尿病（CFRD）的臨床試驗(yàn)也已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

這些臨床研究必然會(huì)提升多格列艾汀產(chǎn)品與技術(shù)平臺(tái)在美國(guó)市場(chǎng)的認(rèn)知度，也是為后期海外授權(quán)合作做鋪墊。

此外，還應(yīng)該注意一些糖尿病治療領(lǐng)域的變化帶來(lái)的機(jī)遇。比如全球糖尿病治療理念上，近幾年開(kāi)始由血糖控制向綜合代謝管理轉(zhuǎn)變。

從GLP-1靶點(diǎn)藥為核心的新療法（2型糖尿病與減重）層出不窮，相關(guān)藥物研發(fā)也開(kāi)始發(fā)散向體重管理、心血管和腎臟保護(hù)等多重終點(diǎn)，這些都能看出治療理念轉(zhuǎn)變帶來(lái)的影響。

回到前述GKA藥物的“一靶多點(diǎn)”的特性以及“血糖穩(wěn)態(tài)”的作用機(jī)制，可以預(yù)見(jiàn)的是，在未來(lái)“綜合代謝管理”領(lǐng)域，多格列艾汀的唯一性勢(shì)必會(huì)給華領(lǐng)醫(yī)藥帶來(lái)更多紅利。