疫苗前沿 | Zika 病毒疫苗研發十年之路：希望與挑戰并存

2.減毒活疫苗：免疫持久的 "改良派"

減毒活疫苗通過培養馴化或基因改造讓病毒弱化，既能激發強烈免疫反應，又不會引發疾病，通常只需一劑即可獲得長期保護。NIAID 研發的 rZIKV/D4Δ30-713 是代表性候選疫苗，它以登革熱 4 型病毒為骨架，插入 Zika 病毒的 prM 和 E 蛋白基因，同時刪除 3' 非編碼區的 30 個核苷酸削弱病毒復制能力。

這款疫苗在動物實驗中表現出色，單劑接種就能誘導強效中和抗體，有效抑制腦部和生殖器官的病毒復制，但在 Ⅰ 期臨床試驗中因減毒過度導致免疫原性不足，研發被迫中止。這也提醒我們，減毒活疫苗需要在減毒程度和免疫原性之間找到精準平衡，尤其對于孕婦、免疫功能低下人群等特殊群體，安全性把控更為嚴格。

3.DNA 疫苗：快速響應的 "創新派"

DNA 疫苗通過將編碼病毒抗原的 DNA 導入宿主細胞，讓細胞自行產生抗原，從而激發體液免疫和細胞免疫。這種疫苗無需培養活病毒，只要知道病毒基因序列就能快速設計生產，在應對突發疫情時極具優勢，但需要通過電穿孔等技術輔助 DNA 進入細胞。

目前有三款 Zika DNA 疫苗進入臨床試驗：NIAID 的 VRC5283、VRC5288 和韓國 GeneOne 公司的 GLS-5700。VRC5283 因采用日本腦炎病毒的 prM 信號序列優化，安全性和免疫原性更優，已推進至 Ⅱ 期臨床試驗，但因疫情地區 Zika 病毒傳播率意外下降，臨床試驗提前終止。GLS-5700 在 Ⅰ 期試驗中顯示，三劑接種后所有受試者都產生了結合抗體，62% 出現中和抗體，且 T 細胞免疫反應隨劑量增加而增強。

4.mRNA 疫苗：后起之秀的 "潛力派"

mRNA 疫苗憑借新冠疫情期間的出色表現成為熱門技術，它通過導入編碼抗原的 mRNA，讓人體細胞直接合成抗原，研發周期短、易更新迭代。Moderna 公司研發了兩款 Zika mRNA 疫苗：mRNA-1325 和 mRNA-1893。

其中 mRNA-1325 因中和抗體反應未達預期，在 Ⅰ 期試驗后停止研發；mRNA-1893 針對巴西流行株設計，Ⅰ 期試驗顯示免疫保護持續超過一年，安全性良好，目前正在開展 Ⅱ 期臨床試驗，招募了 809 名受試者評估不同劑量的安全性和免疫效果。為解決 mRNA 疫苗的冷鏈儲存問題，科研人員正在研發凍干技術和新型脂質載體，提升疫苗的熱穩定性。

5.病毒載體疫苗：強強聯合的 "技術派"

病毒載體疫苗利用改造后的安全病毒作為載體，攜帶目標病毒的抗原基因進入人體，激發免疫反應。這種平臺能快速研發生產，且免疫反應強烈持久，還可通過基因工程遞送多種抗原，有望開發多價疫苗。

目前進入臨床試驗的 Zika 病毒載體疫苗包括：Themis Bioscience 的麻疹病毒載體疫苗 MV-ZIKA 和 MV-ZIKA-RSP、牛津大學的腺病毒載體疫苗 ChAdOx1.Zika001、楊森公司的 Ad26.ZIKV.001。其中 MV-ZIKA 在動物實驗中成功保護懷孕小鼠的胎兒免受感染；Ad26.ZIKV.001 單劑接種就能誘導強效中和抗體和 T 細胞反應，抗體水平維持一年以上，安全性良好，被認為是極具潛力的候選疫苗。

6.重組亞單位與 VLP 疫苗：安全優先的 "精準派"

重組亞單位疫苗通過基因工程生產病毒的抗原蛋白（如 E 蛋白），安全性高，尤其適合特殊人群，但免疫原性較弱，需搭配佐劑使用。科研人員還開發了病毒樣顆粒（VLP）疫苗，這種疫苗模擬病毒的天然結構但不含病毒核酸，免疫原性更強，無需佐劑即可激發有效免疫反應。

Zika E80 疫苗基于 E 蛋白研發，三劑接種后能有效保護小鼠免受感染；HBcAg-zDIII VLP 疫苗通過融合 Zika 病毒 E 蛋白結構域和乙肝病毒核心抗原制成，在動物實驗中誘導產生強效中和抗體，且不會引發登革熱病毒的抗體依賴增強效應（ADE），生產效率也較高。這些疫苗為特殊人群的免疫保護提供了新選擇。

表2. 2025 年處于臨床試驗階段的 Zika 疫苗候選物

疫苗平臺疫苗候選物抗原試驗階段研發機構滅活疫苗 ZPIV 全病毒顆粒 Ⅰ 期 沃爾特?里德陸軍研究所、國家過敏和傳染病研究所、貝斯以色列女執事醫療中心 滅活疫苗 TAK-426 全病毒顆粒 Ⅰ 期 武田制藥 滅活疫苗 VLA1601 全病毒顆粒 Ⅰ 期 瓦萊瓦奧地利有限公司 滅活疫苗 BBV121 全病毒顆粒 Ⅰ 期 巴拉特生物技術國際公司 減毒活疫苗 rZIKV/D4Δ30-713 prM/E Ⅰ 期 國家過敏和傳染病研究所 DNA 疫苗 VRC5283 prM/E Ⅱ 期 國家過敏和傳染病研究所、疫苗研究中心 DNA 疫苗 VRC5288 prM/E Ⅰ 期 國家過敏和傳染病研究所、疫苗研究中心 DNA 疫苗 GLS-5700 prM/E Ⅰ 期 基因一生命科學公司、因諾維亞制藥公司 mRNA 疫苗 mRNA-1325 prM/E Ⅰ 期 莫德納治療公司 mRNA 疫苗 mRNA-1893 prM/E Ⅱ 期 莫德納治療公司 病毒載體疫苗 MV-ZIKA-RSP（麻疹載體） prM/E Ⅰ 期 泰米斯生物科學有限公司 病毒載體疫苗 MV-ZIKA prM/E Ⅰ 期 泰米斯生物科學有限公司 病毒載體疫苗 ChAdOx1.Zika001 prM/E Ⅰ 期 牛津大學 病毒載體疫苗 Ad26.ZIKV.001 M/E Ⅰ 期 楊森疫苗與預防公司

歡迎來到醫食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了

撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice