西安市第一醫(yī)院眼科研究所在國(guó)際期刊《Drug Discovery Today》上發(fā)表論文

陽光訊（記者 鄭亞雷）近日，西安市第一醫(yī)院眼科研究所汪耀研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Drug Discovery Today》（影響因子7.5，JCR Q1區(qū)，中科院分區(qū)2區(qū)）上發(fā)表綜述《An emerging MSC-exosome delivery strategy: Injectable temperature-sensitive hydrogels encapsulate exosomes for enhanced therapeutic efficacy》（doi:10.1016/j.drudis.2025.104586），文章系統(tǒng)闡述了溫敏水凝膠作為間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體遞送平臺(tái)的構(gòu)建策略、應(yīng)用場(chǎng)景與臨床轉(zhuǎn)化前景。論文第一作者為西安市第一醫(yī)院與西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生王蓓，通訊作者為其西北大學(xué)碩士導(dǎo)師、西安市第一醫(yī)院眼科研究所汪耀研究員。

論文綜述的溫敏水凝膠遞送系統(tǒng)，基于其溫度響應(yīng)特性構(gòu)建了一種可注射的長(zhǎng)效遞送平臺(tái)。該水凝膠在室溫下呈液態(tài)，便于注射，進(jìn)入體內(nèi)后基于溫度響應(yīng)（如低臨界溶解溫度）迅速凝膠化，包裹的外泌體可隨水凝膠降解緩慢釋放，從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效治療。例如，Pluronic F-127/透明質(zhì)酸復(fù)合水凝膠負(fù)載缺氧誘導(dǎo)外泌體，通過調(diào)控NDRG3通路促進(jìn)軟骨細(xì)胞表型維持。工程化修飾策略進(jìn)一步優(yōu)化了該系統(tǒng)的靶向性和效率：一方面，通過基因工程（如融合靶向肽CBD-CP05）或化學(xué)修飾（點(diǎn)擊化學(xué)）增強(qiáng)外泌體的組織特異性；另一方面，水凝膠的孔隙率、機(jī)械強(qiáng)度及降解速率可通過3D打印等技術(shù)精準(zhǔn)定制，以匹配組織再生周期。這種“智能快遞”式遞送系統(tǒng)在神經(jīng)修復(fù)、皮膚再生、骨缺損治療等多種疾病模型中展現(xiàn)出協(xié)同增效作用。

多模態(tài)響應(yīng)水凝膠（如pH/溫度/酶多重響應(yīng)體系）可實(shí)現(xiàn)病灶微環(huán)境精準(zhǔn)釋藥；人工智能輔助設(shè)計(jì)能預(yù)測(cè)水凝膠參數(shù)（如孔隙率、降解曲線）與外泌體活性的關(guān)聯(lián)，減少試錯(cuò)成本；單外泌體分析技術(shù)（如微流控與納米流式聯(lián)用）則有助于量化載藥量與靶向效率，推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。然而，該策略的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨挑戰(zhàn)：外泌體產(chǎn)量與載貨異質(zhì)性受細(xì)胞來源和培養(yǎng)條件影響，需建立GMP級(jí)規(guī)模化生產(chǎn)工藝；水凝膠降解產(chǎn)物可能引發(fā)免疫反應(yīng)（如PEG抗體激活），需長(zhǎng)期追蹤生物相容性；監(jiān)管路徑上，復(fù)合產(chǎn)品需明確審批框架，并通過大型動(dòng)物模型驗(yàn)證與微創(chuàng)注射技術(shù)適配。這一“智能快遞”式遞送平臺(tái)，為突破外泌體治療轉(zhuǎn)化難題提供了新思路，展現(xiàn)了廣闊的臨床應(yīng)用前景。