
近日,解放軍總醫院第六醫學中心心血管病醫學部陳韻岱教授聯合中國科學院自動化研究所田捷教授團隊,在心血管醫學領域國際頂級期刊《歐洲心臟病雜志》(European Heart Journal,影響因子35.7)上發表了題為《Atherosclerotic progression at sites of low shear stress is attenuated by Myeloid-PlexinD1 deficiency through suppression of classical macrophage polarization》(《髓系神經叢素D1缺失通過抑制經典巨噬細胞極化減輕低剪切應力部位的動脈粥樣硬化進展》)的重要研究論文。
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該研究系統闡明了動脈粥樣硬化斑塊高發于血管分叉等特定區域的關鍵分子機制,為動脈粥樣硬化斑塊的早期精準識別與靶向干預提供了新的理論依據。
動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎,其病變分布具有顯著的空間異質性,常見于血管分叉處,這與該部位分布振蕩剪切力的血流動力學環境密切相關。然而,振蕩剪切力如何驅動局部炎癥與斑塊進展,其深層機制尚未完全闡明。
陳韻岱教授團隊歷時6年,整合臨床影像、人類及動物病理、蛋白質組學、基因編輯動物、多模態分子成像等多學科技術,構建了從臨床現象到分子機制的多層次證據體系。
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團隊通過臨床樣本發現,在冠狀動脈分叉病變患者的外周血漿及人頸動脈分叉斑塊中,PlexinD1(神經叢素D1)表達均顯著上調,且與斑塊不穩定性及經典M1型巨噬細胞極化密切相關。團隊進一步利用基因編輯動物模型證實,特異性敲除髓系細胞中的PlexinD1,可有效抑制巨噬細胞M1極化并延緩動脈粥樣硬化進展;在機制層面完整解析了“振蕩剪切力→內皮細胞PTGS2/PGE2下調→激活巨噬細胞PlexinD1/NF-κB(核因子κB)通路→驅動巨噬細胞M1型極化”這一核心信號軸,揭示了振蕩剪切力調控局部炎癥微環境、促進斑塊進展的分子機制鏈條。
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基于上述發現,團隊首次在活體層面實現了對小鼠頸動脈分叉病變的無創、動態、可視化監測,為動脈粥樣硬化的早期診斷與精準干預提供了新型工具,不僅從分子水平揭示了血流動力學影響動脈粥樣硬化斑塊發生及進展的機制,還創新性地提出了以PlexinD1為靶點的潛在診療策略。
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長期以來,陳韻岱教授帶領團隊始終聚焦于動脈粥樣硬化性心血管疾病的多維影像精準評估及干預治療,承擔了包括國家自然科學基金、國家重點研發計劃等多項國家級課題,并在《循環》(Circulation)、《歐洲心臟病雜志》(European Heart Journal)、《美國心臟病學會雜志》(JACC,Journal of the American College of Cardiology)等心血管領域頂級期刊發表系列突破性創新成果。
本研究是團隊深耕于動脈粥樣硬化性心血管疾病的又一標志性成果,為推進心血管疾病向“精準預警、靶向干預”的診療模式奠定了基礎。
主管| 解放軍總醫院政治工作部
主辦| 宣傳處融媒體中心
來源 | 第六醫學中心
圖文 |張穎倩
刊期 | 第 3006 期
總編:熊 剛
主編:史艷菊
編審:張 密 李笑一
編輯:李笑一
郵箱:jfjzyy01@163.com
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