人類對長生不老的追求,從秦始皇求仙藥到現(xiàn)代富豪投資生命科技,貫穿了歷史。從徐福東渡到腦機接口,人類始終在對抗時間,對抗衰老。作為一個復(fù)雜的生物學過程, 衰老的 機制受到環(huán)境與社會壓力、遺傳背景、醫(yī)學干預(yù)等多種因素調(diào)控。隨著全球人口老齡化的進程加速,深入理解衰老的生物學本質(zhì)及其與健康壽命的關(guān)系,已成為科學界與社會政策制定者共同面對的核心挑戰(zhàn)。
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自然科研智訊基于Digital Science Dimensions數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn),2020年至2024年間,全球在衰老研究領(lǐng)域累計發(fā)表出版物超過46萬篇,呈現(xiàn)出持續(xù)增長活躍態(tài)勢。從國家層面科研產(chǎn)出看,美國、中國和英國位居前列。美國在該領(lǐng)域保持著傳統(tǒng)領(lǐng)先優(yōu)勢,中國科研產(chǎn)出增長顯著,與領(lǐng)先者差距正在逐步縮小,而英國產(chǎn)出規(guī)模則相對穩(wěn)定。
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在全球研究機構(gòu)版圖中,哈佛大學、約翰霍普金斯大學和倫敦大學學院是成果最為豐碩的機構(gòu)。作為全球衰老研究領(lǐng)域的核心引擎,哈佛大學的影響力不僅體現(xiàn)在其論文數(shù)量上,更在于其頂尖科學家們開創(chuàng)性的研究方向。以下列舉幾位哈佛體系內(nèi)(包括哈佛醫(yī)學院、附屬醫(yī)院及公共衛(wèi)生學院等)在衰老生物學及相關(guān)疾病研究中的幾位領(lǐng)軍人物。
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https://sinclair.hms.harvard.edu/people/david-sinclair
David A. Sinclair(大衛(wèi)·辛克萊爾)是哈佛醫(yī)學院保羅 · F · 格倫衰老生物中心的遺傳學教授。核心研究方向是衰老的分子機制,重點是表觀遺傳改變和sirtuin蛋白家族。其團隊系統(tǒng)地闡明了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平下降是驅(qū)動衰老的關(guān)鍵因素,而激活Sirtuin蛋白(如SIRT1)可以延緩衰老并改善代謝健康;提出衰老的“信息論”假說,認為衰老源于表觀遺傳信息的丟失,而這一過程在一定程度上是可逆的;其團隊關(guān)于白藜蘆醇(早期)、NMN(煙酰胺單核苷酸)和NAD+前體等化合物的抗衰老研究,極大推動了衰老干預(yù)策略從基礎(chǔ)科學向公眾認知和轉(zhuǎn)化醫(yī)學的邁進。需要注意的是,這些抗衰老藥物是否真的有效,還有待時間的檢驗。
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https://yankner.hms.harvard.edu/people/bruce-yankner
Bruce A. Yankner(布魯斯·揚克爾)是哈佛醫(yī)學院遺傳學教授。核心研究方向是利用從線蟲、小鼠到人腦組織的多層次研究策略,并結(jié)合基因組學、表觀遺傳學、干細胞技術(shù)與系統(tǒng)生物學方法,核心目標是解析腦衰老的分子基礎(chǔ),揭示神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生機制,并尋找維持認知健康與干預(yù)疾病的新靶點。
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Dennis J. Selkoe(丹尼斯·塞爾科)是哈佛醫(yī)學院神經(jīng)學教授,聚焦阿爾茨海默病及其他神經(jīng)退行性疾病的免疫機制。其團隊開創(chuàng)性地揭示大腦固有免疫細胞——小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默病發(fā)病中的雙重作用(清除Aβ斑塊的保護作用和驅(qū)動神經(jīng)炎癥的破壞作用);并對關(guān)鍵風險基因TREM2的功能展開研究,闡明了其在調(diào)控小膠質(zhì)細胞對神經(jīng)病理反應(yīng)中的核心地位,為通過免疫調(diào)節(jié)治療阿爾茨海默病開辟了新路徑。
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聚焦中國本土的研究力量,上海交通大學在同期內(nèi)發(fā)表了約3,300篇衰老相關(guān)研究出版物,位居國內(nèi)機構(gòu)榜首。復(fù)旦大學與浙江大學的產(chǎn)出量級相當,緊隨其后,共同構(gòu)成中國衰老研究的中堅力量。我們列舉國內(nèi)衰老及相關(guān)領(lǐng)域的部分代表性人物。
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https://people.ucas.ac.cn/~0003395
中國科學院院士張旭,研究方向為神經(jīng)退行性疾病的分子機制,聚焦于阿爾茨海默病 (AD) 中神經(jīng)炎癥與小膠質(zhì)細胞的功能。團隊系統(tǒng)闡明了小膠質(zhì)細胞受體TREM2在AD中的關(guān)鍵作用,發(fā)現(xiàn)TREM2通過調(diào)控小膠質(zhì)細胞的能量代謝和吞噬功能,影響其應(yīng)對Aβ斑塊和tau病理的能力,為AD的免疫治療提供了新靶點。
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https://ioz.cas.cn/sourcedb/zw/zjrc/201905/t20190514_5294619.html
中國科學院動物研究所劉光慧研究員,研究領(lǐng)域為人類細胞衰老的編程與重編程、衰老的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、衰老干預(yù)。其團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù),在國際上首次建立了人類早衰癥(如 Werner 綜合征)干細胞模型,為人類細胞中研究衰老機制提供了工具;通過全基因組篩選,系統(tǒng)鑒定出KAT7等多個新的人類衰老促進基因,證明降低KAT7表達可延緩細胞衰老,延長生理衰老小鼠壽命;合作發(fā)現(xiàn)清除衰老細胞或使用Senolytic化合物可改善老年小鼠的生理功能。
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對海量文獻核心概念的聚類分析表明,“神經(jīng)與認知健康”是當前衰老研究的核心焦點,主要聚焦五大子主題:神經(jīng)退行性疾病機制、失智癥的護理與干預(yù)、認知障礙評估等。其中,針對神經(jīng)退行性疾病機制研究的數(shù)量最龐大。在該主題下,研究可細分為多個關(guān)鍵方向,包括阿爾茨海默癥、細胞衰老機制、遺傳與表觀遺傳調(diào)控、炎癥與免疫反應(yīng)、帕金森病的生物標志物等。其中,遺傳與表觀遺傳調(diào)控以及分子對接與化合物研究這兩個方向的研究數(shù)量增長趨勢尤為突出,預(yù)示著基礎(chǔ)機制探索與靶向藥物研發(fā)正成為前沿熱點。
衰老領(lǐng)域正處在一個蓬勃發(fā)展與深刻變革的時期。衰老研究是一個快速發(fā)展的領(lǐng)域,雖已取得一定進展,但仍有大量根本性、復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵問題亟待解決,涵蓋從生物學到臨床轉(zhuǎn)化的多個層面。衰老或?qū)⑹墙┠陣匀簧暾埖臒狳c!
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