胃癌是全球范圍內一種很常見的惡性腫瘤,在癌癥死亡原因中位列第二。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的數據庫顯示,全球每年新發胃癌病例超過100萬,死亡病例約76.9萬,其發病率和死亡率均位居所有癌癥前列。尤其在東亞地區,包括中國、日本和韓國,胃癌構成了更為嚴峻的公共衛生挑戰。中國的胃癌新發病例和死亡病例數約占全球總數的一半,疾病負擔尤為沉重。
對于非轉移性的局限期胃癌患者,以根治性手術切除為核心的多學科綜合治療是目前唯一可能實現治愈的手段。然而,即便接受了看似成功的R0切除(鏡下無殘留),術后仍有相當比例的患者會面臨局部復發或遠處轉移的風險。因此,術后輔助治療,尤其是輔助化療,在改善患者預后、降低復發風險方面扮演著重要的角色。在眾多化療藥物中,口服化療因其便利性備受關注,而司莫司汀,作為一種經典的口服烷化劑,其在胃癌術后輔助治療中的地位和價值,值得我們進行深入的探討與審視。
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胃癌外科治療的意義與局限
外科手術是可切除胃癌治療的基石。其核心目標是實現“R0切除”,即完整切除腫瘤原發灶,并確保所有切緣在顯微鏡下均為陰性,同時進行標準化的淋巴結清掃。淋巴結清掃的范圍是決定手術質量和影響患者預后的關鍵因素。基于大量高級別循證醫學證據,D2淋巴結清掃(即清掃胃周第一站和第二站淋巴結)已被確立為東亞乃至全球范圍內進展期胃癌根治術的標準術式。然而,外科手術的“治愈”能力存在其固有的局限性。胃癌細胞具有高度的侵襲性,在腫瘤尚處于早期階段時,就可能通過淋巴道、血行等途徑發生微小轉移,這些播散在全身的“腫瘤種子”是外科手術無法清除的。即便是技術上完美的D2根治術,也無法解決全身性的微小病灶問題。這正是導致術后高復發率的根本原因。據統計,接受了根治性手術的II期和III期胃癌患者,其5年內的復發風險可高達40%-60%。因此,單純依靠手術這一局部治療手段,已無法滿足提升患者長期生存率的需求。為了清除術后可能存在的微小殘留病灶,降低復發和轉移的風險,術后輔助化療應運而生,并成為標準治療模式中不可或缺的一環。
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胃癌術后輔助化療的常用方案
術后輔助化療的理論基礎在于,通過全身性的藥物治療,殺滅手術無法清除的、潛藏在血液或遠處器官中的微小腫瘤細胞團,從而達到“治本”的目的。基于中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南,明確推薦將以氟尿嘧啶類和鉑類藥物為基礎的聯合化療方案作為D2根治術后胃癌患者的標準輔助治療選擇。常用的方案包括XELOX(卡培他濱/奧沙利鉑)、SOX(S-1/奧沙利鉑)以及單藥卡培他濱或S-1(主要用于部分低風險或不耐受鉑類的患者)。這些方案的療效和安全性得到了反復驗證,是臨床實踐中的“金標準”。
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胃癌術后可以口服司莫司汀來輔助化療嗎?
司莫司汀屬于亞硝脲類烷化劑,其作用機制是通過將其烷基轉移到DNA分子上,導致DNA鏈的斷裂和交聯,從而抑制腫瘤細胞的復制和轉錄,最終誘導細胞凋亡。作為一種老牌的口服化療藥,它具有服用方便、間隙時間長、無嚴重副作用等特點。《臨床路徑治療藥物釋義》指出,司莫司汀與氟尿嘧啶聯用能治療胃癌及大腸癌。因此,胃癌術后患者可以在醫生指導下口服司莫司汀進行輔助化療。
司莫司汀在胃腸腫瘤的應用中,針對不同治療方案的劑量推薦有所不同,以確保最大療效同時減少毒副作用。根據臨床實踐,司莫司汀的劑量方案如下:
(1)術后單藥治療:多次小劑量周方案:30-36mg/m2/周,每6-8周重復一次;( II期臨床研究提示該方案較單次大劑量方案毒副反應降低,更易耐受)(2)聯合治療:司莫司汀和其他化療藥聯用需減量,建議兩藥聯合時減量25%,三藥聯合時減量50%,常規推薦劑量為50-150mg/m2,服藥間隔時間視整體方案而定,常見6-8周重復一次,均可耐受。(出現毒副作用累積加重時,需適當降低使用劑量或延長療程時間,以待白細胞、血小板上升)
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結論
盡管外科技術不斷進步,但胃癌術后復發風險依然是臨床面臨的嚴峻挑戰。口服司莫司汀作為胃癌術后輔助化療的一種新選擇,具有明顯的臨床潛力。其獨特的藥理機制、優越的口服給藥方式以及較輕的副作用,使得它在胃癌術后的輔助治療中具備一定的優勢。在未來的研究應著重評估口服司莫司汀的安全性、療效以及與其他藥物聯合使用的效果,以期為胃癌患者提供更多有效的治療選擇。
參考文獻
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