科學家揭開“禁食抗癌”的謎團！“老藥新用”或能模擬禁食的作用原理

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一。其中，大約75%的乳腺癌屬于“激素受體陽性”類型，這意味著癌細胞的生長高度依賴于雌激素。因此，針對雌激素受體的“內分泌治療”，如他莫昔芬、來曲唑等藥物成為了這類乳腺癌患者長期治療乃至術后預防復發的關鍵策略。然而，許多患者最終會對內分泌治療產生耐藥性，導致腫瘤在數年后又開始復發和進展。

近年來，一種看似與藥物無關的干預方式——間歇性禁食進入了研究視野。臨床前研究表明，禁食能夠顯著增強內分泌療法的效果，并延緩耐藥的發生。但直接使用這種方式可能會導致卡路里攝入總量顯著降低，對腫瘤患者來說極難堅持。

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不過，如果能解開禁食與治療增強之間的聯系，科學家或許就能繞開禁食，直接增強相關機制來幫助抗癌。就在最近的《自然》期刊上，來自荷蘭癌癥研究所、意大利熱那亞大學的團隊發現，禁食過程中產生的皮質醇對抑制腫瘤生長產生了極大作用。如果破壞了癌細胞對皮質醇的反應，禁食就無法再增強內分泌治療的效果。這一發現或許為乳腺癌治療提供全新思路，例如在內分泌治療期間，同時聯合糖皮質激素來阻止乳腺癌的進展和復發。

實驗中，研究者首先構建了一批乳腺癌模型小鼠，然后進行了分組治療。結果顯示，與他莫昔芬單獨治療相比，每周進行48小時禁食聯合他莫昔芬治療，能更有效地抑制腫瘤生長。

通過對小鼠的血液、腫瘤樣本分析，他們發現執行了禁食的小鼠體內皮質酮（人體中為皮質醇）與孕酮的水平有著明顯提升。過往一些研究表明，這兩種激素的受體——糖皮質激素受體（GR）與孕激素受體（PR）能夠發揮抑制癌細胞生長的作用。

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而在腫瘤細胞內部，隨著激素水平升高，GR和PR被大量招募到染色質上，開始執行它們的抑癌程序。尤為重要的是，GR的激活似乎扮演了核心角色。當研究者破壞了癌細胞中的GR表達基因后，禁食帶來的治療增益效果幾乎完全消失了。

既然禁食是通過激活GR來起效，研究者開始考慮：能否直接用藥物激活GR，來模擬禁食的好處，從而避免嚴格的飲食控制呢？

答案是肯定的。研究者給小鼠使用了臨床上常用的糖皮質激素藥物——地塞米松。結果顯示，“他莫昔芬+地塞米松”的組合，完美復刻了“他莫昔芬+禁食”的抗腫瘤效果。這種效應在多種乳腺癌模型中得到了驗證和重復。

更重要的是，地塞米松治療沒有引起像禁食那樣明顯的體重下降，在免疫健全的小鼠模型中，聯合治療還延長了小鼠的生存期。

這項新研究不僅清晰闡明了禁食增強乳腺癌內分泌治療的核心通路，也為老藥新用提供了全新思路。糖皮質激素，如地塞米松、潑尼松等是臨床上應用了數十年的“老藥”，常用于抗炎、抗過敏，如今它們或能繼續參與乳腺癌的治療。未來更多臨床研究確認這一效果后，乳腺癌患者或能更輕松地獲得禁食好處，阻止乳腺癌的發生進展。

參考資料：

[1] Padr?o, N., Severson, T.M., Gregoricchio, S. et al. Fasting boosts breast cancer therapy efficacy via glucocorticoid activation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09869-0

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