上海
食管癌是全球第七大常見癌癥，以食管鱗狀細胞癌（ESCC）多見。不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，預(yù)后較差，5年生存率僅約5%。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界對于這部分患者的最佳一線治療方案尚未達成統(tǒng)一，主要以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，或是免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療的方案為主。因此，這部分患者仍需更多有效的一線治療策略。
T細胞免疫球蛋白和免疫受體酪氨酸抑制性基序結(jié)構(gòu)域（TIGIT）是新型免疫檢查點受體，其可通過抑制免疫細胞功能參與免疫抑制，并造成腫瘤免疫逃逸。應(yīng)用TIGIT抗體來治療惡性腫瘤，在腫瘤免疫療法中展現(xiàn)出廣闊的前景。Tiragolumab是具有完整Fc區(qū)域的抗TIGIT單克隆抗體。TIGIT通路與PD-L1/PD-1通路互補，因此tiragolumab和阿替利珠單抗（atezolizumab）雙重阻斷可能有助于克服免疫抑制并恢復(fù)免疫應(yīng)答。
近日，SKYSCRAPER-08的3期試驗結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（
The
Lancet Oncology） ，表明對于不可切除局部晚期、不可切除復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者而言，相比于單純化療，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗的雙免聯(lián)合治療方案可顯著延長患者無進展生存期（PFS，6.2個月
vs.5.4個月）和總生存期（OS，15.7個月
vs.11.1個月），雙免聯(lián)合治療可使患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低44%該研究通信作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授
截圖來源：
The
Lancet Oncology
這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗納入多個國家和地區(qū)共461例ESCC患者。所有患者均為不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC，且未接受過系統(tǒng)治療。研究人員將患者以1：1的比例隨機分配接受tiragolumab+阿替利珠單抗+化療（紫杉醇+順鉑）（229例），或安慰劑+化療（232例），每21天為一個周期，共治療6個周期。
主要研究終點為經(jīng)獨立評審委員會（IRF）評估的PFS和OS。截至2022年6月15日，雙免聯(lián)合治療組PFS為6.2個月，顯著長于單純化療組的5.4個月，相比于單純化療，接受雙免聯(lián)合治療的患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低44%（HR=0.56，95%CI：0.45~0.7，
P＜0.0001）；截至2023年12月13日，雙免聯(lián)合治療組中位OS為15.7個月，長于單純化療組的11.1個月，相比于單純化療，接受雙免聯(lián)合治療的患者死亡風(fēng)險降低30%（HR=0.70，95%CI：0.55~0.88，
P=0.0024）。
▲經(jīng)IRF評估，雙免聯(lián)合治療組（紅色）和單純化療組（藍色）的PFS（上）和OS（下）（圖片來源：參考文獻[1]）
次要研究終點方面，雙免聯(lián)合治療組仍優(yōu)于單純化療組，具體而言：
經(jīng)研究者評估的PFS：雙免聯(lián)合治療組7.0個月
vs.
單純化療組5.5個月；經(jīng)IRF評估的客觀緩解率（ORR）：雙免聯(lián)合治療組59.7%
vs.
單純化療組45.5%；經(jīng)IRF評估的中位持續(xù)緩解時間（DoR）：雙免聯(lián)合治療組7.1個月
vs.
單純化療組4.3個月。
安全性方面，雙免聯(lián)合治療組常見3~4級事件包括白細胞減少、中性粒細胞減少和貧血，與單純化療組類似。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
總之，對于不可切除的局部晚期、不可切除的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者而言，tiragolumab+阿替利珠單抗+化療能夠帶來更好的生存獲益，為這部分患者的一線治療策略提供了新的選擇方案。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Hsu CH, Lu Z, Gao S, et al. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):103-115. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2.
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