【微動態(tài)】派駐第七醫(yī)學中心普通外科在《柳葉刀》子刊連續(xù)發(fā)表重要科研成果

近日

解放軍總醫(yī)院普通外科醫(yī)學部

派駐第七醫(yī)學中心普通外科

在腸道腫瘤免疫與再生醫(yī)學領域

取得兩項科研成果

相關文章刊發(fā)于《柳葉刀》子刊

eBioMedicine雜志

該系列研究

為直腸癌的精準免疫治療

和炎癥性腸病的細胞療法

提供了創(chuàng)新思路與實驗依據

展現出良好的臨床轉化前景

直腸癌旁的“免疫堡壘”

成熟的三級淋巴結構助力抗腫瘤體液免疫應答

普通外科醫(yī)學部派駐第七醫(yī)學中心普通外科副主任醫(yī)師杜峻峰課題組與北京協(xié)和醫(yī)院吳斌團隊合作，發(fā)表題為Mature Tertiary Lymphoid Structures Support B Cell-Mediated Antitumour Immunity and Are Disrupted by Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Multicentre, Retrospective Study的研究論文，系統(tǒng)揭示了成熟三級淋巴結構（mTLS）通過增強B細胞及漿細胞介導的體液免疫，在LARC中發(fā)揮關鍵抗腫瘤作用，并闡述了新輔助治療（neoTx）在重塑腫瘤免疫微環(huán)境過程中對mTLS的破壞作用。

研究得出以下結論：

基于多中心臨床樣本及多組學整合分析，研究證實成熟TLS具備以下關鍵功能：1.促進漿細胞分化成熟，顯著提升抗體分泌及抗原呈遞水平；2.增強局部免疫屏障功能，協(xié)助有效殺傷腫瘤細胞；3.作為體液免疫應答的“前沿樞紐”，提升整體抗腫瘤免疫效率。該研究發(fā)現為深入解析直腸癌免疫微環(huán)境構成及提升現有免疫治療應答率提供了關鍵理論支撐。

研究進一步揭示，患者在接受新輔助放化療后，成熟TLS數量明顯下降，而T細胞免疫反應有所增強，這一現象提示在未來治療中，可采取聯(lián)合激活B細胞與T細胞的雙軌策略，構建更為協(xié)同的“免疫聯(lián)軍”，從而增強抗腫瘤整體療效，在理論上為新輔助治療策略優(yōu)化指明方向。

人乳牙牙髓干細胞“化身”腸道修復細胞

IBD細胞治療實現機制創(chuàng)新

普通外科醫(yī)學部派駐第七醫(yī)學中心普通外科副主任醫(yī)師杜峻峰課題組聯(lián)合中國科學院生物物理研究所閻錫蘊院士團隊等多家單位共同完成并發(fā)表題為Harnessing dental stem cell-derived synovial cells for IBD therapy: dual modulation of gut immunity and crypt repair的研究論文首次發(fā)現人自然脫落乳牙來源的牙髓干細胞（SHEDs）在炎癥腸道微環(huán)境中可被“重編程”，為具備上皮修復與免疫調節(jié)雙重功能的特殊細胞類型，進一步為炎癥性腸病提供了全新的細胞治療路徑。

SHEDs具有優(yōu)異治療潛能：

炎癥性腸病病程遷延、易復發(fā)，現有生物制劑存在療效衰減和免疫抑制風險，傳統(tǒng)干細胞療法也面臨歸巢效率低等挑戰(zhàn)。而SHEDs具有來源廣泛、免疫原性低、安全性高等特點，在臨床前研究中表現出優(yōu)異的治療潛力，被視為再生醫(yī)學領域的重要突破。

研究團隊通過高精度單細胞轉錄組測序，揭示SHEDs在腸道炎癥環(huán)境中可分化為TGM2?TFPI2? QFLSCs（靜息態(tài)滑膜樣成纖維細胞），并通過雙重機制協(xié)同修復腸道組織：1.促進上皮修復：分泌IL-6，激活潘氏細胞增殖，加速黏膜屏障重建；2.調控免疫平衡：釋放LIF，擴增Helios?調節(jié)性T細胞，抑制Th17等促炎反應。值得關注的是，該分化過程不依賴經典Wnt/β-catenin信號通路，有效規(guī)避了潛在的致瘤風險，QFLSCs具備向炎癥部位特異性歸巢的能力，實現精準、局部化修復，同時SHEDs來源于兒童自然脫落的乳牙，也實現了從“醫(yī)療廢棄物”到“精準修復細胞藥物”的價值躍升，其低免疫原性與長效駐留特性為其臨床開發(fā)奠定了堅實基礎。

中心普通外科主任陳綱、副主任醫(yī)師杜峻峰團隊始終聚焦腫瘤免疫微環(huán)境、三級淋巴結構以及腸道炎癥調控等前沿方向，構建了從基礎研究到臨床轉化的完整創(chuàng)新鏈條。該團隊圍繞“腫瘤免疫生態(tài)重塑”“腸道屏障精準修復”“細胞治療新策略”等關鍵科學問題，在Cell Metabolism、Advanced Science、eBioMedicine、EMBO Reports、NPJ Precision Oncology等權威期刊發(fā)表系列原創(chuàng)成果。隨著“成熟TLS促進抗腫瘤體液免疫”與“人乳牙牙髓干細胞在IBD中的雙功能修復機制”兩項重要研究的相繼發(fā)布，該團隊在腫瘤免疫與細胞治療兩大方向上實現了并行突破，進一步拓展科研創(chuàng)新的深度與廣度。未來，該團隊將繼續(xù)致力于免疫新機制的探索與可轉化治療策略的開發(fā)，為推動重大疾病精準診療進程、惠及廣大患者貢獻更多高質量醫(yī)學證據。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第七醫(yī)學中心

圖文 |董軍花 白俊超

刊期 | 第 3012 期

總編：熊　剛

主編：史艷菊

編審：張　密　李笑一

編輯：李笑一

郵箱：jfjzyy01@163.com