聚全球智慧，賦科研新能，NF day-2025 神經纖維瘤病國際高峰論壇共探NF診療新路徑

*僅供醫學專業人士閱讀參考

傾聽國際之聲，臨床科研聚力開創罕見病新局面。

神經纖維瘤病（NF）是一組具有遺傳異質性的神經皮膚綜合征，是由基因缺陷所致的常染色體顯性遺傳病，可導致中樞或周圍神經系統腫瘤，臨床主要分為1型神經纖維瘤病（NF1）、2型神經纖維瘤病（NF2）和神經鞘瘤病（SWN）三類[1]。該病不僅會導致患者外觀缺陷與功能障礙，更存在惡變風險，嚴重威脅生命健康，且當前臨床仍面臨診斷不及時、治療方案不規范等諸多挑戰，給患者及其家庭帶來沉重負擔。

為促進跨國界多學科學術交流與合作，破解臨床診療難題，2025年12月13日，有阿斯利康與醫學界共同舉辦的“NF day-2025神經纖維瘤病國際高峰論壇” 在北京圓滿落幕。會議以“追本溯源?共管長護?科研賦能”為核心脈絡，匯聚全球NF領域頂尖專家學者，打造了一場高規格、多學科、跨地域的學術盛宴。本文整理了大會重點內容，以饗讀者。

圖1 大會現場

會議伊始，大會主席首都醫科大學附屬北京天壇醫院劉丕楠教授致歡迎辭，劉丕楠教授表示，本次論壇將圍繞疾病認知、臨床治療關鍵問題及基礎科研前沿話題展開深入探討，為國內外同道搭建優質交流平臺，期望通過多方共同努力，碰撞出學術火花，推動神經纖維瘤病領域的學術進步與診療發展。

圖2 劉丕楠教授作開場致辭

追本溯源?精準診斷：NF1本源與影像診療協同

在第一篇章“追本溯源 · 精準診斷”中，首先由比利時天主教魯汶大學（Catholic University of Leuven）Eric Legius教授分享了NF1的系列研究成果，涵蓋診斷、發病機制、治療及監測等核心內容。NF1診斷標準經歷了兩次重要的發展，2021年國際神經纖維瘤病診斷標準共識組在1987年美國國立衛生研究院（NIH）制定的標準基礎上進行了修訂，納入基因學診斷，最新研究提示了SPRED1、LZTR1基因突變與相關表型的關聯，為疾病精準診斷提供支撐。從發病機制來看，NF1作為抑癌基因，其變異會導致RAS-MAPK信號通路激活，進而引發細胞生長失控與腫瘤形成[2]。治療方面，MEK抑制劑已獲批用于NF1治療，ERN GENTURIS指南為疾病的臨床監測提供了參考[3]。

圖3 Eric Legius教授作專題匯報

NF1作為一種多系統受累的罕見病，臨床醫生在影像學診斷中容易因對疾病特征認識不足導致誤診漏診，影響治療決策與患者預后。福州大學附屬省立醫院俞順教授以“明辨NF1與PN：影像-臨床協作提升首診精準度”為主題進行分享，強調磁共振成像（MRI）憑借無電離輻射、多參數多序列等優勢成為NF1診斷核心手段。結合多個臨床真實病例，臨床實踐中需關注中樞神經系統局灶性異常高信號、叢狀神經纖維瘤（PN）“靶征”“分離脂肪征”等特征性表現，同時將PN分為淺表型、組織置換型及侵襲型以精準鑒別。療效評估方面，推薦采用3D體積測量，可更早發現病灶進展，未來可借助人工智能優化評估流程。此外還需通過多學科協作（MDT）討論修正診斷、加強疾病科普，提升臨床與影像科醫生認知，助力NF1早期識別、降低漏診誤診率。

圖4 俞順教授作專題匯報

隨后會議進入討論環節，由劉丕楠教授主持，湖南省兒童醫院/中南大學湘雅醫學院附屬兒童醫院放射科何四平教授、天津市兒童醫院李東教授、Eric Legius教授圍繞“NF1診斷標準及診斷難點、臨床醫生和影像科醫生的合作”等問題展開深入交流。2021年修訂的NF1診斷標準的核心在于提升全球適用性與臨床實用性，強調以臨床表現而非分子學診斷檢測為依據，兼顧靈敏度、特異性與可操作性。當前診斷仍面臨部分NF1患者癥狀不典型且基因檢測陰性，PN在幼兒中體征隱匿、與小淋巴結難以鑒別且影像學分型與病理判斷存在差異等挑戰，提升診斷準確率需多學科協作，首先需強化臨床與影像溝通，明確檢查目標，其次依托MDT整合臨床、影像與病理信息，未來仍需繼續推廣全身MRI篩查并制定影像規范，以及細化PN亞型分類，根據惡變風險制定分層診療策略。

圖5 劉丕楠教授（左一）、何四平教授（左二）、李東教授（左三）、Eric Legius教授（左四）參與討論環節

重塑目標?共管長護：NF1-PN多學科聚力與全病程管理探索

在第二篇章“重塑目標?共管長護”中，意大利熱那亞大學（University of Genoa）Gianluca Piccolo醫生以“Long-term management experience of pediatric NF1-PN patients”為題展開分享。PN易引發器官功能損傷、外形損毀及焦慮抑郁等問題，部分存在惡性轉化風險，嚴重影響患者生活質量[4-5]。傳統手術切除復發率約40%，放療因靶區規劃困難且可能誘發惡變而應用受限[4]。在藥物治療方面，MEK抑制劑目前經臨床試驗驗證可使大多數患者在隨訪期間至少在一種功能性、患者自報或觀察者報告的結局指標上有一定程度改善[6]。Piccolo醫生指出，對于MEK抑制劑的療效評估，應綜合考量瘤體的變化與患者癥狀、生活質量的改善。同時他也分享了單中心司美替尼治療3-18歲有癥狀、無法手術的NF1-PN的經驗，在最長54個月的司美替尼治療中，患者的瘤體可以得到縮小與持續控制。NF1-PN的治療還需依托MDT協作，并針對皮膚毒性等常見藥物不良反應采取分級管理措施，同時與患者及家屬充分溝通治療預期，通過規范管理與長期治療，可實現腫瘤控制與患者生活質量提升。

圖6 Gianluca Piccolo教授作專題匯報

湖南省兒童醫院吳麗文教授以“從共識到共行：多學科聚力共建NF1-PN精準診療路徑”為題，分享了所在中心對NF1的診療探索與實踐經驗。結合多例典型患者治療經過可以看到，目前臨床上需通過MDT、靶向藥物規范應用等實現NF1-PN的精準治療。NF1多在兒童期發病，累及皮膚、神經、骨骼等多個系統，部分患者可出現突發腦積水、喉梗阻等緊急情況，且存在合并PN、惡變風險，診療難度較大[7-8]。PN是進展性疾病，尤其在兒童期PN生長速度最快，長期控制、縮小瘤體、改善癥狀是PN的治療目標。此前單純外科手術存在無法完全切除、并發癥風險高、術后復發等局限，需優化內外科協同治療。此外吳麗文教授強調，罕見病診療的關鍵關口在基層，既往診療經驗發現部分患者由于就診偏晚導致治療受限，需強化基層醫生培訓與學術推廣，提升疾病早期識別與轉診能力。

圖7 吳麗文教授作專題匯報

首都醫科大學附屬北京天壇醫院王博教授分享了對于神經纖維瘤病診療實踐經驗與思考。2023年9月神經纖維瘤病被納入罕見病目錄，2024年5月成立的神經纖維瘤病專委會涵蓋約14個亞專業，大力推動了NF的MDT診療進程，目前全國已組建近100家針對該疾病的MDT診療團隊。具體診療方面，NF1與NF2各有核心特征，NF1診斷需結合臨床癥狀與基因檢測，累及皮膚、骨骼、神經等多系統，PN惡變是主要死亡風險之一，影像學首選MRI，治療以手術為基礎，靶向藥物也為NF1-PN患者提供了新的治療選擇，根據臨床研究數據，司美替尼可以有效縮小PN瘤體，達到長期控制，并且能夠多維度改善NF1患者癥狀，蘆沃美替尼也展現了較好的客觀緩解率以及疼痛改善效果；NF2以雙側聽神經瘤為診斷核心，主要累及中樞神經系統，治療聚焦腫瘤占位清除與聽力相關干預，靶向治療效果仍需優化。當前手術與靶向藥物協同治療成為主流策略，但仍面臨藥物治療終點不明確、療效預測難、圍手術期輔助治療價值待驗證等問題。未來需持續完善診療規范，強化MDT，推動治療前沿技術探索，進一步改善患者預后。

圖8 王博教授作專題匯報

在本篇章討論環節中，由山東第一醫科大學附屬省立醫院王國棟教授主持并參與討論，江蘇省兒童醫院陳勇教授、Gianluca Piccolo教授和鄭州大學第一附屬醫院劉秋亮教授圍繞PN及NF1患者診療的三大核心問題展開深入研討。PN治療需根據病情緊迫性分層制定目標：緊急情況下以挽救生命的手術為主，非緊急時則應兼顧腫瘤縮小、癥狀改善與生活質量提升，尤其需關注青少年的心理與外觀影響。療效評估應以3D體積測量為核心，結合患者主觀感受與癥狀量表，并重視長期控制與復發風險。同時NF1患者管理需覆蓋多系統并貫穿全生命周期，可通過專病門診與多學科會診落實個性化隨訪，并保障長期用藥。為提升多學科協作積極性，應明確各專科職責、建立績效激勵機制，并以臨床價值為導向增強團隊凝聚力，同時促進跨學科學習以提升診療精準度。

圖9 王國棟教授（左一）、陳勇教授（左二）、Gianluca Piccolo教授（左三）參與討論環節

科研賦能，探索新境：國際前沿與本土實踐的多維探索

在本次會議的最后篇章“科研賦能，探索新境”中，悉尼皇家北岸醫院（Royal North Shore Hospital）Yemima Berman教授分享了其團隊針對NF的多項研究成果與臨床實踐經驗。研究發現，皮膚相關問題是NF1患者（尤其是青少年）的主要困擾，包括皮膚型神經纖維瘤（cNF）、色素沉著等，不僅引發瘙癢等不適，還因影響外貌導致患者自尊受損、社交焦慮，甚至遭遇歧視。針對這類問題，團隊采用切除、激光等治療方式，并通過Canfield 3D全身影像平臺結合AI深度學習技術，實現病灶的精準評估、分割與療效量化，同時關注治療過程中患者的主觀體驗與評分。NF1患者的乳腺癌篩查問題同樣值得關注，鑒于NF1患者乳腺癌發病風險顯著高于普通人群且預后較差，建議30歲起啟動篩查，并推動將乳房MRI納入醫保報銷范圍。同時Yemima Berman教授呼吁建立國家層面的NF登記注冊系統，整合生物庫、遺傳檢查等資源，并倡導通過國際網絡加強全球合作，推動NF研究的深入開展。

圖10 Yemima Berman教授作專題匯報

接下來哈佛醫學院Lei Xu教授就“Advancing Schwannomatosis Care：Translational Insights Powering New Clinical Trials In NF2-SWN and Schwannomatosis”主題進行了精彩分享。NF2相關神經鞘瘤病（NF2-SWN）為22號染色體相關遺傳性罕見病，發病率約1/61000，易引發聽力損失且現有治療存在耐藥、神經損傷（手術、放療引起）等局限[9]。由SMARCB1等基因突變導致，74%患者累及脊柱椎旁神經，患者面臨手術獲益有限、藥物控制不足及中重度疼痛等未滿足需求[10]。有研究發現，抗VEGF藥物與抗PD1藥物聯合治療可激活CD8+T細胞和NK細胞，其聯合治療使74%小鼠模型完全治愈，相關方案已在臨床研究平臺推進子研究[11,12]。

圖11 Lei Xu教授作專題匯報

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院王智超教授就NF1的臨床研究與創新治療展開分享。NF1作為一種罕見疾病，我國可依托中國人口優勢構建專屬研究體系，為臨床問題提供解決方案。王智超教授首先介紹了中國首個多中心、大樣本NF1回顧性研究（PROMISE 研究），揭示了亞洲人群表型特征差異，研究發現中國NF1患者人群的OPG患病率遠遠低于國外既往文獻中的數據，同時發現CALMs數量增多與PN風險升高有關，以及cNF與PN的負相關關系，并且發現不論兒童還是成人NF1-PN患者，PN進展情況都普遍存在，中位PFS在兩年左右。治療方面，團隊正在開展MEK抑制劑與多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯合治療的臨床研究（IIT）及探索下一代免疫檢查點治療方式。在診療工具方面，團隊目前正在研發AI模型實現腫瘤精準識別與量化，并探索基因組與表型組的AI關聯分析，助力精準診治。

圖12 王智超教授作專題匯報

首都醫科大學附屬北京天壇醫院李仕維教授就“多維度、全周期提高NF2相關神經鞘瘤病診療水平的臨床體系研究”主題進行了精彩分享。NF2是一種神經系統全身腫瘤性疾病，患者20年存活率僅38%，需終身治療，以手術為主要手段但存在局限，構建全周期、多維度診療方案迫在眉睫。天壇醫院作為國家級神經系統疾病診療中心，15年前成立了國內首個NF2 MDT團隊。在20年深耕中該中心手術治療超200例，構建神經功能保護模型并開展腦機接口相關康復研究。基礎研究中，團隊構建患者來源類器官（PDS） 及類器官（PDO）模型，探索多條靶向通路，通過AI篩選單體并納米自組裝形成新型制劑。臨床試驗方面，該中心計劃2026年啟動靶向藥物治療NF2的IIT Ⅱ期試驗，整合核醫學與AI技術優化療效評估，同時推進聽覺、視覺重建等修復研究，助力患者全周期康復。

圖13 李仕維教授作專題匯報

會議最后討論環節由劉丕楠教授主持并參與討論、Lei Xu教授、南京醫科大學醫學院附屬鼓樓醫院喬軍教授、Yemima Berman教授、深圳市兒童醫院陳森敏教授、溫州醫科大學附屬第一醫院王丹教授參與討論環節。現場氛圍熱烈，多名臺下專家也積極發言。當前NF診療中仍存多個臨床需求待解決：NF1兒童患者常伴身高不足、腦血管異常（如煙霧綜合征、腦動脈瘤）與脊柱側彎，需建立全周期管理并探索早期藥物干預以減輕手術負擔。對于未來研究方向，可探索NF2/SWN代謝通路靶點，結合AI研究基因型-表型關聯及腫瘤異質性，同時推廣校園篩查以早期發現骨骼畸形。提升疾病認知需通過專病門診、MDT模式與基層培訓加強診療水平及公眾知曉率。國際合作應聚焦建立統一數據標準與樣本共享平臺，推動中西方技術經驗雙向交流，加速研究成果轉化。

圖14 劉丕楠教授（左一）、Lei Xu教授（左二）、喬軍教授（左三）、

Yemima Berman教授（左四）、陳森敏教授（左五）、王丹教授（左六）參與討論環節

小結

最后劉丕楠教授在會議總結中表示，本次學術活動亮點紛呈，海內外專家傾囊相授，毫無保留地分享了各自的專長領域，在座專家全程參會熱情高漲，充分彰顯了會議的學術價值。會議以“追本溯源、共管長護、科研賦能”為脈絡，搭建了全球NF領域學術交流的核心平臺。從診斷標準迭代、影像協同鑒別，到MDT全病程管理、靶向與手術協同創新，再到科研技術轉化探索，專家們聚焦臨床痛點、共探解決方案，為NF診療標準化、精準化注入新動能。未來，依托國際協作、科研突破與基層能力提升，必將持續推動 NF 診療進步，為全球患者帶來更優質的全周期健康守護。

參考文獻

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審批編碼：CN-175784 過期日期：2026-3-25