iza-bren納入CDE優(yōu)先審評(píng)，加速破局食管鱗癌二線治療困境

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA CDE）官網(wǎng)顯示，iza-bren（BL-B01D1）已被納入優(yōu)先審評(píng)，用于既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者1。

iza-bren是一款由百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2025年11月17日，在晚期食管鱗癌（ESCC）領(lǐng)域的III期BL-B01D1-305試驗(yàn)預(yù)設(shè)的期中分析中，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）判斷，研究達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點(diǎn)。

直面臨床未竟之需

破局ESCC二線治療難題

據(jù)GLOBOCAN 2022數(shù)據(jù)顯示，全球食管癌新發(fā)病例約為511054例，死亡病例約為445391例。這其中，我國(guó)作為食管癌高發(fā)國(guó)家，新發(fā)病例數(shù)占比為全世界的43.8%，達(dá)224012例；死亡病例數(shù)占比為42.1%，達(dá)187467例2，其中約85%~90%為ESCC3。

食管癌患者的5年OS率仍僅有27.9%4，尤其是一線接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的ESCC患者，其二線及后線的可選治療方案仍相對(duì)欠缺，絕大多數(shù)患者的治療仍以單藥化療或化療聯(lián)合抗血管生成治療為主5。然而二線治療常用紫杉醇、多西他賽、伊立替康等化療方案的mPFS為1.6~3.1個(gè)月，mOS為6.2~7.1個(gè)月，ORR為6.4%~9.98%6-8，療效不盡如人意。探索療效更佳的二線及后線治療方案，以滿足ESCC患者的未竟之需，是臨床迫切而極具現(xiàn)實(shí)意義的研究方向。

iza-bren是一款雙抗ADC，可同時(shí)靶向EGFR和HER3雙靶點(diǎn)，其載荷藥物為Ed-04，與ESCC常用的紫杉類或氟嘧啶類化療藥物機(jī)作用制不同，有望在既往化療耐藥患者中發(fā)揮更佳的抗腫瘤效果。同時(shí)，該藥物的藥物抗體比（DAR）為8，兼具旁觀者效應(yīng)。獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制，為其實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的抗腫瘤活性奠定了基礎(chǔ)。

圖1. iza-bren藥物結(jié)構(gòu)

2025年7月10日，Nature Medicine刊登了BL-B01D1-103試驗(yàn)的研究結(jié)果。該Ib期試驗(yàn)共納入82例患者，探索了iza-bren在ESCC二線治療中的應(yīng)用。研究共納入82例既往接受過(guò)1線及以上治療的晚期ESCC患者，其中73例可進(jìn)行療效評(píng)估。療效分析顯示，對(duì)于2.5mg/kg劑量組的53例可進(jìn)行療效評(píng)估的患者，客觀緩解率（ORR）為43.4%，確認(rèn)ORR為39.6%，中位PFS為5.4個(gè)月，中位OS為11.5個(gè)月。安全性分析顯示，研究中的主要不良事件以血液學(xué)毒性為主，臨床管理經(jīng)驗(yàn)成熟，總體安全性可控9。

高級(jí)別循證助力優(yōu)先審評(píng)

中國(guó)創(chuàng)新藥企發(fā)軔前行

以BL-B01D1-103的研究成果為基礎(chǔ)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展了隨機(jī)、平行分組、開放標(biāo)簽、III期BL-B01D1-305研究。該研究探索了iza-bren對(duì)比醫(yī)生選擇的化療方案應(yīng)用于ESCC二線治療的療效與安全性，雙重主要研究終點(diǎn)為盲法獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）的PFS和OS。近日，研究完成預(yù)設(shè)的期中分析，iDMC判斷研究成功到達(dá)BICR-PFS和OS的雙重主要終點(diǎn)，取得了ADC在晚期ESCC治療中的歷史性突破。這是食管癌ADC治療領(lǐng)域首個(gè)取得PFS和OS雙陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床研究，基于該研究的發(fā)現(xiàn)，iza-bren有望成為食管癌領(lǐng)域首個(gè)二線雙抗ADC標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

縱觀藥物審評(píng)格局，優(yōu)先審評(píng)往往針對(duì)臨床需求緊迫的突破性療法或療效較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法顯著提升的方案展開。現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)所顯示出的良好趨勢(shì)，為CDE將iza-bren納入優(yōu)先審評(píng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在納入優(yōu)先審評(píng)后，iza-bren的審批時(shí)間將得到實(shí)質(zhì)性壓縮，相較于常規(guī)審批漫長(zhǎng)的流程，優(yōu)先審批意味著藥物的上市時(shí)間可提前數(shù)月甚至一年。結(jié)合ESCC的二線治療現(xiàn)狀，這一加速至關(guān)重要，因此iza-bren此次被納入優(yōu)先審評(píng)既彰顯了以患者為核心的藥品審評(píng)理念，也體現(xiàn)了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企的高度肯定。

期待III期BL-B01D1-305研究數(shù)據(jù)早日公布，相信在高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持下，iza-bren在不久的將來(lái)即可獲批應(yīng)用于臨床，為中國(guó)ESCC這一廣泛人群帶來(lái)新的生存福音。這不僅意味著臨床可能突破ESCC患者免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后“無(wú)藥可用”的困境，也表明中國(guó)創(chuàng)新藥企已初步具備變革腫瘤治療格局的研發(fā)力量！

參考文獻(xiàn)

1.CDE官網(wǎng)

2.Xu Y, Xia C, Wang J, et al. Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancers in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2025.

3.Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 21-27.

4.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

5.CSCO食管癌臨床診療指南，2025版

6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

7.Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. doi:10.1200/JCO.20.01888

8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926

9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.

撰寫：Babel

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排版：Atai

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