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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
癡呆癥,是一種進行性中樞神經系統疾病,是導致全球死亡的第七大原因。阿爾茨海默病(AD)占所有癡呆病例的近70%,其特征是大腦中Aβ斑塊沉積和tau蛋白纏結。目前現有療法僅能緩解癥狀或部分清除斑塊,難以逆轉疾病進程。
此前嚙齒動物的研究表明,40赫茲物理刺激(如光刺激、聲音等)能減少大腦中的淀粉樣蛋白水平,然而,嚙齒動物與人類的大腦結構和功能差異巨大,導致相關研究成果的臨床轉化面臨巨大挑戰。
2026年1月5日,中國科學院昆明動物研究所研究團隊在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上發表了一篇題為" Long-term effects of forty-hertz auditory stimulation as a treatment of Alzheimer’s disease:Insights from an aged monkey model study "的研究論文。
這項研究首次在非人靈長類動物中證實,40赫茲聲音刺激可持久清除阿爾茨海默病相關的Aβ蛋白,這種非侵入性療法為阿爾茨海默病的臨床治療開辟了新路徑,或將改寫癡呆治療格局。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊分析了9只老年恒河猴(26-31歲),其與人類親緣關系更近、大腦結構更相似,且在自然衰老過程中會出現類似人類阿爾茨海默病的Aβ沉積病理特征,是驗證該療法的理想模型。
接下來,團隊將猴子分為3組,分別接受40赫茲聲音、隨機頻率赫茲聲音、無聲音對照組,分析了40赫茲物理刺激對大腦腦脊液中Aβ和tau蛋白水平的影響。
結果發現,每天1小時、連續7天的40赫茲聲音刺激后,猴子腦脊液中Aβ42和Aβ40水平顯著升高超過200%,Tau水平未明顯變化,而另外兩組則沒有發生這一變化。
更令人驚訝的是,這一效果在刺激停止后能持續超過5周,且未出現明顯回落,這是此前在小鼠模型中未觀察到的長效現象。
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40赫茲聲音刺激對腦脊液中Aβ42和Aβ40的長期影響(圖:論文截圖)
進一步對病理分析發現,實驗猴大腦中存在廣泛的Aβ斑塊,但tau蛋白沉積較少或沒有,這完美解釋了為什么聲音刺激對Aβ水平產生顯著影響,而對Tau水平無明顯影響。
對于其中潛在的機制,研究指出,40赫茲聲音刺激可能通過增強類淋巴系統的腦脊液循環,促進腦內Aβ清除至腦脊液,從而高效清除大腦中的Aβ沉積。
總之,這項研究首次在非人靈長類動物中證實了40赫茲聲音刺激對Aβ代謝具有持久調節作用,與傳統藥物治療相比,這種非侵入性療法具有無副作用、操作簡便、成本低等優勢,為開發新療法提供了有力的科學依據。
參考文獻:
https://doi.org/10.1073/pnas.2529565123
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