上海
編者按：2025年，癌癥治療領域迎來多項積極進展。包括：多款新型小分子療法獲得美國FDA批準、靶向蛋白降解劑迎來重要進展、抗體偶聯藥物（ADC）與雙特異性抗體獲產業持續關注，等等。本文將根據近期《自然》子刊
Nature Cancer所發布的文章，并結合公開訊息，回顧在2025年癌癥治療領域的藥物研發與產業進展。
小分子領域持續向前，靶向蛋白降解劑迎重大進展
2025年，美國FDA批準了多款口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）用于治療非小細胞肺癌患者，包括：拜耳（Bayer）的sevabertinib（該產品可強效抑制突變HER2以及EGFR，對突變型
EGFR具有高選擇性）、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的HER2抑制劑zongertinib、迪哲醫藥的EGFR抑制劑sunvozertinib、Nuvation Bio公司的ROS1抑制劑taletrectinib，等。
此外獲批的小分子新藥還包括：Kura Oncology與Kyowa Kirin聯合開發的口服menin抑制劑ziftomenib，獲批用于治療攜帶NPM1突變的復發/難治性急性髓系白血病（AML）；以及Deciphera Pharmaceuticals與Ono Pharmaceutical聯合開發的CSF1R抑制劑vimseltinib，獲批用于治療腱鞘巨細胞瘤；Verastem Oncology開發的RAF/MEK抑制劑avutometinib聯合FAK抑制劑defactinib組成的治療方案Avmapki Fakzynja Co-pack，用于治療復發性低級別漿液性卵巢癌成年患者，這些患者曾接受系統性治療且腫瘤攜帶
KRAS突變。這一組合屬于少見的“兩個新藥”同時獲批的案例，而不僅是包含已上市藥物的組合方案；FDA還批準了Medexus Pharmaceuticals公司的treosulfan作為烷化劑，與氟達拉濱聯合使用，作為1歲及以上AML或骨髓增生異常綜合征患者接受同種異體造血干細胞移植前的預處理方案。
除了以上藥物，靶向蛋白降解劑小分子新藥也在2025年迎來重要進展：
9月，禮來（Eli Lilly and Company）公司口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）imlunestrant獲FDA批準用于治療ER+/HER2-且伴有ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌患者。
Jazz Pharmaceuticals開發的dordaviprone于8月獲FDA加速批準上市，用于治療1歲及以上、攜帶
H3 K27M突變且在既往治療后疾病進展的彌漫性中線膠質瘤成人和兒童患者。該產品可通過兩種信號通路產生抗癌作用，除了可以抑制多巴胺受體，減弱多巴胺受體介導的RAS信號通路的激活，還可以過度激活創新靶點ClpP，使線粒體蛋白質的選擇性降解，從而導致癌細胞因能量供應短缺而死亡。
同樣在8月，FDA受理了Arvinas與輝瑞（Pfizer）遞交的vepdegestrant的新藥申請，擬用于治療既往接受內分泌治療的ER+、HER2-且伴有ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌患者。若獲批，該產品將成為首個獲FDA批準的PROTAC?雌激素受體降解劑。
雙抗療法迎新進展，PD-1/VEGF雙抗療法備受關注
在抗體療法方面，2025年，PD-1/VEGF雙特異性抗體備受關注。首先，康方生物與Summit Therapeutics聯合開發的PD-1/VEGF雙抗依沃西（ivonescimab）在一項全球3期研究中，聯合化療相較單純化療在攜帶
EGFR突變的NSCLC患者中顯示出改善總生存期（OS）的趨勢， 其聯合化療用于無法切除或轉移性結直腸癌的全球3期試驗也已于10月啟動。 在產業合作方面，輝瑞與三生制藥簽署總金額高達12.5億美元的全球獨家許可協議，用于開發、生產和商業化PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707；BioNTech與百時美施貴寶達成15億美元合作，共同開發PD-L1/VEGF-A靶向雙特異性抗體pumitamig。
其他治療癌癥的雙特異性抗體也在2025年取得重要進展。比如，7月，FDA加速批準再生元（Regeneron）公司的BCMA/CD3靶向雙特異性抗體linvoseltamab用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者。10月，阿斯利康（AstraZeneca）在研的PD-1/TIGIT靶向雙特異性抗體rilvegostomig與ADC療法Datroway聯合用于治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者的2期試驗顯示積極結果，在不適合順鉑的一線患者中，ORR達到68.2%，DCR達95.5%。
在產業合作與收購方面：9月底，Genmab宣布以80億美元收購Merus，其核心資產為處于后期開發階段的EGFR/LGR5靶向雙特異性抗體petosemtamab，已進入兩項頭頸癌3期臨床試驗。武田（Takeda）與信達生物于10月達成合作，協議中也包括一款靶向PD-1及免疫調節蛋白亞基IL-2α的雙特異性融合蛋白。
抗體偶聯藥物（ADC）繼續發力，兩款新藥獲FDA批準
2025年，FDA共批準兩款新的ADC藥物。包括：由阿斯利康與第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的Trop2靶向ADC療法datopotamab deruxtecan，獲批用于治療經治HR+、HER2-乳腺癌患者，以及攜帶
EGFR突變的NSCLC患者。艾伯維（AbbVie）研發的c-Met靶向ADC療法telisotuzumab vedotin（teliso-V），獲批用于治療具有高c-Met蛋白過度表達的局部晚期或轉移性經治非鱗狀NSCLC成年患者。
還有一些ADC療法獲得FDA突破性療法認定，彰顯其臨床開發潛力。比如，Genmab通過收購普方生物獲得的FRα靶向ADC療法rinatabart sesutecan（Rina-S），在8月獲FDA授予突破性療法認定，用于治療在含鉑化療方案及PD-1/PD-（L）1治療后仍復發或進展的子宮內膜癌成年患者。
在新銳公司融資方面，多家專注于開發新一代ADC技術平臺的創新公司獲得了大額融資，這些新平臺多聚焦于提升藥物穩定性、靶向能力，或開發創新藥物載荷。例如，Callio Therapeutics公司于3月成立并獲得1.87億美元融資，該公司致力于開發可同時攜帶兩種不同載荷的雙載荷ADC，以進一步增強治療效力。再如，專注于創新載荷開發的Adcytherix公司在10月宣布融資1.05億歐元。同月，Tubulis完成C輪融資第二次增資，使該輪融資總額達到3.44億歐元，該公司的主打候選藥物TUB-040是一款靶向NaPi2b抗原的IgG1抗體。
除了上述藥物類型，2025年還有其他類型的創新療法持續穩步推進。比如，放射性配體療法（RLT）領域的臨床推進保持活躍。諾華（Novartis）研發β粒子治療藥物Pluvicto再獲FDA批準，用于治療PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。賽諾菲（Sanofi）在研的α粒子RLT藥物AlphaMedix治療不可切除或轉移性SSTR陽性胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的2期試驗達到全部主要療效終點。
細胞治療領域，融資和并購案例顯示行業正在轉向關注體內生成CAR-T細胞療法。比如：11月，由諾貝爾獎得主Jennifer Doudna博士共同創立的Azalea Therapeutics走出隱匿模式，并完成總計8200萬美元的種子輪及A輪融資。該公司自主研發的包膜遞送載體（EDV）技術平臺已成功在體內將編碼CAR的轉基因導入T細胞，實現無需細胞體外擴增與預處理的持續抗腫瘤效果。8月，吉利德科學旗下Kite公司達成協議，以高達3.5億美元收購Interius BioTherapeutics，后者的平臺可在患者體內直接生成CAR-T細胞，無需預處理化療或復雜細胞操作。
縱觀全年可以看到，無論是小分子、抗體、ADC還是放射性配體療法，創新的浪潮正在更快地從實驗室走向臨床。隨著產業與學術界的通力合作，以及不同療法模式的興起，在即將到來的2026年會有更多好消息傳出，推動包括癌癥在內的各類疾病治療的進步，造福更多患者。
參考資料：
[1]Senior M. Cancer drug approvals and setbacks in 2025. Nat Cancer. 2025 Dec;6(12):1902-1904. doi: 10.1038/s43018-025-01080-4. PMID: 41372474.
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