Bischler–Napieralski反應(yīng)

N-酰基β-苯乙胺在脫水試劑（ POCl3, P2O5, PPA, TFAA, 或Tf2O）中關(guān)環(huán)脫水得到3,4-二氫異喹啉的反應(yīng)被稱為Bischler–Napieralski反應(yīng)。此反應(yīng)最早由Bischler和Napieralski在1893年報道【Bischler, A.; Napieralski, B. Ber. 1893, 26, 1903–1908】，此反應(yīng)相當(dāng)于進行了分子內(nèi)的，當(dāng)以POCl3作為脫水劑時機理類似與分子內(nèi)的類似，因此富電子芳環(huán)才能得到較高的產(chǎn)率。當(dāng)?shù)孜锇返摩廖挥辛u基取代時，會多脫一分子水得到異喹啉。反應(yīng)生成的二氫異喹啉也可以通過氧化的方法轉(zhuǎn)化為異喹啉。反應(yīng)通常在甲苯或二甲苯中回流反應(yīng)，也有在低沸點的乙腈或二氯甲烷中反應(yīng)的報道。

反應(yīng)機理

底物在POCl3, PCl5, 或 SOCl2等脫水試劑存在下先生成了亞胺酰氯（imidoyl chloride）中間體，接著脫去一個氯離子生成腈鎓離子（nitrilium salt），關(guān)環(huán)，芳構(gòu)化得到產(chǎn)物。

【(a) Fodor, G.; Gal, J.; Phillips, B. A. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.1972, 11, 919–920. (b) Nagubandi, S.; Fodor, G. J. Heterocycl. Chem. 1980, 17,1457–1463. (c) Fodor, G.; Nagubandi, S. Tetrahedron 1980, 36, 1279–1300.】

反應(yīng)實例

【J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 9009–9018】

【J. Org. Chem. 1998, 63, 968-976】

【Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6609–6612】

【J. Org. Chem., 1999, 64, 6583】

【J. Org. Chem. 1999, 64, 3237-3243】

【J. Org. Chem. 2000, 65, 4241–4250】

【J. Med. Chem., 2000, 43, 599】

【Tetrahedron Lett.2001, 42, 2307-2308】

【Tetrahedron2001, 57, 8297–8303】

【Org. Lett. 2002, 4, 631-633】

【Tetrahedron2008, 64, 10401–10405】

非常規(guī)的Bischler–Napieralski反應(yīng)

【Org. Lett. 2012, 14, 1338–1341】

Augustus Bischler和其合作者B. Napieralsk在瑞士巴塞爾化工廠研究生物堿的時候發(fā)現(xiàn)了Bischler–Napieralski反應(yīng)。

參考資料

一、J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Bischler–Napieralski reaction，page 56-57.

二、Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang, 410-414

三、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Bischler-Napieralski Isoquinoline Synthesis，page 62-63.