【合成經(jīng)驗(yàn)】三氯氧磷參與的反應(yīng)的后處理及注意事項(xiàng)

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三氯氧磷是一種無色、發(fā)煙的液體。溶于THF、MeCN、CH2Cl2等多種溶劑。皮膚、黏膜有刺激腐蝕作用。當(dāng)受熱時(shí)，遇醇、水等質(zhì)子性溶劑會(huì)發(fā)生激烈反應(yīng)。使用時(shí)應(yīng)防潮，必須在通風(fēng)櫥操作。三氯氧磷廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成中，如，，雜環(huán)酚羥基的氯代反應(yīng)，羥基脫水制備烯烴，制備酰氯，氮氧化物轉(zhuǎn)位氯代反應(yīng)，磷酸化反應(yīng)，, 等等。由于三氯氧磷遇水遇濕會(huì)放熱并放出大量的酸氣，因此后處理要非常謹(jǐn)慎。

POCl3參與的反應(yīng)注意事項(xiàng)

1、三氯氧磷參與的反應(yīng)禁止使用玻璃封管，悶罐，高壓釜等密閉反應(yīng)容器作為反應(yīng)器。投反應(yīng)時(shí)，如果反應(yīng)需要加入大量的三氯氧磷，如雜環(huán)酚的氯代反應(yīng)，建議先將三氯氧磷加入反應(yīng)瓶中 ，再加入底物，特別是活性化合物（例如吡啶氮氧化物的轉(zhuǎn)位氯化反應(yīng)，如果反過來加，有爆炸危險(xiǎn)）。

2、反應(yīng)中POCl3的量大于30mL一般就要求搭建尾氣吸收裝置，嚴(yán)禁用氣球密封或敞口進(jìn)行反應(yīng)（經(jīng)常見到一些實(shí)驗(yàn)室新人，用氣球密封，結(jié)果大量氣體生成后，氣球變的越來越大。如果此時(shí)拿掉氣球，肯定會(huì)看到強(qiáng)酸噴泉。正確的補(bǔ)救操作應(yīng)該是拉下通風(fēng)櫥門，拔掉電源，讓反應(yīng)降溫停止產(chǎn)生氣體，等冷卻后再放氣，安全最要緊）。尾氣吸收裝置可以從冷凝管上端引出，不建議用很軟的那種乳膠管，這種管很容易彎折后將體系堵住引發(fā)危險(xiǎn)，另外三通和尖嘴滴管作為鏈接器也有堵住的風(fēng)險(xiǎn)。在尾氣吸收裝置中間搭建一個(gè)緩沖瓶。用大大過量的堿液吸收中和放出達(dá)到氯化氫氣體。

3、反應(yīng)完畢后過量的三氯氧磷用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀或搭建減壓蒸餾裝置蒸除時(shí)，真空水泵和減壓蒸餾裝置之間必須安裝緩沖安全瓶，濃縮時(shí)人不能離崗，以防水倒吸引起甚至爆炸。總之一定要加緩沖安全瓶。而且蒸除的三氯氧磷的量過大，應(yīng)分批濃縮，以防萬一倒吸，減少破壞力。另外利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行濃縮時(shí)，一定要用小夾子將蒸發(fā)瓶固定好，防止掉到水浴鍋里，否則萃鍋也救不了你。【】

4、嚴(yán)禁將回收的三氯氧磷不經(jīng)淬滅直接倒入廢液桶。淬滅三氯氧磷時(shí)，先找一個(gè)大塑料量杯，加入一些常溫水， 將要處理的廢三氯氧磷慢慢倒入攪拌下的常溫水中，加入速度不能過快，因?yàn)槿妊趿缀退磻?yīng)需要時(shí)間，加量過大隨時(shí)可能爆發(fā)而沖料。淬滅時(shí)不能直接加入碎冰中淬滅，因?yàn)樗楸艧岜l(fā)期更長(zhǎng)，容易加量過大而突然爆發(fā)沖料。淬滅溶液要用堿中和后才倒廢液桶，若用碳酸氫鈉或碳酸鈉中和時(shí)，注意會(huì)有大量二氧化碳放出。要將處理后的酸液中和到中性至少需要四個(gè)當(dāng)量以上的堿才能實(shí)現(xiàn)。

5、PCl3，PBr3和氯化亞砜等參與的反應(yīng)的后處理方法類似。

三氯氧磷后處理：

POCl3氯化反應(yīng)完畢，減壓濃縮，蒸去大部分POCl3后加入甲苯共沸除去剩余POCl3，如果產(chǎn)物是固體，可以直接利用小極性溶劑打漿即可純化。如果產(chǎn)物不易成鹽，想得到純度較高的產(chǎn)物，則直接正相柱層析即可。

【 European Journal of Medicinal Chemistry ,2011, 46, 2290-2294 】

對(duì)于一些可以成鹽的產(chǎn)物，也可以直接打漿純化，如果打漿不能純化干凈，但是成鹽后不適合正相柱層析時(shí)，加入溶劑（如EA，DCM，THF等）溶解后，加入冰的碳酸氫鈉水溶液淬滅游離（最好將反應(yīng)物轉(zhuǎn)移到量杯中淬滅反應(yīng)，防止沖料），讓后再正相柱層析純化。對(duì)于一些大極性的化合物直接冰浴下利用甲醇淬滅，然后反相柱層析純化。

另外還有一種不是很正規(guī)的三氯氧磷的濃縮方法，安全性有待考量（規(guī)模相對(duì)較小的反應(yīng)體系比較適合），謹(jǐn)慎試驗(yàn)，小編不能保證安全。操作方法就是在濃縮前，直接在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的接收瓶中先加入氫氧化鈉的水溶液，用45℃左右的水浴鍋加熱旋蒸，確保蒸餾的三氯氧磷以較低的速度進(jìn)入接收瓶中，這樣就相當(dāng)于直接淬滅，不用擔(dān)心倒吸引發(fā)爆炸。另外濃縮完，也就淬滅完，三氯氧磷不會(huì)逸散到實(shí)驗(yàn)室中。此方法謹(jǐn)慎使用，采用需要自行承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。小編不保證使用此方法的個(gè)人的安全，并在此對(duì)聲稱由本方法或與本方法以任何方式導(dǎo)致的任何傷害或損害不負(fù)任何責(zé)任。

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