Cancer Cell：中山大學(xué)林天歆/陳長昊團隊揭示B細胞破壞三級淋巴結(jié)構(gòu)并抑制抗腫瘤免疫

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）通過高效呈遞腫瘤抗原并迅速激活效應(yīng)免疫細胞來增強抗腫瘤免疫。近期的研究闡明了 TLS 所驅(qū)動的抗腫瘤免疫反應(yīng)及其在癌癥免疫治療中的關(guān)鍵預(yù)后價值。這些發(fā)現(xiàn)促使我們利用腫瘤突變負荷的免疫原性作用來探索下一代癌癥免疫療法。然而，許多實體瘤缺乏可檢測到的腫瘤浸潤淋巴細胞區(qū)，尤其是在對免疫治療無響應(yīng)的癌癥中。

缺乏腫瘤浸潤淋巴細胞表明腫瘤微環(huán)境免疫原性低，并導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，關(guān)鍵的挑戰(zhàn)在于明確驅(qū)動 TLS 形成的機制，并開發(fā)誘導(dǎo) TLS 的策略，以用于抗腫瘤免疫療法。

2026 年 1 月 8 日，中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院林天歆教授、陳長昊教授作為共同通訊作者（陳長昊、安明杰、鄭漢豪、龐明睿、李元龍為共同第一作者）在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity 的研究論文。

該研究揭示了B 細胞破壞三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）形成并抑制抗腫瘤免疫的新機制，具體來說，IGLL5+B 細胞亞群通過 IGLL5-LTβR 配受體互作誘導(dǎo) HEV 管腔擴張樣破壞及功能障礙，進而阻礙其介導(dǎo)的淋巴細胞募集及 TLS 形成，導(dǎo)致膀胱癌免疫治療不應(yīng)答，這一發(fā)現(xiàn)為膀胱癌免疫治療提供了潛在新靶點。

三級淋巴結(jié)構(gòu)（TSL）能促進抗原特異性抗腫瘤免疫，但在癌癥中調(diào)控 TLS 穩(wěn)態(tài)的機制尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊通過單細胞 RNA 測序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，在膀胱癌中發(fā)現(xiàn)了一個IGLL5+B 細胞亞群。

在基因工程改造的人源化小鼠模型中，這類 IGLL5+ B 細胞會破壞腫瘤內(nèi)三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的完整性，并削弱免疫治療應(yīng)答。

從機制上來說，IGLL5+ B 細胞通過 IGLL5-LTβR 配體-受體相互作用與高內(nèi)皮小靜脈（HEV）結(jié)合，其中 IGLL5 會誘導(dǎo) LTβR 發(fā)生構(gòu)象變化，從而抑制非經(jīng)典 NF-κB 信號通路，最終導(dǎo)致三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）解體。

臨床前研究表明，在患者來源的異種移植模型和泛癌種模型中，阻斷 IGLL5 能維持三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）并增強免疫治療效果。

總的來說，這些研究結(jié)果表明，靶向 IGLL5+ B 細胞為增強三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）依賴的癌癥免疫療法提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00545-8