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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD),影響著全球約30%的人口,與肥胖、糖尿病等代謝疾病密切相關。MASLD可進一步發展為脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌。目前,MASLD的治療選擇有限,生活方式干預仍然是治療的主要手段,包括飲食和運動。
PFAS,全氟烷基和多氟烷基物質,因其在環境中難以降解,被稱為“永久化學物質”。由于其特殊的理化性質,常用于制造化妝品、不粘鍋、防水裝備和消防泡沫等。PFAS可通過飲用水、食物等多種途徑進入人體,從而對健康產生不利影響。
近日,南加州大學研究人員在《環境研究》期刊上發表了一篇題為" Associations between per- and polyfluoroalkyl substances and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adolescents and young adults:modifying roles of age,lifestyle factors,and PNPLA3 genotype "的研究論文。
研究顯示,PFAS與青少年脂肪肝風險增加顯著相關,血漿中全氟辛酸濃度每增加一個單位,患脂肪肝的風險高2.69倍,且PFAS的危害隨年齡增長而增強。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員分析了兩個獨立的隊列研究數據,SOLAR(8-13歲)和Meta-AIR(17-23歲),通過質譜技術測量了參與者血漿中的8種PFAS,分析了PFAS水平與青少年和年輕成人患脂肪肝之間的關聯。
結果發現,在青少年中(SOLAR),血液中全氟辛酸(PFOA)水平每增加一個單位,患脂肪肝的風險高2.69倍,且這種關聯隨年齡增長而增強。此外,全氟庚酸(PFHpA)水平也與脂肪肝風險增加相關。
對基因分析發現,攜帶PNPLA3基因突變的青少年,在相同水平PFAS暴露下患脂肪肝的風險會急劇升高,表明遺傳易感性與環境暴露存在協同作用。PNPLA3基因是調節肝臟脂肪代謝的關鍵基因,其變異會導致肝細胞內甘油三酯堆積,加劇脂肪性肝病風險。
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圖:論文截圖
在青年群體中(Meta-AIR),PFAS與脂肪肝的總體關聯不顯著,但在吸煙者中,血漿中某些PFAS水平升高會顯著增加脂肪肝風險。
對于其中潛在的機制,研究指出,PFAS可能通過激活PPARα、FXR等途徑,擾亂脂質代謝和膽汁酸穩態,進而誘發肝臟脂肪變性。而青少年時期是肝臟和代謝功能發育的敏感階段,這可能進一步放大了危害。
值得注意的是,2025年9月,南加州大學研究團隊在"Environment International"期刊上發表的一篇研究指出,PFAS對人類肝臟有肝毒性,不僅增加肝臟脂質積累,還會激活肝癌相關信號通路,從而增加脂肪肝、肝癌風險。
具體來說,某些PFAS增加脂質積累,另一些PFAS激活多個與癌癥相關的途徑,且分析的所有PFAS都免疫功能,有利于腫瘤免疫逃逸。
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圖:論文截圖
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.123320
https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109763
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