GSK突破性ASO乙肝療法達(dá)兩項3期試驗主要終點(diǎn)；賽諾菲降脂siRNA新藥在中國獲批…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。GSK宣布，其與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)的在研反義寡核苷酸（ASO）療法bepirovirsen，用于治療慢性乙型肝炎（HBV）感染的兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗均達(dá)到主要終點(diǎn)。賽諾菲（Sanofi）宣布創(chuàng)新降脂小干擾RNA（siRNA）療法普樂司蘭鈉注射液正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。本文其中部分重要進(jìn)展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Bepirovirsen：公布兩項3期臨床試驗數(shù)據(jù)

GSK宣布，其與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)的在研ASO療法bepirovirsen，在用于治療慢性HBV感染的兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗B-Well 1和B-Well 2中取得。兩項試驗均達(dá)到主要終點(diǎn)。Bepirovirsen顯示出具有統(tǒng)計學(xué)與臨床意義的功能性治愈率。GSK計劃于2026年第一季度啟動全球監(jiān)管申報。

Bepirovirsen是一種具有三重作用機(jī)制的在研ASO療法，旨在識別并破壞乙肝病毒的遺傳成分（即RNA），從而可能使患者的免疫系統(tǒng)重新獲得控制病毒感染的能力。Bepirovirsen可抑制體內(nèi)病毒DNA復(fù)制，降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系統(tǒng)，從而提高獲得持久應(yīng)答的機(jī)會。GSK從Ionis Pharmaceuticals獲得bepirovirsen授權(quán)，并與其合作推進(jìn)該藥物的開發(fā)。Bepirovirsen曾獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

普樂司蘭鈉注射液：在中國獲批上市

賽諾菲宣布創(chuàng)新藥物普樂司蘭鈉注射液正式獲得NMPA批準(zhǔn)，在飲食控制基礎(chǔ)上，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。2025年8月1日，賽諾菲宣布與Arrowhead Pharmaceuticals的子公司維亞臻（Visirna Therapeutics）簽署資產(chǎn)購買協(xié)議，獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化在研藥物普樂司蘭鈉注射液的權(quán)利。

普樂司蘭鈉是一種siRNA療法，可抑制載脂蛋白C-III（APOC3）的生成。APOC3是一種由肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，會減緩甘油三酯的分解和清除過程，提高甘油三酯水平。而普樂司蘭鈉通過持續(xù)抑制APOC3表達(dá)，能夠顯著降低甘油三酯水平。FCS是一種高甘油三酯水平相關(guān)的遺傳性疾病，普樂司蘭鈉注射液在臨床研究中能夠?qū)CS患者空腹甘油三酯水平較基線降低80%、急性胰腺炎發(fā)生率較安慰劑降低80%，且僅需一年四次給藥。

此前，普樂司蘭鈉注射液已獲美國FDA批準(zhǔn)，可作為飲食療法的輔助手段，用于降低FCS成人患者的甘油三酯水平。FDA還于2025年12月授予普樂司蘭鈉注射液針對嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）的突破性療法認(rèn)定，有望進(jìn)一步拓展治療管理范圍，惠及更多患者。

Rusfertide：向美國FDA提交NDA

武田（Takeda）與Protagonist Therapeutics公司宣布向美國FDA提交新藥申請（NDA），申請批準(zhǔn)rusfertide用于治療真性紅細(xì)胞增多癥（PV）成人患者。Rusfertide是一種潛在“first-in-class”的在研天然激素鐵調(diào)素的多肽模擬物，已獲美國FDA的孤兒藥資格和快速通道資格。

本次NDA提交主要基于3期VERIFY研究的52周數(shù)據(jù)。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)及全部四項關(guān)鍵次要終點(diǎn)，結(jié)果顯示rusfertide能夠提供持久且穩(wěn)定的紅細(xì)胞壓積控制，并顯著改善預(yù)先設(shè)定的患者報告結(jié)局指標(biāo)。這些數(shù)據(jù)凸顯了rusfertide有望改變PV的治療模式，減輕患者頻繁放血治療的負(fù)擔(dān)。

DA-1726 ：公布1b期臨床試驗數(shù)據(jù)

MetaVia公司宣布其在研多肽療法DA-1726的積極1期臨床試驗結(jié)果。DA-1726是一種新型胃泌酸調(diào)節(jié)素（oxyntomodulin，OXM）類似物，具有GLP-1R和GCGR雙激動劑的功能，可通過降低食欲和增加能量消耗來減輕體重。DA-1726被設(shè)計為每周皮下注射一次，擬開發(fā)用于治療肥胖和代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。

此次公布的結(jié)果顯示，接受DA-1726的患者早期體重顯著下降，腰圍顯著減少，血糖控制顯著改善，肝硬度顯著降低，安全性和耐受性均良好。具體而言，第54天時，患者的腰圍平均減少9.8厘米（p=0.006）；對肝臟的直接作用顯著，通過振動控制瞬時彈性成像（VCTE）測得的肝硬度降低23.7%；空腹血糖顯著下降12.3 mg/dL，體現(xiàn)出強(qiáng)效的血糖改善作用；同時實現(xiàn)穩(wěn)健的體重減輕，平均減重達(dá)9.1%，約21.2磅（約9.6公斤）。

參考資料：

[1] Wijaya, Wynne et al. Survivin recombinant overlapping peptide (ROP) vaccine in advanced solid tumours: a first-in-human, multicentre, open-label, phase 1a dose-escalation study. eClinicalMedicine, Volume 91, 103717

[2] Altimmune Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Pemvidutide in MASH. Retrieved January 5, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/05/3212638/0/en/Altimmune-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Pemvidutide-in-MASH.html

[3] Arrowhead Pharmaceuticals Announces Interim Clinical Data on RNAi-based Obesity Candidates Showing Weight Loss in Obese Patients with Diabetes and Improved Measures of Body Composition. Retrieved January 6, 2026, from https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-announces-interim-clinical-data-on-rnai-based-obesity-candidates-showing-weight-loss-in-obese-patients-with-diabetes-and-improved-measures-of-body-composition/

[4] 瑞達(dá)普?在華獲批，一年四次給藥降低80%甘油三酯水平與急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險. Retrieved January 9, 2026, from https://www.prnasia.com/story/517908-1.shtml

[5] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved January 9, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[6] Alveus Therapeutics Launches with $160 Million Series A Financing to Advance Next-Generation Therapies for Obesity and Metabolic Diseases. Retrieved January 9, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/08/3215272/0/en/Alveus-Therapeutics-Launches-with-160-Million-Series-A-Financing-to-Advance-Next-Generation-Therapies-for-Obesity-and-Metabolic-Diseases.html

[7] Herantis Pharma - Phase 1b biomarker data show clear evidence of biological response to HER-096 in people with Parkinson's disease. Retrieved January 9, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/07/3214838/0/en/Herantis-Pharma-Phase-1b-biomarker-data-show-clear-evidence-of-biological-response-to-HER-096-in-people-with-Parkinson-s-disease.html

[8] Takeda and Protagonist Announce Submission of New Drug Application (NDA) for Rusfertide for Treatment of Polycythemia Vera (PV). Retrieved January 9, 2026, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/new-drug-application-pv/

[9] MetaVia Reports Positive Statistically Significant Results from Its Phase 1b Clinical Trial of DA-1726 In Metabolic Disease - Demonstrating Strong Glycemic Response, Significant Direct Hepatic Effects, Robust Weight Loss and Favorable Safety Profile. Retrieved January 9, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/metavia-reports-positive-statistically-significant-results-from-its-phase-1b-clinical-trial-of-da-1726-in-metabolic-disease---demonstrating-strong-glycemic-response-significant-direct-hepatic-effects-robust-weight-loss-and-favor-302652206.html

[10] Virometix AG ver?ffentlicht positive Daten aus Phase-1-Studie zu V-212 – einem vollsynthetischen, serotypunabh?ngigen Impfstoffkandidaten zur Pr?vention von Pneumokokken-Erkrankungen. Retrieved January 9, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260108118060/de

[11] Antag Therapeutics demonstrates compelling potential of its novel GIPR antagonist for obesity, reporting excellent tolerability in Phase 1 and enhanced weight loss in amylin combination study. Retrieved January 9, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/1/8/3215202/0/en/Antag-Therapeutics-demonstrates-compelling-potential-of-its-novel-GIPR-antagonist-for-obesity-reporting-excellent-tolerability-in-Phase-1-and-enhanced-weight-loss-in-amylin-combina.html

[12] Corsera Health Raises $80M in Series A Financing. Retrieved January 9, 2026, from https://www.finsmes.com/2026/01/corsera-health-raises-80m-in-series-a-financing.html

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