間充質干細胞抗衰老的新機制：重塑免疫衰老微環境，提高老年疫苗應答

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來源：BioArtMED

疫苗接種通過誘導機體產生特異性免疫應答，實現對特定病毒感染的精準防控，不僅能夠維持個體內環境健康穩態，更是阻斷病毒傳播鏈條、筑牢公共衛生安全屏障的核心策略 。

然而，隨著年齡增長， 免疫系統功能衰退 導致老年人對疫苗的特異性免疫應答顯著減弱，疫苗誘導的保護效力大幅下降。

盡管 高劑量疫苗、新型佐劑改良等手段部分提升免疫原性， 卻 難以從根本上逆轉免疫衰老 導致 的應答缺陷 。

因此， 如何修復衰老的免疫系統，成為解決老年人疫苗應答難題的關鍵所在 。

近日，中山大學項鵬、陳小湧、李偉強教授團隊與中山大學附屬口腔醫院陳莉莉教授團隊在免疫學期刊 Cellular & Molecular Immunology 上發表了題為

Mesenchymal Stromal Cells Counteract Age-related Immune Decline and Enhance Vaccine Efficacy by Modulating Endogenous Splenic Marginal Reticular Cells in Elderly Models

該研究揭示，間充質干細胞（ MSC ）可通過與脾臟內源性邊緣區網狀細胞（ MRC ）建立獨特的“基質-基質”互作模式，重塑衰老免疫微環境，顯著提升衰老模型的疫苗應答效能，為破解老年人疫苗接種效果不佳的難題提供了全新的干預思路。

在 衰老 小鼠模型中， 研究人員發現 輸注 MSC 能有效恢復衰老脾臟的結構與功能，從而顯著提升流感疫苗接種后的特異性抗體水平，并增強 機體抵御流感病 毒感染的能力 （生存率由 0% 提升至 90% ） 。

機制研究發現 輸注的 MSC 可大量 分布在 至脾臟邊緣區 （ marginal zone ） ，并通過 “基質 - 基質” 互作模式與內源性 MRC 進行細胞間 “ 對話 ” ，從而激活 MRC 增殖。

活化的 MRC 作為微環境重塑的 “ 組織者 ”， 啟動了脾臟基質細胞網絡的重建， 恢復 T/B 細胞的正常空間結構 ， 糾正衰老相關的淋巴細胞定位紊亂 ， 為疫苗有效激發生發中心反應及高親和力抗體的產生 提供 微環境基礎 。

血管內皮生長因子 A （ VEGFA ）是介導 MSC-MRC 細胞對話的關鍵信號分子。在衰老模型中，靶向增強 VEGF 信號通路可有效改善 MRC 功能狀態并提升疫苗應答水平 。 為 評估該 策略 的轉化潛力 ， 研究團隊在非人靈長類模型（老年食蟹猴）中成功復現了上述效果。

綜上所述，該研究 發現了 一種基于“基質 ? 基質 ” 互作的 MSC 免疫調控新范式 ， 揭示了 MSC 通過 重塑 脾臟基質 微環境 改善老年疫苗應答的新機制， 探索了靶向脾臟基質 細胞增強 免 應答的 新 策略 ，為應對老齡化社會的感染防控提供了新思路。

該研究中山大學項鵬、陳小湧、李偉強教授及中山大學附屬口腔醫院陳莉莉教授為共同通訊作者。中山大學博士生劉嘉玲、李峙杉 和 柯瓊教授及中山大學附屬第三醫院劉秋莉副研究員為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01381-9

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