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      老人皮膚大面積壞死脫落,最終死亡,元兇竟是幽門螺桿菌治療常用藥?

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      一次常規的幽門螺桿菌根除治療,竟引發全身皮膚大面積壞死、脫落,并迅速進展為多器官衰竭……

      撰文 | 橘子

      幽門螺桿菌(Hp)感染在臨床上較為常見,可引起消化性潰瘍、胃炎、慢性消化不良甚至胃癌等疾病。針對Hp感染,臨床常推薦采用三聯和鉍劑四聯方案進行治療,三聯方案通常是:一種質子泵抑制劑(PPI)和兩種抗生素;四聯方案包含:一種PPI或鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)、一種鉍劑以及兩種抗菌藥物[1]。

      但海倫奶奶(化名)在接受根除Hp治療后卻突發低熱、全身瘙癢和水腫性皮膚萌發(右腋、腹部和會陰局部退化)再次就診。今天就讓我們一起來學習這則病例吧[2]。

      1

      黑便14天就診急診科,查出Hp陽性

      患者,80歲女性,因“黑便14天”就診于A院急診科。患者三年前查出有高血壓、骨質疏松和消化性潰瘍病史。既往無家族史疾病,無特定過敏史,此前未確認曾接觸青霉素或大環內酯。

      患者入院后,行上消化道內鏡檢查,發現下半身較小彎曲處有約1.5cm平坦淺薄的血管暴露,內鏡接觸時有明顯的觸感出血(見圖1)。



      圖1:患者上消化道內鏡檢查結果(向左滑動查看)

      因此,患者被收治并接受靜脈注射PPIs治療,5天后,患者出血停止出院。

      但兩周后,患者在門診復查時檢查發現其血清Hp抗體陽性。于是,醫生為她開具了標準三聯根除方案,然而,誰也沒料到,這次常規治療即將引發嚴重的不良反應。

      2

      從皮疹到休克,服藥僅僅4天患者再次入院

      但在患者用藥治療4天后,因低熱、全身瘙癢、以及右側腋窩、腹部和會陰部出現水皰伴脫皮再次重返急診室(圖2)。



      圖2:患者皮膚(向左滑動查看)

      入院時,患者生命體征已亮起紅燈:血壓低至70/40 mmHg,需使用去甲腎上腺素維持。實驗室檢查提示急性腎損傷(肌酐1.23 mg/dL)和顯著炎癥(C反應蛋白95 mg/L)。皮膚病變范圍最初小于體表面積的10%,臨床上首先考慮為Stevens-Johnson綜合征(SJS),隨即被轉入重癥監護室。

      醫療團隊立即停用了可疑藥物阿莫西林和克拉霉素。盡管給予了靜脈輸液復蘇、抗生素、以及甲潑尼龍(20mg,每日兩次)免疫抑制治療,并進行全身傷口護理,病情仍無情進展。皮膚損害迅速擴大,最終出超過30%體表面積的廣泛表皮剝脫。診斷升級為更為嚴重的毒性表皮壞死松解癥(TEN)。

      在住院的第17天,患者并發念珠菌血癥,病情急轉直下,迅速進展為多器官功能衰竭,并于住院第20天不幸去世。

      3

      病例討論

      什么是TEN?TEN是罕見但嚴重的急性黏膜皮膚反應,表現為廣泛的表皮剝離、黏膜侵蝕及潛在多器官功能障礙,包括肝臟、腎臟和肺部并發癥[3,4]。那是什么原因導致了患者出現如此嚴重的并發癥?

      醫生最終懷疑是由藥物(阿莫西林與克拉霉素)誘發的嚴重遲發型超敏反應。診斷依據主要基于三點:首先,時間關聯性極強,患者在開始服用這兩種抗生素僅4天后即出現癥狀,而它們均是已知可能引發TEN的罕見高風險藥物;其長期服用的其他藥物因未新近啟用,可基本排除關聯。其次,通過檢查排除了其他可能,如病毒感染或其他系統性疾病的皮膚表現。最后,從疾病本質看,TEN的病理機制是藥物作為抗原觸發異常強烈的免疫應答,導致大量表皮細胞凋亡和剝脫。

      而在治療過程中,面對已發生的廣泛TEN,救治團隊面臨多重且嚴峻的挑戰。首要且基礎的挑戰在于支持治療的局限性:盡管立即停藥并給予了包括專業創面護理、液體復蘇等在內的全方位支持治療(類似重度燒傷救治),但對于已失去皮膚屏障的高齡患者,感染和多器官衰竭的風險極高,死亡率難以控制。其次,缺乏特效治療:目前針對TEN的免疫調節治療(如激素、丙種球蛋白等)尚無全球統一的“金標準”方案,療效存在不確定性。最后,患者自身的高齡因素疊加了風險:80歲的年齡伴隨器官儲備功能下降,使其難以承受如此劇烈的全身炎癥打擊,顯著惡化了預后。

      總之,這一病例警示,在追求治療獲益的同時,必須通過系統性的警惕、教育與協作,最大程度地保障用藥安全。

      參考文獻:

      [1]2022中國幽門螺桿菌感染治療指南[J].中華消化雜志,2022,42(11):745-753

      [2]Chae YW, Seo SI, Shin WG. Toxic Epidermal Necrolysis Induced by First-Line Helicobacter pylori Eradication Therapy: A Case Report. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res. 2025;25(4):377-380. doi:10.7704/kjhugr.2025.0051

      [3]Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, et al. UK guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016;69:e119–e153. doi: 10.1016/j.bjps.2016.01.034.

      [4]Gupta LK, Martin AM, Agarwal N, et al. Guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: an Indian perspective. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82:603–625. doi: 10.4103/0378-6323.191134.

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