告別內化依賴，Tagworks“點擊+釋放” 突破ADC內化困局

在“點擊化學（Click Chemistry）”應用于生物制藥的賽道上，Tagworks Pharmaceuticals和Shasqi是全球最受關注的兩家先驅公司。雖然兩家公司都利用了諾貝爾獎級別的“體內點擊化學”技術，但在技術路徑、釋放機制和臨床進展上存在顯著差異。今天，我們就聚焦另一家憑借“點擊釋放”技術驚艷行業的企業——Tagworks Pharmaceuticals。

這家在荷蘭和美國設有業務的精準治療公司，不僅靠著獨特的技術平臺拿下6500萬美元A輪融資，還吸引了諾華等巨頭入局投資。更關鍵的是，它研發的全球首個“點擊切割ADC”已啟動臨床，有望攻克傳統ADC難以觸及的實體腫瘤難題。這一次，我們就來深度拆解Tagworks的技術內核、管線進展，以及它為何能成為行業關注的焦點。

先搞懂核心：Tagworks的“點擊釋放”到底是什么？

要理解Tagworks的創新，首先得從ADC藥物的“痛點”說起。作為近年來腫瘤治療領域的“明星療法”，ADC藥物通過抗體將毒素精準輸送到腫瘤細胞內，實現“精準打擊”。但傳統ADC有個致命局限：必須依賴腫瘤細胞表面的“內化靶點”——只有當抗體結合靶點后被細胞吸收，才能釋放毒素發揮作用。

這就導致很多實體腫瘤因為不表達這類內化靶點，成為ADC治療的“盲區”。而Tagworks的核心解決方案，就是基于2022年諾貝爾化學獎的“點擊化學”技術，開發出的“點擊釋放”平臺。簡單來說，這項技術打破了對“內化靶點”的依賴，讓藥物能在腫瘤表面直接精準釋放毒素。

其機制并不復雜，我們可以用“精準爆破”來形容：

第一步，將攜帶毒素的ADC藥物輸注到患者體內，藥物會精準結合腫瘤表面的特定靶點（哪怕是不內化的靶點）；

第二步，注入觸發分子，通過體內點擊化學反應激活藥物；

第三步，藥物在腫瘤表面定向釋放毒素，實現對癌細胞的精準殺傷，同時減少對正常細胞的損傷。

更巧妙的是，Tagworks采用的IEDDA反應（反電子需求狄爾斯-阿爾德反應）屬于生物正交反應——也就是說，這個化學反應不會干擾人體正常的生理過程，安全性大大提升。臨床前研究顯示，這種方式能讓腫瘤微環境中的毒素濃度更高、作用更持久，為治療效果提 供了有力支撐。

融資6500萬+諾華押注，資本為何青睞這家公司？

2023年，Tagworks宣布完成6500萬美元A輪融資，投資方包括Gilde Healthcare、Ysios Capital等知名機構，諾華風險投資基金的加入更是讓行業側目。資本的嗅覺永遠敏銳，Tagworks能獲得青睞，核心原因有三點：

一是技術的獨特性和排他性。“點擊釋放”平臺不僅解決了傳統ADC的核心痛點，還具備廣泛的應用場景——除了ADC藥物，還能用于免疫調節劑的靶向激活，以及放射性藥物的脫靶失活。這種多場景適配性，讓技術平臺的商業價值大幅提升。

二是巨頭的戰略布局需求。諾華作為放射性配體療法領域的領軍者，旗下已有Pluvicto、Lutathera兩款獲批療法，其中Pluvicto更是成為公司增長最快的資產之一。而投資Tagworks，正是諾華加碼ADC領域的重要一步——通過整合“點擊釋放”技術，諾華有望進一步完善在精準治療領域的管線布局。

三是臨床價值的確定性。實體腫瘤是癌癥治療的“主戰場”，胃癌、肺癌、胰腺癌等多種腫瘤都表達TAG-72這個非內化靶點，而Tagworks的先導管線TGW101正是針對TAG-72開發的“點擊切割ADC”。這意味著TGW101一旦成功，將覆蓋大量未被滿足的治療需求，市場潛力巨大。

管線進展：全球首個臨床，瞄準多類實體腫瘤

對于生物科技公司來說，管線進展是衡量其價值的核心指標。Tagworks目前的管線布局清晰，主要聚焦兩大方向：“點擊切割ADC”和“放射性藥物脫靶失活療法”，其中TGW101的進展最為引人關注。

2025年5月，ClinicalTrials.gov官網顯示，Tagworks已登記TGW101的I期臨床研究（NCT06959706），這也是全球首個進入臨床的“點擊切割ADC”。該研究為開放標簽設計，計劃納入50名晚期實體瘤受試者，主要評估藥物的安全性、耐受性和初步療效。

從適應癥來看，TGW101的覆蓋范圍極廣——由于TAG-72靶點存在于胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌等多種實體腫瘤中，這款藥物有望成為“泛癌種”治療藥物。這一點尤為關鍵，要知道，目前多數ADC藥物僅針對單一或少數幾種腫瘤，TGW101的泛癌種潛力，無疑會大幅提升其商業價值。

除了TGW101，Tagworks還在開發放射性藥物的脫靶失活療法。這類療法的核心優勢是“降毒增效”——通過注射特定藥物清除體內脫靶的放射性標記抗體，減少對正常組織的損傷，從而提高治療的安全性。目前已有兩條管線在推進，分別針對HER2陽性乳腺癌、胃癌以及泛實體腫瘤，不過具體適應癥尚未完全披露。

不止于ADC：技術平臺的更多可能性

Tagworks的野心，遠不止于開發幾款藥物。其“點擊釋放”技術平臺的延展性，讓它具備了跨界拓展的潛力。事實上，除了腫瘤治療領域，這項技術還能在其他疾病治療中發揮作用。

從技術原理來看，“點擊釋放”的核心是“精準觸發、定向釋放”——只要找到特定疾病的生物標志物，就能將藥物精準輸送到病變部位。比如在自身免疫性疾病中，可針對免疫細胞表面的特定標志物設計藥物；在感染性疾病中，也能通過病原體特有的靶點實現精準給藥。

更值得關注的是，Tagworks的技術還能與其他療法聯合使用。比如與免疫治療聯合時，可通過在腫瘤微環境中精準釋放免疫調節劑，激活機體的免疫反應，實現“1+1>2”的治療效果。這種聯合治療的思路，也是當前精準醫療領域的重要發展方向。

行業啟示：Tagworks的成功，給生物科技公司哪些借鑒？

在全球生物科技行業競爭日趨激烈的背景下，Tagworks的崛起并非偶然，其發展路徑給眾多初創企業帶來了重要啟示。

首先，聚焦“真痛點”是核心。傳統ADC的局限的是行業公認的難題，而Tagworks沒有跟風開發同類產品，而是直接瞄準這一痛點，通過技術創新提供解決方案。這種“差異化競爭”思路，讓它從一開始就占據了有利地位。

其次，借力成熟技術加速創新。“點擊化學”并非Tagworks首創，但它敏銳地發現了這項技術在藥物開發中的應用潛力，并將其轉化為實用的治療平臺。這種“站在巨人肩膀上”的創新，既降低了技術研發的風險，又能快速形成競爭優勢。

最后，加強產業鏈合作。Tagworks不僅通過融資獲得資金支持，還與諾華等巨頭建立合作，借助其資源加速管線推進和商業化布局。對于初創企業來說，這種“抱團發展”的模式，能有效彌補自身在資金、渠道等方面的不足。

未來展望：能否打破實體腫瘤治療僵局？

目前，TGW101的I期臨床研究正在推進中，主要評估安全性和初步療效。如果臨床數據理想，這款藥物有望快速進入后續臨床試驗，為晚期實體瘤患者帶來新的治療選擇。按照當前的發展節奏，預計未來3-5年，我們將看到Tagworks的管線逐步走向成熟。

不過，Tagworks也面臨著挑戰：一方面，“點擊釋放”技術的臨床轉化需要大量數據支撐，如何確保在人體中的安全性和有效性，是其核心考驗；另一方面，ADC領域競爭日趨激烈，眾多企業都在布局下一代技術，Tagworks需要持續保持技術領先性。

但無論如何，Tagworks的出現，為ADC藥物的發展打開了新的想象空間。它證明了通過技術創新，傳統療法的局限并非不可突破。對于患者來說，這樣的企業越多，就意味著更多治療希望；對于行業來說，這樣的創新探索，正是推動精準醫療不斷前行的核心動力。

Tagworks的官網：https://www.tagworkspharma.com

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