保膀胱、81.8%CR率！溶瘤病毒YH01有望破解膀胱癌困局

動脈網獲悉，北京因美未來生物醫藥科技有限公司（后簡稱“因美未來”）自主研發的國產溶瘤病毒新藥YH01，近期公開針對高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的Ⅱ期臨床試驗進展——初步數據顯示，在11例可評估患者中，9例達到完全緩解（CR），CR率達81.8%，為卡介苗（BCG）治療失敗這一臨床難題提供了全新的生物治療路徑探索。尤其，接受6次給藥的患者中，3個月CR率達87.5%，6個月CR率達80%。

據《非肌層浸潤性膀胱癌的診斷及治療進展》，膀胱癌是全球第十大常見惡性腫瘤，2020年全球新發病例約57.3萬例，死亡約21.3萬例；2022年中國新發9.2萬例，死亡4.3萬例。其中75%—85%患者初診為非肌層浸潤性癌（NMIBC）。經尿道膀胱腫瘤電切術（TURB）后輔助膀胱內卡介苗（BCG）灌注是治療中-高危非肌層浸潤性膀胱癌的金標準。但現有方案復發率高、進展風險大，存在顯著的未滿足臨床需求。

特別在BCG無應答人群/復發等治療失敗患者中，首選治療為根治性膀胱切除術，雖然能夠消除腫瘤原發灶，但并發癥、術后尿流改道會極大程度降低患者的生活質量。研究指出，圍手術期并發癥可達28%～64%，圍手術期死亡率為2%～3%，死亡原因包括心血管并發癥、敗血癥、肺栓塞、肝衰竭和出血。

真實世界中，由于患者自身基礎疾病以及手術導致的生活質量下降，許多患者不適合或拒絕根治性膀胱切除。因此，探索手術外能夠達到疾病控制甚至治愈的新型保膀胱治療方案就顯得極為重要。

YH01腺病毒注射液是因美未來自主研發的、改造人5型腺病毒的重組溶瘤病毒產品，通過“雙重殺瘤”機制——既直接裂解腫瘤細胞，又激活系統性抗腫瘤免疫應答，在實現精準調控的同時，采用局部灌注方式顯著降低了全身副作用

2026年1月，動脈網特別采訪到Ⅱ期臨床試驗的主要研究者：天津醫科大學總醫院院長、天津市泌尿外科研究所所長牛遠杰教授，天津醫科大學附屬第二醫院泌尿外科胡海龍主任，深入解讀該研究的階段性進展與臨床價值。

采訪實錄

牛遠杰教授、主任醫師、博士生導師、美國羅徹斯特大學博士后，現任天津醫科大學總醫院院長、天津市泌尿外科研究所所長，天津市泌尿外科基礎醫學重點實驗室主任，為國務院政府特殊津貼專家，長期從事泌尿系腫瘤基礎與臨床研究、主要圍繞性激素與泌尿系統腫瘤的發生、發展和演化機制開展系列研究。

胡海龍，主任醫師，博士研究生導師。2007年獲天津醫科大學博士學位、美國KECK醫學中心訪問學者，現任天津醫科大學第二醫院泌尿外科副主任，兼任天津市泌尿外科研究所基因工程實驗室副主任、中華醫學會泌尿外科分會機器人學組委員，長期從事長鏈非編碼RNA與尿路上皮腫瘤發生、進展及耐藥機制的研究。

1、YH01臨床試驗的開展有哪些重大價值？

牛遠杰院長：《“健康中國2030”規劃綱要》提出，在2030年實現總體癌癥5年生存率提高15%的重要目標。新藥創制作為實現這一目標的重要環節，是至關重要的步驟。膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率在全世界范圍內近60萬例，死亡率近20萬例。在2022年中國統計數據中，膀胱癌發病率接近每年9萬人次，死亡率超過4萬人次。膀胱癌的治療仍然是我們所面臨的關鍵問題。約80%的膀胱癌在診斷即為非肌層浸潤性癌，這部分病人通常采用TURB（經尿道膀胱腫瘤電切術）后膀胱灌注化療和BCG（卡介苗灌注）的治療。這一治療方案的復發率和疾病進展風險都是很高的。YH01是一款新發現的國產新藥，用于膀胱灌注治療，在臨床中觀察到積極療效信號，是一款值得進一步探索的新藥。

2、YH01有望解決BCG治療的哪些痛點？

牛遠杰院長：非浸潤性膀胱癌最主要的治療方法通常是，先做經尿道/膀胱的腫瘤電切手術（TURB），術后灌注化療或BCG的藥物。BCG是最常用的方案。BCG灌注后通常有幾個問題：一是部分患者對BCG藥物不反應，灌注后不能夠阻止腫瘤復發；二是部分患者是開始對BCG有反應，灌注后一段時間又沒有作用，腫瘤復發；三是還有一部分患者根本無法耐受BCG灌注，如副作用等。YH01觀察到的初步積極信號包括：一能有效降低腫瘤復發率，提供有效療效；二能降低副作用，觀察到在患者耐受性、副作用上的差異。

3、YH01具有怎樣的藥物機制創新？

牛遠杰院長：YH01是一款腺病毒的灌注液。第一，能夠識別腫瘤細胞和非腫瘤細胞，并特異性地在腫瘤細胞內表達、大量復制后造成腫瘤細胞的死亡，理論上不損傷正常細胞。第二，在殺傷腫瘤細胞的同時，腫瘤細胞會釋放出很多抗原，而腺病毒本身也是一個免疫激活劑，因此能夠造成殺傷后增強免疫，形成強抗腫瘤效應。

4、YH01階段性療效數據如何？

牛遠杰院長：在Ⅱ期臨床試驗中，11例可評估患者中9例發生了完全緩解（CR）、2例SD，CR率達81.8%；其中接受6次給藥的患者，3個月CR率達87.5%，6個月CR率達80%。這個數據是非常值得欣喜的。與歷史數據（非頭對頭）相比，BCG-難治性病人治療中，常用戊柔比星的化療膀胱灌注療法，半年只能達到約50%的緩解率，治療1年后緩解率降到了30%左右，兩年緩解率降到10%左右。對比吉西他濱聯合多西他賽的化療方案，1年緩解率也只有50%左右。通過對比不難看出，YH01對于BCG難治性的再治療，更具療效潛力。

5、腫瘤靶病灶完全消失對患者意味著什么？

胡海龍主任：腫瘤的完全消退意味著患者可能保住膀胱，即獲得了器官保留的窗口期，避免做根治性的膀胱切除。因為相應帶來的手術費用、較高死亡風險（手術比較大、時間比較長）。并且，膀胱全切后必須做尿流改道，有非常多的并發癥。同時，膀胱切除可能會對神經造成一定損傷，導致性功能喪失，也對患者造成沖擊。更重要的是，保膀胱將顯著改善患者的生活質量。身體具備完整性，也會減少患者的社交障礙。

6、YH01在安全性方面表現出哪些特點？

胡海龍主任：目前15例患者的整體耐受性良好，不良事件主要是非常輕微的、局部的1-2級膀胱刺激癥狀（如尿頻、尿急、血尿），大多是輕到中度，大部分患者都無需干預便能恢復。截至當前隨訪，沒有出現≥3級的不良反應或嚴重不良反應。對比我們經驗非常豐富的BCG灌注后不良反應，最常見的如流感樣癥狀、結核性膀胱炎甚至全身播散性感染。而YH01的局部反應相對可控，目前未觀察到明顯全身反應。因此，患者能夠按照計劃完成灌注周期，沒有出現中途因為耐受不了而停藥，這直接提升了患者的治療依從性，對療效的持續性很關鍵。

7、手握YH01初步數據，您現在如何向患者解釋臨床試驗？

胡海龍主任：有了YH01相應的初步數據，我們和患者的談話變得更加輕松了。對于BCG治療失敗的老年、高危、非肌層浸潤性膀胱癌的患者，在之前基本上就是談手術——怎么做膀胱全切、怎么做尿路轉流，語氣都比較沉重。現在我們會和患者介紹——有YH01臨床研究、有新的選擇，可能保住膀胱，相應治療副作用較少。談話重點從“為什么必須切除膀胱”變成了“新方案有哪些優點、又有哪些不確定性”。作為醫生、研究者，我們會如實告知患者及家屬，因為相應研究處于初期，樣本量比較有限、隨訪也較短、長期效果還是未知的。但能夠感受到，患者和家屬的眼神都不一樣了，有了更多保膀胱的希望。

8、YH01對中國膀胱癌治療意味著什么？

胡海龍主任：在溶瘤病毒這一細分賽道，YH01的數據確實讓我們看到了國產原創新藥的潛力，未來需要通過多中心的RCT（隨機對照臨床試驗）做進一步驗證，來驗證其療效。過去膀胱癌治療基本依據歐美指南，但現在我們有了國產原創新藥，且專利布局比較完整。在后續臨床試驗的過程中，中國數據將不再是補充，而是證據主體之一，并且有機會參與到臨床試驗和共識制定之中。

9、對YH01接下來的臨床入組和療效數據有什么期待？

胡海龍主任：目前，天津醫科大學附屬第二醫院泌尿外科已入組接近20例患者。我們最期待兩件事：一是擴大樣本量后能不能穩住80%以上的CR率；二是看一年甚至兩年的無復發生存數據怎么樣，特別是中位隨訪到12個月時的無進展生存（PFS）曲線形態、PFS率。

寫在最后

《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識（2025版）》中特別指出，在嘗試進行針對BCG無應答的相關臨床試驗中，發現難以選擇合適的陽性對照——再次選擇無論BCG或化療藥物都有違倫理原則。因此FDA建議在此臨床階段進行臨床試驗時不設對照組，但對單臂研究的療效做了相應的規定。

即對BCG無應答且伴原位癌（CIS）者有臨床意義的有效治療應為：治療后6 個月CR率達50%，治療至第12個月和18個月，維持CR為30%及25%以上；對BCG無應答且為乳頭狀腫瘤者，治療第12個月和18個月無復發生存期（RFS）應在30%及25%以上。

全球范圍內，重組溶瘤腺病毒CG0070靶向膀胱癌細胞，在細胞內表達粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，目前已進入Ⅲ期臨床試驗。在Ⅱ期BOND-002研究中，BCG無應答的NMIBC患者接受CG0070治療，6個月時CR率為47%，與治療相關的AE為Ⅰ-Ⅲ級，主要表現為膀胱痙攣、血尿等。

目前，YH01的初步數據已展現出顯著優勢——其6個月80%的CR率已達到FDA單臂研究基準要求，并具備全球競爭潛力。接下來，隨著樣本量提升、隨訪持續跟進，YH01的12個月/18個月無進展生存期（PFS）、無復發生存期（RFS）、CR維持率尚待揭曉，有望成為溶瘤病毒的關鍵風向標，值得持續關注。

關于因美未來

北京因美未來生物醫藥科技有限公司是一家中關村高新技術企業，聚焦溶瘤病毒領域“first-in-class”的I類創新藥的研發、生產，現為蘇州映輝醫藥科技有限公司的全資子公司。公司愿景是為全球癌癥患者帶來創新性、根治性腫瘤療法，成為全球在溶瘤病毒領域的獨角獸企業。公司創始人黃映輝，英國劍橋大學腫瘤學博士，在英美兩國學習和工作 20 余年，長期從事腫瘤相關領域的研究，工作涉及腫瘤發生的分子機制、基因診斷、化療及生物治療等各方面，是國際頂級的腫瘤生物治療專家；曾任北京工業大學生命科學與生物工程學院院長、美國加州 Torrey Pines 分子研究所終身教授；曾獲得過美國癌癥協會和加州衛生署頒發的青年科學家獎。

黃映輝教授創建了OCDP?溶瘤核心技術設計平臺。該平臺圍繞提高病毒本身的復制和破壞能力來設計產品，設計的溶瘤病毒產品特異性靶向癌細胞，設計路線強化其浸潤破壞腫瘤組織的能力，以直接的方式裂解溶瘤，形成級聯放大效應破壞腫瘤細胞，已經完成的體內外實驗證明其具有極強的抑制惡性腫瘤生長的功能，而且副作用小，可以廣譜對抗多種腫瘤，可為根治癌癥帶來突破性的治療方式。