科學(xué)解讀：流感季奧司他韋兒童用藥安全——厘清神經(jīng)精神風(fēng)險誤區(qū)

每年10月中下旬至次年3月中上旬，是我國冬春季流感的主要流行時段。奧司他韋作為國內(nèi)外權(quán)威指南推薦的一線抗流感病毒藥物，再次成為防控焦點(diǎn)，其中東陽光藥生產(chǎn)的可威?奧司他韋，憑借全年齡段適用、劑型多樣等優(yōu)勢，成為兒科臨床常用選擇。然而，網(wǎng)絡(luò)平臺上關(guān)于“兒童服用奧司他韋可能引發(fā)精神錯亂”的傳言持續(xù)擴(kuò)散，讓不少家長對這款藥物的安全性產(chǎn)生質(zhì)疑，甚至拒絕給患病孩子用藥。奧司他韋與兒童神經(jīng)精神風(fēng)險的關(guān)聯(lián)究竟如何？記者結(jié)合權(quán)威研究與臨床指南，參照循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，為公眾厘清真相。

國家疾控局、衛(wèi)生健康委等官方機(jī)構(gòu)歷年發(fā)布的流感防治方案中，均將奧司他韋列為核心治療藥物。兒童作為流感高發(fā)人群，身體發(fā)育尚未完善，用藥安全與合理性備受關(guān)注。近期流傳的“奧司他韋致兒童幻覺、譫妄”等說法，源于藥物上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測報告，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）雖在說明書中增加相關(guān)警示，但明確標(biāo)注“奧司他韋在精神相關(guān)不良事件中的作用尚不確定，未服用本品的流感患者中也有此類事件報告”。

核心爭議的關(guān)鍵，在于區(qū)分“藥物不良反應(yīng)”與“疾病自身表現(xiàn)”。兒科感染病專家解釋，流感本身就可能誘發(fā)神經(jīng)精神癥狀。從病理機(jī)制來看，流感病毒可直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)；同時，病毒感染導(dǎo)致的高熱，也會影響兒童尚未發(fā)育成熟的神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)而出現(xiàn)異常行為。此外，流感患者的隔離環(huán)境、患病后的緊張情緒，以及個體易感性等，都是誘發(fā)精神相關(guān)癥狀的重要因素。一項(xiàng)時間序列回歸分析也顯示，2009年甲型H1N1流感全球大流行后，流感樣病例出現(xiàn)后的8周內(nèi)，自殺死亡率與之呈現(xiàn)顯著關(guān)聯(lián)，這進(jìn)一步印證了流感本身與神經(jīng)精神問題的關(guān)聯(lián)性。

從藥物特性來看，奧司他韋難以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生顯著影響。數(shù)據(jù)顯示，奧司他韋半衰期僅6-10小時，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的滲透率極低，且能通過P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)快速清除，無法在體內(nèi)形成蓄積，這從藥理層面排除了其引發(fā)持續(xù)性神經(jīng)精神反應(yīng)的可能。

多項(xiàng)權(quán)威研究更直接佐證了奧司他韋的安全性。臨床神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《JAMA Neurology》曾發(fā)布一項(xiàng)覆蓋692295名5至17歲兒童的回顧性隊列研究，這是該領(lǐng)域目前樣本量最大、設(shè)計最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯恐?。結(jié)果顯示，流感患兒發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的總體發(fā)生率為每10萬人-周6.25例；未治療組從流感確診到發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的中位時間僅1天，而奧司他韋治療組為2.5天；與未治療組相比，奧司他韋治療期間患兒嚴(yán)重神經(jīng)精神事件風(fēng)險降低47%，治療結(jié)束后該風(fēng)險進(jìn)一步下降至58%。

圖：累積嚴(yán)重神經(jīng)精神事件發(fā)生率

另一項(xiàng)納入9項(xiàng)大樣本研究（樣本量范圍1139~3352015例）的系統(tǒng)綜述同樣得出明確結(jié)論：奧司他韋并未增加特定神經(jīng)精神事件的風(fēng)險，反而與總體神經(jīng)精神事件發(fā)生率降低相關(guān)（相對風(fēng)險0.83，95%置信區(qū)間0.72~0.97）。亞組分析顯示，奧司他韋可使全年齡段患者自殺及自殺未遂發(fā)生率下降40%（相對風(fēng)險0.60，95%置信區(qū)間0.46~0.77），20歲以下患者精神分裂癥/精神病性障礙發(fā)生率下降25%（相對風(fēng)險0.75，95%置信區(qū)間0.61~0.93）。該綜述明確指出，此前觀察到的神經(jīng)精神事件，更可能源于流感本身引發(fā)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，而非藥物作用。

基于這些循證依據(jù)，美國兒科學(xué)會（AAP）在歷版《流感預(yù)防與控制指南》中均強(qiáng)調(diào)，流感本身可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（包括異常行為），這些并發(fā)癥在未使用奧司他韋的患兒中也會發(fā)生，且迄今未建立奧司他韋與神經(jīng)精神事件的明確因果關(guān)系。我國權(quán)威指南也將奧司他韋列為兒童流感首選口服抗病毒藥物，其中東陽光藥可威?奧司他韋因二十余年的臨床應(yīng)用積累，其安全性和有效性已得到充分驗(yàn)證。

專家特別提醒，相較于對藥物風(fēng)險的過度擔(dān)憂，忽視流感本身的危害更易造成嚴(yán)重后果。流感絕非普通感冒，除高熱、乏力等典型癥狀外，還可能引發(fā)膿毒癥、心力衰竭、腎衰竭等危及生命的并發(fā)癥。全球范圍內(nèi)，每年約有9243~105690名5歲以下兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病。而奧司他韋的療效已得到充分證實(shí)，可將流感病程縮短30%，病情嚴(yán)重程度減輕38%；對并發(fā)癥高風(fēng)險人群，能縮短發(fā)熱時間37%，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險30%；若在發(fā)病48小時內(nèi)啟動治療，病死率可降低50%。

作為目前唯一覆蓋全年齡段患者（包括孕婦、嬰幼兒、老年人等特殊人群）的口服抗流感病毒藥物，奧司他韋的臨床價值已得到全球公認(rèn)。

面對紛繁的網(wǎng)絡(luò)信息，家長應(yīng)理性辨別科學(xué)與謠言。專家呼吁，兒童流感確診后，可以使用東陽光藥可威?奧司他韋顆粒，兒童友好劑型，需在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下盡早用藥，切勿因片面信息延誤治療。用藥期間密切觀察孩子身體反應(yīng)，有疑問及時與醫(yī)護(hù)人員溝通。相信專業(yè)臨床醫(yī)師、遵循循證依據(jù)理性用藥，才是守護(hù)兒童健康的可靠路徑。