從“單打獨斗”到“聯合作戰”：盡早啟用非奈利酮全面守護心腎健康

*僅供醫學專業人士閱讀參考

超越單一機制，非奈利酮與SGLT2i同步起始聯合，多機制協同實現更全面獲益。

機制互補，協同增效

2型糖尿病（T2DM）相關慢性腎臟?。–KD）心腎損傷及進展主要受到三類機制的驅動，即代謝紊亂、血流動力學變化以及炎癥纖維化。多機制聯合方案已經在疾病治療中獲得學者們的認可和推薦，如何更好地實踐這種方案成為當前臨床需要深入思考的問題。

而近期，一篇DAPA-CKD與FIGARO-DKD子研究中的蛋白質組學數據分析[1]發表進一步明確了非奈利酮和達格列凈在T2DM合并CKD患者中通過不同機制發揮作用，為兩者的協同效應提供了關鍵解釋。該研究對比了1616例和929例T2DM合并CKD患者的蛋白質組學數據，結果顯示：非奈利酮與達格列凈影響的信號通路幾乎無重疊，且各自的作用機制不同。非奈利酮主要作用于炎癥調控、免疫應答與凝血功能相關通路，達格列凈則更聚焦于脂質代謝、紅細胞氣體交換等方面，兩者聯合可全面覆蓋T2DM相關CKD心腎損傷及進展驅動因素（圖1）。

圖1. 非奈利酮和達格列凈信號通路差異
（注：中間為共享通路。左右兩側為獨立的信號通路。紅色箭頭表示通路活性增加，藍色箭頭表示活性降低，灰色條形表示未改變或方向未知。）

廣東醫科大學附屬醫院楊菊紅教授點評：

該研究從蛋白組學的角度，進一步明確了兩類藥物在一些重要通路中獨立發揮作用，這為2025年發布的CONFIDENCE研究中結果展現出同步起始聯合非奈利酮與鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）短期治療起效迅速、長期治療則持續獲益提供了進一步明確的解釋。

CONFIDENCE研究核心內容回顧

CONFIDENCE研究[2]是一項評價非奈利酮與SGLT2i同步起始治療T2DM相關CKD患者療效和安全性的全球多中心臨床研究。該研究共納入818例T2DM相關CKD患者，按照1:1:1的比例隨機分配至三組：非奈利酮+恩格列凈（n=269）、非奈利酮+安慰劑（n=264）、恩格列凈+安慰劑（n=267）。主要終點為第180天時尿白蛋白/肌酐比值（UACR）相對于基線的相對變化，次要終點為UACR降幅>30%的患者比例、估算的腎小球濾過率（eGFR）斜率變化、安全性指標(如高鉀血癥發生率等)。其結果的發布為臨床帶來了驚艷的思考：非奈利酮與SGLT2i同步起始聯合治療起效迅速且穩定。

CONFIDENCE研究顯示[2]，非奈利酮與恩格列凈同步起始聯合治療起效迅速，治療第14天即觀察到UACR較基線降幅超過30%，治療180天后UACR較基線降幅達到52%。治療6個月時，與恩格列凈單藥相比，聯合治療組UACR額外下降32%（P<0.0001）；與非奈利酮單藥相比，聯合治療組UACR額外下降29%（P<0.0001）（圖2）。

圖2. CONFIDENCE研究的主要終點

武漢市中心醫院張紅梅教授點評：

一項薈萃分析中呈現的UACR和全因死亡及心血管死亡的結果[3]提示我們：蛋白尿水平越低，死亡風險越低。研究的作者提到“任何可檢測到的白蛋白尿，即使在‘正?！秶鷥?，都與腎臟和心血管結局風險增加有關”（圖3）。不難預見，CONFIDENCE研究中所采用的這種非奈利酮和SGLT2i同步起始的方案，帶來的快速強效的UACR管理結果，預示著遠期的心腎保護結果。

圖3. 薈萃分析中全因死亡及心血管死亡的結果

無論血糖水平如何，盡早啟用非奈利酮是實現更多獲益的關鍵

2025年6月美國糖尿病協會（ADA）年會公布的CONFIDENCE研究HbA1c亞組分析數據[4]，該亞組分析按患者基線HbA1c水平分為4個四分位數組：Q1組（HbA1c≤6.4%）、Q2組（6.4% 1c≤7.1%）、Q3組（7.1% 1c≤7.9%）、Q4組（HbA1c>7.9%）。從整體人群數據來看（圖4），治療180天時，聯合治療組、非奈利酮單藥組、恩格列凈單藥組的HbA1c較基線變化無統計學差異；進一步按HbA1c四分位數分層分析（圖5）可見，在Q1至Q4的每個亞組內，三種治療方案的HbA1c較基線變化仍無顯著差異。

圖4. 在第180天時，各治療組的HbA1c較基線的變化

圖5. 在Q1至Q4的每個亞組內，三種治療方案的HbA1c較基線的變化

在蛋白尿管理方面，亞組分析顯示（圖6）：無論患者基線HbA1c處于何種水平,聯合治療組降低UACR的幅度均顯著大于恩格列凈單藥治療組。根據HbA1c四分位數分組，聯合治療組較恩格列凈單藥治療組降低UACR的額外效應如下（圖7）：HbA1c≤6.4%的Q1組額外降低38%（95%CI：-54%~-15%）；6.4% 1c≤7.1%的Q2組額外降低17%（95%CI：-38%~-10%）；7.1% 1c≤7.9%的Q3組額外降低34%（95% CI：-52%~-10%）；HbA1c>7.9%的Q4組額外降低37%（95%CI：-56%~-10%）。

圖6. 根據HbA1c四分位數分組，從基線至第180天時UACR的降幅

圖7. 根據HbA1c四分位數分組，聯合治療相較于任一單藥治療，從基線至第180天時UACR的變化

天津醫科大學朱憲彝紀念醫院韓麗萍教授點評：

CONFIDENCE研究HbA1c亞組數據為T2DM合并CKD患者的臨床管理提供重要參考，其核心啟示在于：傳統“先控危險因素、間接護腎”模式，應轉向“同步啟動危險因素控制與直接腎臟保護治療”。從亞組結果可見，非奈利酮聯合恩格列凈方案有兩大核心優勢：一是不干擾血糖控制，該聯合方案與兩種單藥對HbA1c的影響一致，未增加血糖管理難度；二是護腎效果獨立于血糖水平，無論患者基線HbA1c是否達標，聯合治療均能顯著降低UACR，延緩腎臟損傷進展。這提示臨床醫生管理此類患者時，需樹立“降糖與護腎并重”理念：在積極控制血壓、血糖等危險因素的同時，可結合患者eGFR、UACR等腎功能指標，盡早啟用非奈利酮聯合治療，實現“控危險因素+直接護腎”雙重目標，最大程度降低CKD進展及心血管事件風險。

結語

非奈利酮與SGLT2i的同步起始聯合，使得T2DM相關CKD治療從單一靶點邁向多通路守護。兩類藥物通過機制互補、協同增效，精準覆蓋心腎損傷的主要驅動因素，快速、穩定地降低蛋白尿，為患者帶來持續的長期心腎獲益，從而構筑起全面且堅實的器官保護屏障。這種聯合不僅是對作用機制的深度探索和治療策略的系統優化，更彰顯了將患者長期健康放在首位的核心追求與人文關懷。它拓寬了治療窗口，為更廣泛的患者提供了早期強化器官保護的可能，也為后續疾病管理贏得了更有利的時機。

醫學的每一次進步，最終都指向對生命的敬畏與關懷。非奈利酮與SGLT2i的聯合方案，正是這種進步的縮影。隨著這類聯合方案的不斷普及，相信更多T2DM相關CKD患者將在更精準、更全面的醫療守護下，走向更穩定、更健康的未來。

專家簡介

楊菊紅教授

廣東醫科大學附屬醫院

• 主任醫師，副教授，博士生導師 留學美國哈佛大學醫學院。
  

• 廣東醫科大學附屬醫院內分泌學科帶頭人
  

• 中國營養學會肥胖防控分會常委
  

• 中國中西醫結合學會微循環專委會委員
  

• 中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會高尿酸與痛風學組委員
  

• 廣東省醫學會糖尿病學分會常委
  

• 廣東省醫師協會內分泌分會常委
  

• 湛江市醫學會罕見病學分會主委
  

• 湛江市醫師學會糖尿病分會主委
  

• 湛江市內分泌質量控制中心主任
  

• 《中華糖尿病雜志》審稿人《國際內分泌代謝雜志》編委及英文編審
  

• 主持及參與國家自然科學基金項目等10項。獲省市級科技進步二等獎2項。
  

• 共發表學術論著70余篇，在

  Gut

  Diabetes Care

  J Endocrinology

  等SCI期刊發表文章37篇。

專家簡介

張紅梅 教授

武漢市中心醫院

• 武漢市中心醫院內分泌科副主任 醫學博士 二級主任醫師
  

• 武漢市中青年醫學骨干人才

• 華中科技大學及江漢大學碩士研究生導師

• 湖北省醫學會糖尿病分會常委

• 湖北省中醫藥學會內分泌分會常委

• 武漢市中醫藥學會絡病分會副主委

• 中國婦幼保健協會圍產營養代謝專業委員會常委

• 中國營養保健食品協會母嬰營養專業委員會常委

• JAMA Cardiology

  Front Endocrinol

  等權威雜志發表SCI論文10余篇，主要研究方向：垂體/腎上腺/性腺疾病，兒童生長發育等疾病診治。

專家簡介

韓麗萍教授

天津醫科大學朱憲彝紀念醫院

• 天津醫科大學朱憲彝紀念醫院（代謝病醫院）老年病科 主任
  

• 主任醫師，副教授，碩士研究生導師，醫學博士
  

• 中華醫學會糖尿病分會糖尿病監測與治療新技術學組委員
  

• 中國老年保健醫學研究會老年內分泌與代謝病分會委員
  

• 中國老年醫學學會老年內分泌代謝分會委員
  

• 中國微循環學會糖尿病與微循環專業委員會糖尿病神經病變學組委員
  

• 天津醫療健康學會糖尿病專業委員會副主任委員
  

• 天津中西醫結合學會腦心同治專委會副主任委員

參考文獻：

[1]de la Rambelje MA, et al. Diabetes Obes Metab. 2025 Oct 13. doi: 10.1111/dom.70193.
[2]Agarwal R, et al. Simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin across the glycemic spectrum in the confidence trial. 2025 ADA.
[3]Beernink JM, et al. Diabetes Obes Metab. 2025 Mar 26. doi: 10.1111/dom.16359
[4]Agarwal R, et al. Simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin across the glycemic spectrum in the confidence trial. 2025 ADA.

（非奈利酮片)簡明處方信息

【藥品名稱】

通用名稱: 非奈利酮片

商品名稱: 可申達（Kerendia）

【成份】

本品主要成份為非奈利酮。

【適應癥】

本品用于與2型糖尿病相關的慢性腎臟病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持續下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。詳見說明書。

【用法用量】

非奈利酮的目標劑量為20 mg，每日一次。根據eGFR以確定非奈利酮的推薦起始劑量，如果血清鉀>5.0 mmol/L，請勿開始治療。在開始治療后4周內、劑量調整后4周內和整個治療期間監測血清鉀，基于血清鉀濃度和當前劑量進行劑量調整。詳見說明書。

【不良反應】

非奈利酮治療期間最常報告的不良反應為高鉀血癥（14.0%），其他常見不良反應有低鈉血癥、低血壓、瘙癢、腎小球濾過率降低等。詳見說明書。

【禁忌】

• 對活性成份或任何輔料過敏。

• 與CYP3A4強效抑制劑聯合用藥，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

• 患有Addison氏病。

【注意事項】

1. 在接受本品治療的患者中觀察到高鉀血癥。須考慮對高鉀血癥風險較高的患者，如低eGFR水平、高血清鉀水平及既往發生過高鉀血癥等，進行更頻繁的監測；與可能升高血清鉀的藥物聯合用藥會增加高鉀血癥的風險；高鉀血癥的風險隨著腎功能的降低而增加。2. 由于臨床數據有限，不應在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療，進展至終末期腎?。╡GFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者應停止本品治療。3. 重度肝功能損害患者不應開始本品治療，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進行額外的監測。4. 在本品與CYP3A4中效或弱效抑制劑聯合使用期間，應監測血清鉀；不應與CYP3A4強效或中效誘導劑聯合使用；不應食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。5. 本品處方中含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應使用本品。詳見說明書。

【藥物分類】

處方藥

【藥品上市許可持有人】

名 稱：Bayer AG

注冊地址：51368 Leverkusen, Germany

【生產企業】

企業名稱：Bayer AG

生產地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

【說明書版本】

核準日期：2022年06月28日

修改日期：2025年02月12日

關于本產品完整的處方信息請參閱產品說明書。

PP-KER-CN-1332-1

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