首個且唯一*針對晚期HER2陽性成人胃癌二線治療的靶向ADC藥物在華獲批

2026年1月22日，第一三共宣布，優赫得?（注射用德曲妥珠單抗）正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥用于治療既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者。該適應癥是德曲妥珠單抗在華獲批的第六個適應癥，也是HER2陽性胃癌相關的第二個適應癥。此次獲批，標志著德曲妥珠單抗成為中國首個且唯一獲批用于該類患者二線治療的靶向抗體偶聯藥物（ADC），推動了我國二線HER2陽性胃癌治療正式進入抗HER2靶向治療新紀元。

德曲妥珠單抗是一款采用第一三共獨有技術設計的靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物，由第一三共設計，并由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。

此次德曲妥珠單抗胃癌新適應癥的獲批，是基于其在一項國際多中心、雙組隨機、開放標簽的III期研究DESTINY-Gastric04臨床試驗中的結果1。研究數據顯示，在主要終點總生存期（OS）分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比，德曲妥珠單抗可使死亡風險降低30%（風險比[HR]：0.70；置信區間[CI]：0.55-0.90；P=0.0044）。德曲妥珠單抗治療組（n=246）的中位OS為14.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組（n=248）的中位OS為11.4個月1。

在次要終點的分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組相比，德曲妥珠單抗治療組的疾病進展或死亡風險降低了26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。德曲妥珠單抗治療組的中位無進展生存期（PFS）為6.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的中位PFS為5.6個月。德曲妥珠單抗治療組的ORR為44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括7例完全緩解（CR）和97例部分緩解（PR）；而雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的ORR為29.1%（95% CI：23.4-35.3）。德曲妥珠單抗治療組的DOR為7.4個月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的DOR為5.3個月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR在德曲妥珠單抗治療組中為91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在莫雷西尤單抗聯合紫杉醇治療組中為75.9%（95% CI: 70.0-81.2）1。

在DESTINY-Gastric04研究中，德曲妥珠單抗在主要終點總生存期（OS）方面，以及次要終點無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）方面均顯示出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善，其安全性特征可接受且總體可管理，且與已知的安全性特征一致，沒有發現新的安全性問題。該研究結果已在已在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO25）年會上以重磅研究口頭報告形式發布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》，目前，德曲妥珠單抗已獲國內外NCCN、ESMO、ASCO等多個權威診療指南推薦，將為更廣泛的患者群體帶來顯著獲益。

在持續推進“健康中國行動”、著力降低癌癥危害、減輕癌癥患者疾病負擔的目標下，胃癌防治工作尤為關鍵。作為中國的高發癌種，胃癌的發病率和死亡率均位居前列2，成為威脅中國居民生命健康的主要惡性腫瘤之一。其中，HER2陽性胃癌作為一種侵襲性更強，更易復發轉移的胃癌分型3,4,5，嚴重影響患者的正常生活，給其帶來較大的疾病負擔。

中國胃癌發病人數占全球超過三分之一，其中約65%的患者在診斷時已處于晚期6,7,8。根據2022年的數據，中國約有35.9萬例胃癌新發病例和26萬例胃癌死亡病例6。約12%-13%胃癌患者為HER2陽性9，這部分患者接受一線治療失敗后，二線患者的中位總生存期相對較短，不足10個月，存在著疾病進展迅速、生存期受限等多重困境。因此，如何突破現有治療格局，為患者提供新的治療方案，成為臨床關注的重點。而此次德曲妥珠單抗胃癌新適應癥的獲批，打破了這一長久以來的沉寂，為二線HER2陽性胃癌患者帶來新的治療選擇。

北京大學腫瘤醫院消化內科主任、DESTINY-Gastric04試驗中國主要研究者沈琳教授表示：“大多數胃癌患者在診斷時已處于晚期，晚期胃癌患者的生存率較低，治療難度較大。德曲妥珠單抗此次新適應癥獲批是中國胃癌治療領域的又一重要進展，填補了國際及我國二線HER2陽性胃癌靶向治療空白，推動二線HER2陽性胃癌治療范式從傳統化療向精準靶向治療的轉變。同時，也為臨床醫生帶來了能夠延長患者生存期的有效治療選擇，我們有望將這一創新方案應用于更早的治療階段，惠及更廣泛的患者群體，助力患者跨越生存瓶頸，改善長期預后，獲得高質量的長生存。”

第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示：“在不到三年的時間里，德曲妥珠單抗已在中國獲批六項適應癥，充分彰顯了這一創新藥物有潛力在臨床實踐中做出重要貢獻。DESTINY-Gastric04是首個在二線HER2陽性轉移性胃癌治療中顯示生存獲益的隨機III期臨床試驗。此次在華獲批，得益于中國藥品審評審批體系對填補臨床空白、滿足重大公共衛生需求的創新藥物給予的支持，德曲妥珠單抗胃癌二線適應癥在2020年底即因早期研究中突出的療效數據和明確的臨床急需性被國家藥品審評中心（CDE）納入突破性治療藥物程序，在此次新適應癥申報之初又被CDE授予優先審評資格***，僅半年左右即在華實現快速獲批。這一里程碑式的突破，標志著中國患者可以第一時間享受到全球前沿的醫療成果。這不僅印證了中國市場在第一三共全球戰略中的核心地位，更堅定了我們要將中國深度融入全球創新版圖的決心。我們將持續致力于以‘中國速度’響應患者需求，加速創新藥物可及性，助力中國癌癥整體治療水平邁向國際一流。”

第一三共（中國）開發總部總經理陸文彬先生表示：“我們欣喜地看到，德曲妥珠單抗在胃癌二線治療中所展現出的生存獲益，這為胃癌這一中國高發的惡性腫瘤患者又提供了一個新的治療選擇。在成功研發德曲妥珠單抗的基礎上，依托第一三共獨有的ADC和其他創新技術平臺，第一三共已形成可持續的創新研發管線。在研發過程中，我們始終聚焦中國患者，以確保中國患者能盡早從中獲益。德曲妥珠單抗是我們致力于用科學力量改變中國腫瘤治療現狀的體現，未來，我們將繼續深耕癌癥領域，將更多突破性的治療方案加速帶給中國患者。”

在中國，德曲妥珠單抗已獲批用于單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌，同時也已獲批用于單藥治療既往接受過一種或一種以上抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌，單藥治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發，不可切除或轉移性HER2低表達成人乳腺癌，單藥治療存在HER2激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性成人非小細胞肺癌，單藥治療既往在轉移性疾病階段經一種或一種以上內分泌治療進展的不可切除或轉移性激素受體陽性HER2低表達或HER2超低表達成人乳腺癌，單藥治療既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌，共計六項適應癥，構建了跨瘤種的HER2陽性腫瘤治療體系，驗證了其在ADC領域的廣泛應用價值。

關于DESTINY-Gastric04研究

DESTINY-Gastric04是一項國際多中心、雙組隨機、開放標簽的III期研究，在接受含曲妥珠單抗方案治療期間或之后出現疾病進展的HER2陽性、轉移性和/或不可切除胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌受試者中，評價優赫得?（6.4 mg/kg）與雷莫西尤單抗和紫杉醇相比的療效和安全性。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括研究者評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

在主要終點OS分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比，優赫得?可使死亡風險降低30%（風險比[HR]：0.70；置信區間[CI]：0.55-0.90；P=0.0044）。優赫得?治療組（n=246）的中位OS為14.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組（n=248）的中位OS為11.4個月1。

在次要終點的分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組相比，優赫得?治療組的疾病進展或死亡風險降低了26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。優赫得?治療組的中位PFS為6.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的中位PFS為5.6個月。優赫得?治療組的ORR為44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括7例完全緩解（CR）和97例部分緩解（PR）；而雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的ORR為29.1%（95% CI：23.4-35.3），包含3例CR和66例PR（p=0. 0.0006）。優赫得?治療組的DOR為7.4個月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的DOR為5.3個月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR在優赫得?治療組中為91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組中為75.9%（95% CI: 70.0-81.2）1。

在DESTINY-Gastric04研究中，優赫得?在主要終點總生存期（OS）方面顯示出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善，同時在次要終點無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）上也表現出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善。其安全性特征可接受且總體可管理，且與已知的安全性特征一致，沒有發現新的安全性問題。

關于HER2陽性胃癌

迄今為止，胃癌仍是全球范圍內的主要健康問題。胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的主要原因10。在中國，胃癌的發病率排名第五，死亡率排名第三2，超過30%以上的胃癌患者在確診時為IV期，而IV期胃癌的5年生存率僅為11.1%11。即使接受了標準治療，二線胃癌患者的中位生存期仍不足10個月。

HER2是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在全球約20%的胃癌患者中過表達或擴增狀態。在中國，約12%-13%的胃癌患者為HER2陽性9。HER2已成為胃癌的重要生物標志物，HER2過表達或擴增狀態可預測患者對HER2靶向治療的反應12,13。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的ADC。采用第一三共獨有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先產品，也是阿斯利康ADC平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由一種HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與若干拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）連接組成。

關于德曲妥珠單抗臨床開發計劃

旨在評價德曲妥珠單抗單藥治療多種以HER2為靶點的癌癥的療效和安全性的全面臨床研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進行中。

關于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發并商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款ADC產品的獨家權益。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。

關于第一三共ADC產品組合

第一三共ADC產品組合包括8個處于臨床開發階段的ADC藥物，所有藥物均基于公司自研的ADC技術平臺開發。

第一三共的 DXd ADC 技術平臺包括6個處于臨床開發階段的ADC藥物，每款 ADC 藥物由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。目前DXd ADC產品組合包括：T-DXd和 Dato-DXd，由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化；I-DXd、R-DXd 和HER3-DXd由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化；DS-3939 由第一三共開發。

第一三共正在研發的其他ADC還包括：DS-9606，其由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）有效載荷連接組成；以及DS-3610，其由抗體與一種新型免疫調節有效載荷連接組成，可作為STING激動劑發揮作用。

I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均為在研藥物，尚未在任何國家/地區獲批用于任何適應癥。安全性和有效性尚未確立。

關于第一三共

第一三共是一家為社會可持續發展做貢獻的創新型全球醫療保健公司，致力于發現、開發和提供新的標準療法，以提高世界各地患者的生活質量。第一三共專注制藥行業120余年，憑借其世界一流的科學和技術，為癌癥、心血管疾病和其他醫療需求遠未得到滿足的疾病患者研發新的治療方法和創新藥物。如欲了解更多信息，請訪問www.daiichisankyo.com。

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*首個且唯一：最新查詢截至2026年1月22日，在NMPA，FDA，EMA及PMDA等官方藥品監管網查詢藥品獲批“既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管結合部腺癌”適應癥的結果https://clinicaltrials.gov/

**第六項適應癥：在中國，德曲妥珠單抗已獲批用于單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌，同時也已獲批用于單藥治療既往接受過一種或一種以上抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌，單藥治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發，不可切除或轉移性HER2低表達成人乳腺癌，單藥治療存在HER2激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性成人非小細胞肺癌，單藥治療既往在轉移性疾病階段經一種或一種以上內分泌治療進展的不可切除或轉移性激素受體陽性HER2低表達或HER2超低表達成人乳腺癌，單藥治療既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌，共計六項適應癥

***優先審評：國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官方網站優先審評公示信息顯示，注射用德曲妥珠單抗新適應癥已被納入優先審評審批程序

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