這款“痤瘡神藥”可能影響性功能，很多人還在濫用

　　國內外已有多例異維A酸可能導致自殺、性功能障礙的個例報告。在全球監管趨嚴的背景下，國家藥監局近日修訂異維A酸軟膠囊說明書，這將如何指導臨床用藥？“醫學界”請教了業內專家。

　　撰文 | 郭雪梅

　　被稱為“痤瘡神藥”的異維A酸，近日新增用藥注意事項。

　　1月6日，國家藥監局官網發布一則關于修訂異維A酸軟膠囊說明書的公告，在附件《異維A酸軟膠囊說明書修訂要求》中，明確其不良反應項應包含內分泌、消化、精神、生殖等數十項副作用提示，并修改與新增了兩條注意事項：

　　若出現抑郁、躁動，以及罕見的自殺、自殺意念和自殺企圖等情況，患者應立即停藥；已有異維A酸可能引起性功能障礙的個例報告，個別患者停用異維A酸后性功能障礙相關癥狀仍長期存在，可能需要專科治療。

　　截圖自國家藥監局官網

　　痤瘡是一種較為常見的皮膚病，而異維A酸常被推薦用于治療嚴重痤瘡。此次國家藥監局對其說明書進行修改，具有哪些重要的臨床意義？“醫學界”就此請教了藥學專家。

　　相關副作用，

　　國外已有多例報告

　　異維A酸，即13-順式-視黃酸，是一種維生素A的衍生物。該藥物于1982年左右，先后在美國、歐洲上市，后被引進國內。目前市面上可見的異維A酸產品，既有口服膠囊，也有外用乳膏制劑。

　　此次國家藥監局修改說明書的是異維A酸軟膠囊，為處方藥。據相關說明書介紹，該藥物主要用于治療重度難治性結節性痤瘡，由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，臨床上通常建議在其他常規治療無效時才能考慮。

　　據全球疾病負擔研究（GBD）估計，痤瘡是世界第八大流行性疾病，影響全球超過9.4%人口。我國人群的痤瘡患病率為8.1%，有超過95%的人在不同階段出現過痤瘡問題。異維A酸是治療重度痤瘡的有效藥物。數據顯示，截至2023年，其全球市場規模約12.5億美元。

　　被廣泛使用的同時，異維A酸也常年伴隨著嚴重的副作用爭議，特別是致畸性和精神副作用。多年來，世界各國監管機構一直不斷調整監管措施，以確保其安全使用。

　　例如在致畸性方面，2002年，美國FDA提出一項名為“系統管理Accutane相關致畸性（SMART）”的計劃，強化對異維A酸使用過程中的監管和避孕措施的要求；2005年，該方案被iPLEDGE項目取代，旨在繼續防止孕婦接觸異維A酸。

　　近年來，異維A酸在臨床應用中導致精神系統異常、性功能障礙等潛在副作用引起新的關注。事實上，相關不良反應已在多個國家的臨床實踐中被陸續報告。

　　在精神疾病副作用方面，美國FDA曾在1982年至2000年間，收到394例抑郁癥報告和37例自殺事件，這些事件均發生在使用異維A酸的患者中；加拿大衛生部則在1983年至2003年間收到56例與異維A酸相關的精神性不良事件報告。

　　異維A酸導致性功能障礙的事件，也曾引發關注。英國藥品和健康產品管理局（MHRA）曾報告，1985年到2017年9月7日，英國收到了14例與異維A酸相關的性功能障礙病例報告，以及49例勃起功能障礙和射精障礙病例報告、23例性欲降低和減退報告。

　　不久前，澳大利亞治療用品管理局（TGA）也披露了一組數據。截至2025年1月28日，TGA不良事件報告數據庫（DAEN）收到24例異維A酸相關的性功能障礙事件，包括5例勃起功能障礙、3例外陰陰道干燥、4例性欲減退、2例性功能障礙等。

　　鑒于此，澳大利亞治療用品管理局2025年4月發布公告，要求所有異維A酸產品新增安全性信息，以進一步強調其已知的潛在風險，包括情緒相關變化和性功能障礙。

　　國家藥監局公告，

　　異維A酸注意事項有變化

　　此前，國內也有異維A酸可能導致精神系統疾病、性功能障礙副作用的個例報道。

　　據《廣州日報》2010年報道，2008年，江蘇宿遷一名23歲男性跳樓身亡。其父母發現，兒子曾長期服用異維A酸膠丸治療痤瘡，國外說明書上明確列出“藥品可引發抑郁、幻聽、自殺”等風險，而國內未提及。因此家屬將藥廠告上法院，最終藥廠被判賠償5.5萬多元。

　　2019年，藥師劉龍彬等在《醫藥導報》上發表論文，介紹了1例異維A酸軟膠囊致勃起功能障礙和性欲減退的病例。

　　該男性患者31歲，2018年8月10日因脂溢性皮炎和重癥痤瘡收治于該院皮膚科，后開始服用異維A酸軟膠囊治療及部分外用藥物。治療期間，患者出現性欲減退和勃起功能障礙，2018年9月26日停藥后，相關癥狀有所改善。

　　文章分析認為，該患者服用異維A酸軟膠囊后出現勃起功能障礙和性欲減退，停用異維A酸軟膠囊后癥狀逐漸好轉，二者時間相關性強，且此期間未服用其他藥物，因此考慮異維A酸軟膠囊致患者勃起功能障礙和性欲減退可能性大。

　　論文截圖（部分）

　　目前，國內雖未有對異維A酸相關副作用跨越數十年的長期統計數據，但陸續出現的個例報道凸顯了該藥物在臨床應用中的潛在風險。

　　今年1月6日，國家藥監局官網發布公告，對異維A酸軟膠囊說明書修改與新增了兩條注意事項。

　　其中，原說明書第6條修改為“若出現抑郁、躁動、精神異常、攻擊性行為，以及罕見的自殺、自殺意念和自殺企圖的情況，患者應立即停藥，患者或其家屬與處方醫師及時聯系。”

　　國家藥監局還特別提醒，部分患者停藥可能無法緩解癥狀，可能需要專科治療。建議在治療前和治療過程中評估患者心理健康狀態，已經存在明顯抑郁癥狀或有抑郁癥的患者謹慎使用。

　　此外，針對異維A酸軟膠囊說明書增加第9條：“已有異維A酸可能引起性功能障礙的個例報告，表現包括勃起功能障礙、性欲降低、性高潮障礙、生殖器感覺減退。個別患者停用異維A酸后性功能障礙相關癥狀仍長期存在，可能需要專科治療。”

　　原北京和睦家康復醫院藥房主任、藥學專家、科普專家冀連梅告訴“醫學界”，國家藥監局此次修訂說明書具有明確的指向性意義。

　　“公告明確要求臨床醫生和藥師了解新增副作用和注意事項，為患者進行獲益與風險分析，并履行向患者告知副作用的義務。”她介紹，充分告知風險不僅能避免患者出現不良反應后，因不知情而延誤停藥，造成長期傷害，也能維護醫患信任，減少醫療糾紛。

　　國家藥監局公告提醒

　　謹防青少年人群濫用

　　臨床上，使用異維A酸有著明確限制。

　　冀連梅告訴“醫學界”，在醫療機構中，該藥僅用于其他藥物無效的重度痤瘡患者，特指結節性、囊腫性痤瘡這類不治療可能毀容，且影響患者社交和心理的情況。

　　“臨床上，異維A酸是治療痤瘡的‘最后一道防線’，適用人群其實很少。”她介紹，但與臨床嚴格用藥形成鮮明對比的是，國內社交平臺上的“種草”內容正推動該藥濫用。

　　冀連梅注意到，在國內，部分青少年受社交平臺的內容吸引，通過電商平臺直接下單購買而無需專科醫生面對面評估，也沒有專業人員為其權衡利弊、詳細告知副作用，屬于明顯的濫用行為。

　　“醫學界”搜索發現，異維A酸軟膠囊目前在各大電商平臺均有售賣，價格在每盒13—30元不等，其購買方式較為簡單，只需要購買者填寫實名信息，并告知確診疾病，便可免費開方買藥。

　　冀連梅提醒，異維A酸屬于高警示藥品，其與布洛芬等常見藥物不同，需長期服用，劑量不斷累積，且作用機理至今尚未完全明確，風險遠高于普通藥物。

　　國外一些國家對異維A酸的使用管控極為嚴格。例如，FDA在其藥物信息頁面中明確指出：“切勿通過網絡渠道購買異維A酸。”

　　截圖自美國FDA官網

　　冀連梅還舉例，在英國，18歲以下的青少年使用該藥物，必須經過兩名皮膚科醫生確認無其他選擇后簽字，才能開具處方；發藥時，藥師還會詳細告知患者藥物的副作用，并要求患者定期復查，監測肝功能、血脂等指標。此外，女性患者還需在服藥前一個月提供懷孕檢測陰性證明，以確保用藥安全。

　　“事實上，青少年是異維A酸濫用的高危人群，他們理性思維尚未完全形成，容易被社交平臺內容引導，且即使出現性相關或精神副作用，也可能因不好意思而隱瞞。”冀連梅強調。

　　為規范該藥使用，她認為社會應加強對青少年的教育，幫助他們科學地認識痤瘡，減少因容貌問題產生的焦慮。實際上，大多數青少年在青春期都會出現青春痘、粉刺等輕度痤瘡情況，這些通常無需過度關注，通過調整生活方式即可得到改善，無需冒險使用藥物。

　　“若患者符合臨床適應癥，必須保障其充分知情。患者需要了解該藥的高警示屬性，在皮膚科醫生的指導下權衡利弊，并在用藥期間密切關注自身反應，定期復診。”冀連梅說。

　　參考文獻：

　　[1]Magin P, Pond D, Smith W. Isotretinoin, depression and suicide: a review of the evidence. Br J Gen Pract. 2005 Feb;55(511):134-8. PMID: 15720936; PMCID: PMC1463189.

　　[2]英國提示異維A酸罕見的勃起功能障礙和性欲減退風險[J].中國醫藥導刊,2017,19(12):1309.

　　[3]劉龍彬,廖雪明,劉瑩,等.異維A酸軟膠囊致勃起功能障礙和性欲減退1例[J].醫藥導報,2019,38(12):1604-1605.

　　[4]美國FDA發布異維A酸膠囊信息.https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/isotretinoin-capsule-information#warning

　　[5]澳大利亞發布異維A酸的新安全警告.https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/new-safety-warnings-isotretinoin-roaccutane

　　來源：醫學界

　　校對：蔡 菜

　　運營：王奧雅

　　責編：汪 航

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