近期,印度西孟加拉邦暴發(fā)的尼帕病毒疫情,持續(xù)占據(jù)國內(nèi)主流媒體頭條位置。該病致死率最高可達(dá)75%,目前全球尚無獲批疫苗,亦無經(jīng)臨床驗(yàn)證的特效治療手段;其潛伏期上限達(dá)45天,且存在隱性感染可能,令公眾神經(jīng)高度緊繃。
民眾普遍擔(dān)憂的核心,在于這種高致病性病原體一旦突破地域限制,是否可能蔓延至我國境內(nèi),危及公共健康安全。正當(dāng)國際社會(huì)對(duì)尼帕病毒束手無策之際,中國科研力量率先實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵性技術(shù)突破——這場與時(shí)間賽跑的攻防戰(zhàn)中,病毒究竟兇悍到何種程度?我國此次成果又為何被國際同行稱為“破冰之舉”?
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病毒肆虐印度,致命標(biāo)簽背后藏著關(guān)鍵短板
本輪在印度西孟加拉邦集中出現(xiàn)的尼帕病毒感染事件,之所以迅速引發(fā)全球公共衛(wèi)生界高度警覺,根本原因在于其病死率之高、臨床進(jìn)展之急、防控窗口之窄,三者疊加形成極具沖擊力的風(fēng)險(xiǎn)畫像。
盡管多數(shù)人此前對(duì)該病毒了解有限,但它的分類學(xué)身份并不陌生:它隸屬于副黏病毒科,這一科屬堪稱人類與家畜健康的重大威脅源。我們熟知的麻疹病毒與其同宗同源;而造成禽類大規(guī)模死亡的新城疫病毒,同樣出自該家族,足見其致病譜之廣、危害性之深。
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在副黏病毒科內(nèi),亨尼帕病毒屬是其中極為特殊的一支,僅含亨德拉病毒與尼帕病毒兩種成員。二者基因序列相似度不足90%,卻共享一個(gè)顯著共性——均為天然宿主為果蝠的動(dòng)物源性病毒,地理分布高度集中于亞洲熱帶及大洋洲區(qū)域。
它們雖同屬一屬,傳播路徑卻各具偏好:亨德拉病毒多借由馬匹作為擴(kuò)增宿主完成人際躍遷;而尼帕病毒則更常依托豬群實(shí)現(xiàn)從蝙蝠到人的跨種傳播,這一差異也決定了不同地區(qū)疫情暴發(fā)的典型場景。
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當(dāng)前已確認(rèn)的尼帕病毒人際傳播鏈條相對(duì)清晰:絕大多數(shù)原發(fā)病例源于誤食被果蝠唾液、尿液或糞便污染的椰棗、芒果等水果;個(gè)別情況下可發(fā)生密切接觸導(dǎo)致的有限代際傳播,尚未觀察到持續(xù)性社區(qū)擴(kuò)散現(xiàn)象。
媒體反復(fù)強(qiáng)調(diào)的各項(xiàng)危險(xiǎn)特征——最長45天潛伏周期、無癥狀攜帶狀態(tài)、院內(nèi)交叉感染風(fēng)險(xiǎn)上升、以及45%至75%的極高病死區(qū)間——全部基于真實(shí)流行病學(xué)數(shù)據(jù),毫無夸大成分,每一項(xiàng)都經(jīng)得起溯源核查。
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單看75%這一數(shù)字,已遠(yuǎn)超埃博拉病毒(平均約50%)、中東呼吸綜合征(約34%)等公認(rèn)的高致死率病原體,穩(wěn)居已知人畜共患病致死率第一梯隊(duì),公眾產(chǎn)生強(qiáng)烈不安情緒實(shí)屬自然反應(yīng),主流媒體報(bào)道力度隨之增強(qiáng)也在情理之中。
但若深入剖析病原體實(shí)際威脅等級(jí),僅聚焦病死率顯然失之偏頗。真正決定一種病毒能否演變?yōu)槿虼罅餍械年P(guān)鍵變量,是其基本再生數(shù)(R?),即一名感染者在完全易感人群中平均能傳染的人數(shù),而尼帕病毒恰恰在此維度上存在結(jié)構(gòu)性缺陷。
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依據(jù)孟加拉國長達(dá)14年的系統(tǒng)性監(jiān)測數(shù)據(jù),本次印度流行的NRV-B亞型,已是目前已知兩個(gè)主要分支中傳播能力更強(qiáng)的一支,然而其測算出的基本再生數(shù)僅為0.33。
這個(gè)數(shù)值意味著:每名確診患者平均僅能使0.33人繼發(fā)感染,遠(yuǎn)低于維持疫情持續(xù)傳播所需的臨界閾值1.0。換言之,該病毒在自然狀態(tài)下不具備自我維持與指數(shù)級(jí)擴(kuò)散的基礎(chǔ)能力。
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從可視化傳播鏈圖譜中亦可直觀印證:圖中方形節(jié)點(diǎn)代表初始感染者,圓形節(jié)點(diǎn)代表二代病例,絕大多數(shù)傳播鏈止步于第一代,僅有極個(gè)別案例延伸至第四代,整體呈現(xiàn)“星散式”而非“網(wǎng)狀式”擴(kuò)散形態(tài)。
由此觀之,即便其致死強(qiáng)度登峰造極,只要傳播效能長期處于低位,就難以構(gòu)成區(qū)域性乃至全球性的公共衛(wèi)生災(zāi)難。這也是本文主張公眾保持審慎態(tài)度、無需陷入集體性恐慌的根本依據(jù)。
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或許有人會(huì)追問:既然傳播力如此有限,為何各國疾控機(jī)構(gòu)仍將其列為優(yōu)先監(jiān)測對(duì)象?答案在于對(duì)其進(jìn)化潛力的高度戒備——即警惕該病毒通過關(guān)鍵位點(diǎn)突變,獲得更高效的人際傳播能力,完成從“局部威脅”向“系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”的質(zhì)變躍升。
不過截至目前,全球范圍內(nèi)的全基因組測序與功能驗(yàn)證工作均未捕捉到任何指向傳播適應(yīng)性增強(qiáng)的明確變異信號(hào),短期內(nèi)發(fā)生此類突變的概率極低,因此現(xiàn)階段無需過度解讀潛在風(fēng)險(xiǎn)。
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中國突破來襲,VV116為防治帶來新希望
當(dāng)世界仍在為尼帕病毒缺乏有效干預(yù)工具而焦灼時(shí),中國科研團(tuán)隊(duì)悄然完成了一次教科書式的反制操作,不僅填補(bǔ)了全球抗尼帕藥物研發(fā)的空白,更實(shí)質(zhì)性提升了人類應(yīng)對(duì)新發(fā)烈性傳染病的戰(zhàn)略儲(chǔ)備水平。
1月26日,中國科學(xué)院武漢病毒研究所官方微信平臺(tái)正式對(duì)外發(fā)布一項(xiàng)里程碑式研究成果,標(biāo)志著尼帕病毒防治領(lǐng)域迎來首個(gè)具備臨床轉(zhuǎn)化前景的化學(xué)藥物候選分子。
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該成果由武漢病毒所肖庚富研究員、張磊砢研究員領(lǐng)銜的病毒致病機(jī)制團(tuán)隊(duì),聯(lián)合單超研究員的結(jié)構(gòu)生物學(xué)團(tuán)隊(duì),并協(xié)同中國科學(xué)院上海藥物研究所及旺山旺水生物醫(yī)藥股份有限公司胡天文博士的研發(fā)力量,歷時(shí)三年協(xié)同攻關(guān)取得。
研究團(tuán)隊(duì)通過體外細(xì)胞模型與動(dòng)物感染模型雙重驗(yàn)證,首次確證口服核苷類化合物VV116對(duì)尼帕病毒具有強(qiáng)效抑制活性,這是全球范圍內(nèi)首例經(jīng)權(quán)威實(shí)驗(yàn)體系證實(shí)的VV116抗尼帕療效數(shù)據(jù),具有開創(chuàng)性意義。
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VV116的應(yīng)用場景極為靈活:既可作為暴露前預(yù)防用藥,為一線醫(yī)護(hù)人員、病毒實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員及疫區(qū)駐留人員提供主動(dòng)防護(hù)屏障;也可在疫情發(fā)生后作為早期干預(yù)藥物使用,顯著延緩病情進(jìn)展、降低重癥轉(zhuǎn)化率,從而為臨床救治贏得寶貴時(shí)間窗口。它實(shí)質(zhì)上為中國乃至全球構(gòu)建起一道可快速部署的藥物防線。
對(duì)于熟悉新冠防治進(jìn)程的讀者而言,VV116并非全新面孔。這款藥物本質(zhì)上是一種靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的口服核苷類似物,憑借其廣譜抗RNA病毒特性,早在新冠疫情高峰期便展現(xiàn)出突出療效。
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其片劑劑型已在我國及烏茲別克斯坦完成注冊(cè)審批并投入臨床應(yīng)用:在中國上市商品名為“民得維”,在烏茲別克斯坦注冊(cè)名稱為“Mindvy”。兩國產(chǎn)地均已積累大量真實(shí)世界用藥經(jīng)驗(yàn)與安全性數(shù)據(jù),是一款經(jīng)過多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)、具備完整臨床證據(jù)鏈支撐的成熟抗病毒制劑。
此次發(fā)現(xiàn)其對(duì)尼帕病毒同樣具備強(qiáng)大抑制效力,進(jìn)一步凸顯廣譜抗病毒策略的戰(zhàn)略價(jià)值。近年來,從SARS-CoV-2到Nipah,再到Mpox病毒,新發(fā)突發(fā)傳染病呈現(xiàn)高頻次、跨物種、難預(yù)測的特點(diǎn),唯有加快布局具有多重靶向潛力的通用型抗病毒藥物,方能在下一場危機(jī)來臨前搶占先機(jī)。
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總結(jié):理性看待疫情,中國力量守護(hù)全球健康
復(fù)盤此次印度尼帕病毒疫情,它帶給我們的不僅是警示,更是一堂生動(dòng)的公共衛(wèi)生素養(yǎng)課:面對(duì)未知病原體,情緒化反應(yīng)無法替代科學(xué)認(rèn)知,盲目的恐懼更無助于風(fēng)險(xiǎn)化解,唯有建立在證據(jù)基礎(chǔ)上的理性判斷與精準(zhǔn)響應(yīng),才是守護(hù)生命安全的堅(jiān)實(shí)盾牌。
尼帕病毒固然擁有令人望而生畏的致死數(shù)據(jù)與復(fù)雜病理表現(xiàn),但其傳播動(dòng)力學(xué)參數(shù)清楚表明——它缺乏驅(qū)動(dòng)大規(guī)模流行的內(nèi)在引擎。只要堅(jiān)持基礎(chǔ)防護(hù)原則:不采食來源不明的野生果實(shí)、避免進(jìn)入蝙蝠棲息洞穴、杜絕接觸疑似感染的生豬等中間宿主,即可大幅壓縮感染可能性,公眾不必陷入非理性焦慮。
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而中國此次取得的技術(shù)突破,其意義早已超越單一病原體應(yīng)對(duì)范疇。它既是我國病毒學(xué)基礎(chǔ)研究厚積薄發(fā)的體現(xiàn),也是產(chǎn)學(xué)研深度融合機(jī)制高效運(yùn)轉(zhuǎn)的縮影。
從武漢病毒所科學(xué)家在P4實(shí)驗(yàn)室中對(duì)病毒復(fù)制機(jī)制的精細(xì)解析,到上海藥物所團(tuán)隊(duì)對(duì)VV116分子構(gòu)效關(guān)系的深度優(yōu)化,再到旺山旺水公司完成從實(shí)驗(yàn)室樣品到符合GMP標(biāo)準(zhǔn)藥品的產(chǎn)業(yè)化跨越——每一個(gè)環(huán)節(jié)都凝結(jié)著中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)的系統(tǒng)性優(yōu)勢與硬核實(shí)力。
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在全球傳染病威脅日益交織的今天,沒有哪個(gè)國家能夠置身事外。中國始終以負(fù)責(zé)任大國姿態(tài)參與全球衛(wèi)生治理,堅(jiān)持開放共享原則,將自主研發(fā)成果及時(shí)向世衛(wèi)組織通報(bào),并推動(dòng)相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與臨床指南的國際協(xié)同。
本次VV116抗尼帕病毒研究成果,不僅強(qiáng)化了我國防范輸入性疫情的技術(shù)底座,更為東南亞、南亞等尼帕病毒地方性流行區(qū)域提供了可立即調(diào)用的應(yīng)急處置方案,讓世界看到中國智慧如何轉(zhuǎn)化為守護(hù)人類共同健康的現(xiàn)實(shí)力量。
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最后想與各位讀者共勉:面對(duì)各類傳染病風(fēng)險(xiǎn),既要心存敬畏、落實(shí)防護(hù)細(xì)節(jié),也要堅(jiān)定信心、相信科學(xué)力量。我國日益完善的疾病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)、快速響應(yīng)機(jī)制以及持續(xù)壯大的生物醫(yī)藥研發(fā)體系,正構(gòu)筑起一道堅(jiān)實(shí)可靠的生命防線。
展望未來,隨著更多如VV116這般兼具廣譜性、安全性與可及性的新一代抗病毒藥物陸續(xù)問世,伴隨全球科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò)的不斷織密與升級(jí),人類終將掌握更加主動(dòng)、更具韌性的傳染病防控主動(dòng)權(quán),切實(shí)保障每一個(gè)個(gè)體的生命尊嚴(yán)與健康權(quán)益。
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