中成藥歐美國家上市有多難？復(fù)方丹參滴丸出海合作終止，在美臨床試驗(yàn)近30年未獲批

本文來源：時代周報 作者：林昀肖

2月6日晚，天士力發(fā)布《關(guān)于簽署終止協(xié)議的公告》。其中介紹，天士力與美國Arbor Pharmaceuticals, LLC.(以下簡稱“Arbor公司”)于2018年簽署了《許可協(xié)議》，Arbor公司通過支付里程碑付款及商業(yè)化提成的方式，獲得復(fù)方丹參滴丸（以下簡稱“T89”）相關(guān)適應(yīng)證在美國的獨(dú)家銷售等權(quán)益。

公告介紹，由于Arbor公司已被Azurity Pharmaceuticals, Inc.(簡稱“Azurity公司”)收購，目前正在進(jìn)行業(yè)務(wù)調(diào)整，經(jīng)雙方友好協(xié)商，決定終止合作并共同簽署《終止協(xié)議》，天士力對Arbor公司T89相關(guān)適應(yīng)證在美國的獨(dú)家銷售權(quán)等權(quán)益據(jù)此終止。根據(jù)《許可協(xié)議》，公司最終收到相關(guān)款項(xiàng)750萬美元。

天士力在公告中也指出，本次簽署《終止協(xié)議》并收回T89相關(guān)適應(yīng)證在美國的獨(dú)家銷售等權(quán)益，不會對公司項(xiàng)目推進(jìn)、生產(chǎn)經(jīng)營及財務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。各方對合作終止事項(xiàng)不存在糾紛，公司后續(xù)將繼續(xù)妥善處理與Arbor公司合作終止相關(guān)的各項(xiàng)事宜。該協(xié)議的終止，不存在損害公司及廣大股東利益的情形。

T89是天士力中藥國際化的核心產(chǎn)品，于1998年首次通過美國FDA的臨床用藥（IND）申請，2016年完成FDA的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為首個達(dá)成該階段的復(fù)方中藥制劑。

根據(jù)天士力2016年12月發(fā)布的公告，試驗(yàn)結(jié)果顯示T89治療慢性穩(wěn)定性心絞痛安全有效。但時至今日，該藥品仍未獲美國FDA批準(zhǔn)上市，天士力近30年的漫長研發(fā)投入巨大但尚未取得回報。

北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授、博士生導(dǎo)師鄧勇在接受時代周報記者采訪時指出，天士力復(fù)方丹參滴丸在美國難獲批，折射出中成藥在歐美上市的普遍困境，企業(yè)出海也面臨技術(shù)、臨床、法規(guī)等多重待解痛點(diǎn)。

從業(yè)績情況來看，天士力于2月6日發(fā)布2025年度業(yè)績快報，2025年，天士力實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入82.36億元，同比減少3.08%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤11.05億元，同比增加15.68%；實(shí)現(xiàn)扣非凈利潤7.87億元，同比下滑24.06%。

業(yè)績快報中指出，從變動幅度上看，天士力營業(yè)收入同比下降的主要原因是醫(yī)藥商業(yè)收入受“門診統(tǒng)籌”等行業(yè)性政策的影響同比減少14.24%，醫(yī)藥商業(yè)收入主要為連鎖藥店業(yè)務(wù)。2025年，天士力成為華潤三九旗下一員，業(yè)績快報中也表示，在業(yè)務(wù)穩(wěn)定、團(tuán)隊穩(wěn)定、客戶穩(wěn)定基礎(chǔ)上，天士力加快與華潤三九的資源整合。

關(guān)于T89在美臨床試驗(yàn)周期長、預(yù)計何時能在美獲批上市等問題，時代周報記者向天士力方面發(fā)送采訪提綱，截至發(fā)稿尚未得到回復(fù)。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

在美臨床試驗(yàn)近30年未獲批

2月6日天士力發(fā)布公告稱，決定終止與Arbor合作并共同簽署《終止協(xié)議》，天士力對Arbor公司T89相關(guān)適應(yīng)證在美國的獨(dú)家銷售權(quán)等權(quán)益據(jù)此終止。

據(jù)天士力公告介紹，Arbor公司成立于2006年，是一家總部位于美國的制藥公司，該公司于2021年8月被Azurity公司收購，現(xiàn)為Azurity公司的全資子公司。Azurity公司是美國一家私有企業(yè)，主要從事藥品的研發(fā)和銷售。

復(fù)方丹參滴丸是天士力的核心產(chǎn)品，據(jù)天士力相關(guān)資料介紹，復(fù)方丹參滴丸能活血化瘀、理氣止痛，用于氣滯血瘀型胸痹及冠心病心絞痛等，以及糖尿病引起的I期(輕度)、II期(中度)非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病。

復(fù)方丹參滴丸也是天士力中藥國際化布局的核心標(biāo)的，最早于1998年9月以藥品身份正式通過美國FDA的IND申請。2006年，天士力重新向FDA申請了新的IND，確定了預(yù)防和治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床適應(yīng)證，臨床研究所用復(fù)方丹參滴丸藥品代碼為T89。

在首次通過IND的近20年后，T89終于在2016年成為全球首例完成FDA的III期臨床研究的復(fù)方中藥制劑。2016年12月，天士力曾發(fā)布關(guān)于復(fù)方丹參滴丸美國FDA國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果的公告，公告稱，臨床試驗(yàn)研究證明，復(fù)方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定性心絞痛安全有效。對比安慰劑對照組和三七冰片拆方組具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

天士力在上述公告中也指出，按照FDA在近期面對面會議上的提示，在向FDA遞交上市申請前，還需要進(jìn)行詳細(xì)的對三期臨床研究的治療時間、劑量、背景用藥、服藥情況等因素的分層統(tǒng)計分析工作，并同F(xiàn)DA進(jìn)行后續(xù)的書面和面對面討論。

目前，復(fù)方丹參滴丸仍未在美國獲批上市。復(fù)方丹參滴丸從1998年提交IND申請到如今仍在補(bǔ)充臨床，近30余年研發(fā)過程耗費(fèi)較大。

在2025年半年報中，天士力曾透露，復(fù)方丹參滴丸國際臨床研究正處于III期臨床階段，預(yù)計完成時間為2027年12月。2025年半年報中也顯示，天士力創(chuàng)新中藥ICH0323慢性穩(wěn)定型心絞痛適應(yīng)證、ICH1702急性高原綜合癥適應(yīng)證在美國處于III期臨床階段。

鄧勇介紹，歐美國家以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為核心，要求藥物成分明確、機(jī)制清晰，需通過大樣本雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)驗(yàn)證客觀療效，而中成藥復(fù)方多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，以及重證候改善的療效評價邏輯，難以適配該標(biāo)準(zhǔn)。

華潤三九入主后首個財年，歸母凈利潤改善

2025年是天士力加入華潤三九旗下的首個財年。2025年3月28日，華潤三九宣布，收到過戶登記確認(rèn)書，天士力4.18億股股份已過戶至華潤三九名下，交易完成后天士力控股股東變更為華潤三九，實(shí)際控制人變更為中國華潤有限公司。

2024年8月4日，華潤三九宣布與天士力集團(tuán)及其一致行動人簽訂《股份轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，以每股14.85元的價格收購天士力4.18億股股份，占天士力總股本的28%，總價款為62.12億元。

2024年，天士力出現(xiàn)營收、凈利雙降，營業(yè)收入、歸母凈利潤、扣非凈利潤分別下滑2.03%、10.78%、12.31%。

華潤三九入主后，天士力在2025年歸母凈利潤同比增長15.68%，歸母凈利潤情況相比去年得到改善。天士力在2025年業(yè)績快報中指出，面對醫(yī)藥行業(yè)集采控費(fèi)等政策因素影響，公司持續(xù)聚焦心血管及代謝、神經(jīng)/精神、消化三大治療領(lǐng)域，推進(jìn)核心業(yè)務(wù)，提升企業(yè)效益效率和競爭力。

但與此同時，天士力2025年扣非凈利潤仍同比下滑24.06%，營業(yè)收入和扣非凈利潤連續(xù)兩年出現(xiàn)下滑。

在華潤三九入主天士力后，雙方在處方藥業(yè)務(wù)方面如何協(xié)同發(fā)展？華潤三九在1月23日發(fā)布的《投資者關(guān)系記錄表》中指出，天士力以處方藥為核心，天士力加入以后，加速推動開展與三九業(yè)務(wù)在管理及研產(chǎn)銷等方面的協(xié)同融合，雙方在渠道融合、行業(yè)趨勢判斷、政策研究、專家資源共享、學(xué)術(shù)推廣體系建設(shè)、產(chǎn)品協(xié)同等多方面開展交流和溝通，并有具體落地項(xiàng)目推進(jìn)。

不過，在收購進(jìn)程中，華潤三九與天士力還有同業(yè)競爭問題需要解決。如在鎮(zhèn)靜催眠類藥物領(lǐng)域，天士力生產(chǎn)的右佐匹克隆片與華潤三九生產(chǎn)的佐匹克隆片存在同業(yè)競爭。此前，華潤三九及其控股股東華潤醫(yī)藥、實(shí)際控制人中國華潤已出具《關(guān)于避免同業(yè)競爭的承諾函》。