Cell子刊：手術前運動，預防結直腸癌轉移

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

結直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，在癌癥相關死亡中排名第二，約 50% 的結直腸癌患者最終會出現肝轉移。在可行的情況下，對肝轉移瘤進行手術切除可使 15% 至 20% 的患者獲得總體生存率和無病生存率提高的機會。然而，并非所有患者都能從根治性手術中獲益，因為 50% 至 60% 的結直腸癌肝轉移（CRLM）患者在切除術后會在肝臟內復發。這種復發通常是由未被發現的微小轉移灶的生長或手術過程中腫瘤細胞的擴散所引發的，這兩者都受到圍手術期變化的影響。

手術引起的免疫紊亂會改變宿主-腫瘤免疫環境，這可能會促進腫瘤復發。結直腸癌患者術后全身及局部炎癥均與較差的癌癥預后直接相關。盡管已知存在這些關聯，但我們對于手術引發的炎癥如何促進腫瘤復發的理解仍然有限。

2026 年 2 月 9 日，弗吉尼亞大學Zhang Hongji團隊等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis 的研究論文。

該研究表明，手術前進行運動，能夠誘導抗腫瘤的肝臟 Kupffer 細胞，從而以預防手術應激促進的結直腸癌肝轉移。

結直腸癌患者的死亡主要由肝轉移導致，約 50% 至 60% 的患者在肝轉移瘤切除術后因微小轉移灶或腫瘤細胞播散而復發。手術引起的免疫紊亂也會導致肝臟中的腫瘤復發。我們已知運動可調控免疫反應，但其在手術應激促進腫瘤肝轉移中的作用尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊證明，在手術應激促進的肝轉移小鼠模型中，術前運動（PEx）4 周時間，通過將肝臟 Kupffer 細胞向抗腫瘤表型轉變來限制腫瘤生長。術前運動促進 Kupffer 細胞釋放細胞毒性細胞因子，并通過 CXCL9-CXCR3 信號軸增強 CD8+ T 細胞的募集和活化。運動后在小鼠和患者的血清中觀察到 CXCL9 水平升高，Kupffer 細胞被確定為其主要來源。此外，運動誘導的 Kupffer 細胞中丁酸鹽積累會抑制組蛋白去乙酰化酶-3（HDAC3）的活性，從而促進 CXCL9 的表達。

該研究的核心發現：

• 術前運動（PEx）增強肝臟抗腫瘤免疫，防止手術應激促進的結直腸癌肝轉移（CRLM）；

• CXCL9+ Kupffer 細胞募集 CXCR3+ CD8+ T 細胞，并在術前運動后增強其抗腫瘤活性；

• 術前運動誘導的 Kupffer 細胞中丁酸鹽積累，通過抑制 HDAC3 上調 CXCL9 表達；

• 運動可提高結直腸癌肝轉移患者 Kupffer 細胞和外周血中 CXCL9 的水平。

總的來說，這項研究表明，術前運動可作為一種非侵入式策略來降低癌癥轉移和復發率，并為模擬運動療法提供了潛在靶點。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00006-6