產(chǎn)業(yè)新聞丨GSK口服靶向新藥「利奈昔巴特片」在中國(guó)申報(bào)上市

2月25日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示顯示，葛蘭素史克（GSK）申報(bào)的1類新藥利奈昔巴特片上市申請(qǐng)已獲得受理。這是是GSK在研的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑linerixibat。根據(jù)CDE官網(wǎng)，該產(chǎn)品此前已經(jīng)被納入優(yōu)先審評(píng)，適用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

PBC作為一種膽汁淤積性肝病，會(huì)導(dǎo)致肝臟膽汁流動(dòng)受阻。由此引發(fā)的循環(huán)膽汁酸過(guò)量被認(rèn)為是膽汁淤積性瘙癢癥（一種無(wú)法通過(guò)抓撓緩解的內(nèi)源性瘙癢）的致病因素。該瘙癢可發(fā)生于PBC疾病或生化控制的任何階段，嚴(yán)重程度各異，約90%的PBC患者會(huì)出現(xiàn)此癥狀。雖然PBC一線治療可控制約70%患者的病情，但無(wú)法減輕瘙癢的嚴(yán)重程度或影響。膽汁淤積性瘙癢癥是一種可能致殘的嚴(yán)重病癥，患者會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙、疲勞、生活質(zhì)量下降，甚至可能在未出現(xiàn)肝功能衰竭的情況下需進(jìn)行肝移植。

Linerixibat是一種IBAT口服抑制劑，具有治療與PBC相關(guān)的膽汁淤積性瘙癢的潛力。通過(guò)抑制膽汁酸重吸收，linerixibat可減少循環(huán)中多種瘙癢介質(zhì)。美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）已授予linerixibat用于治療與PBC相關(guān)的膽汁淤積性瘙癢的孤兒藥資格。該產(chǎn)品的新藥申請(qǐng)（NDA）已經(jīng)于2025年6月獲FDA及EMA受理，適應(yīng)癥為治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

針對(duì)該適應(yīng)癥，linerixibat此前已經(jīng)在3期臨床試驗(yàn)GLISTEN取得積極結(jié)果。GLISTEN是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)，共納入238名伴膽汁淤積性瘙癢的PBC患者，初始按1:1比例隨機(jī)分配至活性藥物組和安慰劑組。主要分析評(píng)估了linerixibat相較安慰劑的療效和安全性。

GLISTEN試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，接受linerixibat治療的患者（n=119）在24周內(nèi)瘙癢顯著改善，優(yōu)于安慰劑組（n=119）。通過(guò)最嚴(yán)重瘙癢程度的數(shù)值評(píng)分量表（WI-NRS）進(jìn)行評(píng)估，兩組之間的最小二乘均值差為-0.72。該結(jié)果顯示，linerixibat有望緩解PBC患者的一項(xiàng)主要癥狀——頑固性瘙癢。

該研究還達(dá)成多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括第2周瘙癢評(píng)分改善及24周內(nèi)瘙癢相關(guān)睡眠干擾評(píng)分的改善，具體表現(xiàn)如下：瘙癢改善起效迅速，第2周即優(yōu)于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且療效在整個(gè)試驗(yàn)周期內(nèi)持續(xù)維持。在24周的治療周期中，與安慰劑相比，linerixibat顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾，該癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量影響顯著。到第24周，linerixibat組中有56%的患者瘙癢評(píng)分改善具有臨床意義（WI-NRS降低≥3分），而安慰劑組為43%，治療組之間的差異為13%。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Linerixibat accepted for review by the European Medicines Agency for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis (PBC). From https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/linerixibat-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/

[3] GLISTEN phase III trial results show linerixibat significantly improves cholestatic pruritus (relentless itch) in primary biliary cholangitis (PBC). Retrieved May 8, 2025, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/glisten-phase-iii-trial-results-show-linerixibat-significantly-improves-cholestatic-pruritus/

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