上海
點評丨 王建安 （浙江大學醫學院附屬第二醫院）、陳春英 （中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所）
心肌梗死后，大量心肌細胞不可逆死亡，而成年心臟幾乎無法自我再生，許多患者最終發展為心力衰竭。盡管干細胞、外泌體和重組蛋白等多種生物治療策略不斷涌現，但這些方法普遍面臨三大難題： 靶向效率有限、體內維持時間短以及需要反復給藥 。因此，開發一種能夠在體內安全、持久表達心臟保護因子的非病毒遞送策略，成為心血管再生領域亟待解決的重要問題。
2026 年 3 月 5 日，哥倫比亞大學生物醫學工程系 程柯教授團隊 （第一作者：張凱悅博士） 在 Science 發表研究成果 ：
Single intramuscular injection of self-amplifying RNA of Nppa to treat myocardial infarction。 該 研究團隊開發了一種自復制RNA脂質納米顆粒療法（saNppa-LNP，通過單次肌肉注射即可在體內持續表達心臟保護因子，顯著改善心肌梗死后的心功能和心室重構。
該技術基于來源于甲病毒復制體系的 自復制 RNA （ saRNA ） ，編碼 心臟保護因子 Nppa 。與傳統 mRNA 相比， saRNA 能夠在細胞質內自我擴增， 實現 低劑量、長時間的蛋白表達 ， 使注射部位的 肌肉組織 轉變為持續分泌治療蛋白的 “ 體內生物工廠 ” 。 實驗結果顯示， 單次給藥即可實現持續數周的高水平表達，所產生的治療蛋白通過血液循環遠程作用于受損心臟。
一次肌注 sa Nppa-LNPs 實現持續心臟保護
巧妙的是，該研究引入了一個關鍵的器官特異性調控設計。肌肉 組織 分泌的是 Pro-ANP 前體 ，其進入循環后僅在心臟中高表達的 Corin 蛋白酶 作用下被特異性剪切為具有生物活性的 ANP ，從而實現 “ 肌肉生產、心臟激活 ” 的精準治療策略，在保證療效的同時顯著降低全身副作用風險。
在小鼠及大動物心梗模型中， saNppa-LNP 治療顯著提高左心室射血分數，減少心室擴張與心肌纖維化，并降低心肌細胞凋亡。轉錄組和組織學分析進一步表明，該療法能夠調控炎癥反應、改善心肌微環境，并激活多條心臟保護相關通路。
總體而言，該研究建立了一種基于saRNA-LNP的長效遠程蛋白治療新模式：一次肌肉注射，即可實現長期表達，并通過心臟特異性酶激活實現精準作用。該策略不僅為心肌梗死等慢性心血管疾病提供了新的治療思路，也為慢性疾病的長期RNA治療奠定了具有廣泛轉化潛力的技術平臺。
專家點評
王建安 （浙江大學醫學院附屬第二醫院）
心肌梗死后心室重構和心力衰竭進展仍缺乏能夠提供長期保護的生物治療手段，現有藥物多為對癥干預，難以實現持續穩定的心臟保護。針對這一臨床需求，程柯教授團隊提 出了全新治療理念，通過一次肌肉注射 saRNA-LNP ，使機體持續表達心血管保護因子 Nppa ，從而在體內形成長期穩定的體內治療蛋白來源，實現系統性心臟保護效應。
在多種臨床相關動物模型中均獲得一致結果，表明該治療策略可顯著改善心功能并降低心肌纖維化程度，體現出穩定、可重復的治療效果和良好的持續性優勢。同時，通過外周給藥 實現 精準 心 臟治療，避免了心臟局部注射等侵入性操作，具有良好的臨床可行性和轉化潛力。此外，利用內源性心血管保護因子進行長期替代治療的思路，也更加符合慢性心血管疾病管理的需求。
從臨床角度看，該工作提出了“單次給藥、持續獲益”的新型干預模式，不僅拓展了 RNA 藥物在心血管領域的應用邊界，也為心衰、心肌病等慢性疾病提供了新的治療思路，有望推動心血管疾病治療從短效干預向長效生物治療時代邁進。
專家點評
陳春英 （中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所）
當前核酸藥物雖展現出重要治療潛力，但在體內遞送效率低、表達持續時間短以及組織靶向性不足，仍是制約其臨床轉化的關鍵瓶頸。 程柯教授團隊 圍繞核酸藥物遞送與體內表達穩定性問題，提出了具有創新性的解決方案 ： 利用自復制 RNA （ saRNA ）與脂質納米顆粒（ LNP ）相結合，通過一次肌肉注射，在體內構建 “RNA 工廠 ” ，實現 Nppa 編碼產物的持續表達， 從而發揮心臟保護與修復作用 。該策略充分發揮了 saRNA 的信號放大效應，在降低給藥劑量的同時顯著延長蛋白表達時間，體現了納米遞送系統與核酸分子工程的協同優化。
值得關注的是，該工作實現了局部給藥、全身獲益的治療模式， 突破了傳統 LNP 應用主要局限于肝臟遞送的局限 ，為遠程器官調控提供了新的技術路徑。從納米醫學角度看，這一研究為構建低劑量、長效、高安全性的核酸遞送體系提供了重要范式，也為多種慢性疾病的蛋白替代治療開辟了新方向。該成果將推動納米遞送技術從 “ 靶向遞送 ” 向 “ 系統調控型治療 ” 發展，對核酸納米藥物的臨床轉化具有重要示范意義。
https://doi.org/10.1126/science.adu9394
制版人： 十一
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